异丙托溴铵、布地奈德、博利康尼联合雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病加重期的疗效观察

刘新美 吴晶 刘丹萍 张昭 王振华

·论著·

异丙托溴铵、布地奈德、博利康尼联合雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病加重期的疗效观察

刘新美1吴晶1刘丹萍1张昭1王振华2

目的探讨异丙托溴铵、博利康尼及布地奈德联合雾化吸入对COPD急性发作期(AECOPD)患者的疗效。方法选择92例COPD急性期患者，随机分为观察组和对照组各46例，两组患者首先采用吸氧、抗感染、化痰止咳等综合治疗。对照组在综合治疗的基础上加用布地奈德及博利康尼雾化吸入，观察组在对照组用药的基础上加用异丙托溴铵气雾剂，连用1周。观察两组患者治疗前后肺功能情况(FEV1、FVC、FEV1%)、血气水平(PaO2、PaCO2)和临床疗效的变化。结果雾化吸入1周后两组患者的肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1%)均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组改善幅度高于对照组(P<0.05)；两组患者的血气水平(PaO2、PaCO2)均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组改善幅度高于对照组(P<0.05)；两组患者的临床临床疗效相比观察组高于对照组(P<0.05)。结论异丙托溴铵、布地奈德、博利康尼联合雾化吸入对COPD急性加重期患者疗效显著，可明显改善患者的肺功能及临床症状。

肺疾病，慢性阻塞性； 博利康尼； 布地奈德； 异丙托溴铵； 雾化吸入

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)属于气流受限为主要特征的常见肺部疾病，其急性期病情进展迅速，如不及时控制，死亡率极高，临床中治疗方法颇多，通常采用支气管扩张药物、吸氧、抗感染、化痰止咳平喘等治疗，有报道COPD急性期(AECOPD)患者在常规治疗的基础上使用异丙托溴铵等雾化吸入可明显改善患者的肺功能，提高治疗的效果[1-2]。为此，我院呼吸内科自2014年10月至2015年10月选取92例AECOPD患者采用异丙托溴铵联合博利康尼、布地奈德联合雾化吸入，取得较好的临床效果，现报告如下。

资料与方法

一、 临床资料

随机选取2014年10月至2015年10月在我科接受治疗的92例AECOPD患者作为本次观察对象。随机分为观察组和对照组各46例，观察组男性28例，女性18例；年龄39～82岁，平均年龄59.5±9.3岁，病程5～29年，平均病程11.7±4.6年。对照组男性27例，女性19例；年龄41～84岁，平均年龄61.5±8.8岁，病程3～32年，平均病程12.8±5.1年，两组患者在性别、年龄、病程等方面的差异比较无统计学意义(P>0.05)。纳入标准： ①诊断明确为COPD，并为急性加重期[2]；②临床的资料完整；③获得患者及其家属的同意；④经过医院伦理委员会的批准。排除标准: ①2周内使用过糖皮质激素；②伴有支气管哮喘、肝功能不全、左心衰竭、呼吸衰竭。

二、治疗方法

两组患者入院后均给予低流量吸氧、抗感染、化痰止咳平喘等常规对症治疗。对照组患者给予布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司)2 mg bid，博利康尼(瑞典阿斯利康)5 mg bid。观察组在对照组用药的基础上增加异丙托溴铵溶液(爱全乐，德国勃林格殷格翰)250 μg bid，采用吸入装置辅助吸入，连续治疗1周。

三、观察指标及评价标准

1. 肺功能： 两组患者治疗前和治疗7 d后检测肺功能改变情况：用力1 s呼气量(forced expiratory volume in one second, FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1 s用力呼气量占FVC的百分比(first second forced expiratory volume accounts for the percentage of FVC, FEV1%)。

2. 血气分析：两组患者在治疗前和治疗7 d后检测血气指标：二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)和氧分压(partial pressure of oxyge, PaO2)。

3. 判断标准： ①显效：痰量明显减少，憋喘明显减轻，可从事轻体力劳动；②好转：痰量仍较多，痰液稀薄，安静状态下无明显憋喘；③无效：症状无明显改善，痰液粘稠量多。总有效率=[显效例数+有效例数)/可评价病例数×100%][3]。

四、统计学方法

结 果

一、 两组患者治疗前后肺功能改善对比

两组患者雾化吸入前后肺功能(FEV1、FVC、FEV1%)均有差异(P<0.05)，经1周治疗后观察组患者的肺功能改善较对照组效果更明显(三项指标均P<0.05)，见表1。

二、两组患者治疗前后血气分析对比

治疗前两组患者血气水平无差异 (P>0.05)，雾化吸入后两年组患者血气PaO2及PaCO2指标均优于治疗前(P<0.05)，观察组治疗效果优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血气水平比较 (mmHg)

注：与本组治疗前后比较aP<0.05；与对照组治疗后比较bP<0.05

三、两组患者临床疗效比较

治疗后观察组显效的比例47.83%，显著高于对照组26.09%(P<0.05)。但两组总有效率分别是95.66%和86.96 %，无显著差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者临床治疗效果比较[n(%)]

注：与对照组比较aP<0.05

表1 两组患者治疗前后肺功能指标比较

注：与本组治疗前后比较aP<0.05；与对照组治疗后比较bP<0.05

讨 论

COPD是呼吸系统常见病及多发病，以气流受阻、气道炎症及肺部通气功能进行性下降为主要特点，气流受限与气道和肺组织对烟草烟雾等有害颗粒的慢性炎症反应增强有关[4]，近年随着环境污染其发病人数呈逐年上升趋势。COPD急性加重期主要病理改变是肺泡间质水肿、肺泡体积融合, 小支气管平滑肌痉挛导致管腔狭窄，从而影响其通气和换气功能，出现CO2潴留和低氧血症[5]。因此，我们选取了PaO2及PaCO2的血气监测作为观察指标，选取反映COPD患者肺功能异常的敏感指标FEV1，和FVC、FEV1%作为肺功能观察指标。COPD急性加重期治疗原则是清除气道分泌物、控制炎性、消除气道平滑肌痉挛，改善气流受限程度以达到改善肺部通气功能。雾化吸人可使高浓度的药物直接作用于气道局部，副作用少、给药方便，而且能迅速发挥作用，是一种非常有效的治疗手段,对改善COPD患者的肺通气功能具有较好的临床疗效。

COPD的急性加重期与细小支气管及肺泡T淋巴细胞、肥大细胞等炎症细胞分泌的炎性介质有关。布地奈德是吸入型的非卤化肾上腺皮质激素类药物，可抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞的活性，改善肺通气和换气[6]。COPD急性加重期另一个病理改变是小支气管平滑肌痉挛导致管腔狭窄，分泌物增多，博利康尼可选择性兴奋β2肾上腺素能受体，对腺苷酸环化酶产生激动作用，针对黏膜平滑肌中的β2受体产生特异性兴奋来舒张支气管平滑肌，可明显提高FEV1及FEV1%[7]。而糖皮质激素可上调β2受体数量及β2受体敏感性，所以布地奈德和博利康尼联合使用能起到协同作用[8]。

COPD急性加重期可发生胆碱能性气道收缩，异丙托溴铵为M3亚型胆碱能受体阻断药，通过降低CAMP/cGMP比值，抑制乙酰胆碱与支气管平滑肌上的M受体结合可松弛支气管平滑肌，减少黏膜腺体分泌，具有改善呼吸困难症状和提高肺部通气功能双重功效[9]。近年来报道证实，异丙托溴铵联合博利康尼可协同作用于呼吸系统的β2受体和M3受体[10-11]，胆碱能受体主要存在于中央气道，β2受体主要分布于外周气道，分别作用于副交感神经和交感神经，具有不同的药理机制和作用部位，这两种药物联合应用对气管扩张发挥了相得益彰的作用。加上糖皮质激素的协同作用，可使患者的肺部功能和临床疗效得到明显改善。

本研究结果显示，对照组肾上腺皮质激素类药物与β2受体激动剂联用吸入对COPD急性加重期在呼吸道症状体征、肺通气功能、血气水平方面都有改善作用(P<0.05)，观察组增加了抗胆碱能M3药物后各指标有了进一步提高；虽然观察组和对照组总有效率在统计学上无差异(P>0.05)，可能受到统计例数的影响，但是观察组明显高于对照组(P<0.05)，说明增加抗胆碱能药物后能进一步提高肺部气体交换功能，对症状体征的改善效果更显著。另外，以上药物在吸入后有各种不同的不良反应，如异丙托溴铵会出现尿潴留、口干，博利康尼可有震颤、心悸，在治疗前应提前告知，对于老年男性前列腺肥大者应慎重选用异丙托溴铵，本组患者雾化吸入后出现震颤10例、尿潴留5例、口干5例、心率失常2例均给予对症处理后减轻或消失。

总之， COPD急性期患者使用异丙托溴铵联合博利康尼及布地奈德可以更好的改善肺功能及临床症状，值得临床推广使用。

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6 侯艳, 李继东, 薛庆亮, 等. 布地奈德分别联合异丙托溴铵和沙丁胺醇两种吸入治疗方法对慢性阻塞性肺疾病的疗效及不良反应比较[J]. 临床军医杂, 2015, 43(2): 123-125.

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8 李永兴. 沙丁胺醇联合营养支持治疗慢性阻塞性肺病的临床疗效观察[J]. 河北医科大学学报, 2012, 33(6): 672-674.

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10 侯艳, 李继东, 薛庆亮, 等. 布地奈德分别联合异丙托溴铵和沙丁胺醇两种吸入治疗方法对慢性阻塞性肺疾病的疗效及不良反应比较[J]. 临床军医杂志, 2015, 43(2): 123-125，138.

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12 Tashkin DP, Ferguson GT. Combination bronchodilator therapy in the management of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Res, 2013, 14(1): 49.

(本文编辑：王亚南)

刘新美，吴晶，刘丹萍，等. 异丙托溴铵、布地奈德、博利康尼联合雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病加重期的疗效观察[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2016， 9(6)： 640-642.

Results observation of AECOPD treated with aerosol inhalation, Budesonide, Terbutaline and Ipratropium Bromide

LiuXinmei,WuJing,LiuDanping,ZhangZhao,WangZhenhua.

Chinesepeople′sLiberationArmyNavyGeneralHospitalRespiratoryMedicine,Beijing100048,China

WuJing,Email: 18600310158@163.com

Objective To observe the results of Aerosol inhalation, Terbutaline, Budesonide and Ipratropium Bromide Treatment on AECOPD patients. Methods 92 patients with AECOPD were randomly divided into observation group and control group, 46 cases in each group. Patients in the both two groups were given oxygen, anti-infection, phlegm cough etc first. The control group on the basis of the above treatment with budesonide, terbutaline and ipratropium Bromide. On the basis of the observation group in the control group used isopropyl bromide aerosol. They are continuous use one week. Observe two groups before and after treatment in patients with pulmonary function condition (FEV1and FVC, FEV1%), blood gas levels (PaO2, PaCO2), and the change of clinical curative effect. Results Two groups of lung function index (FEV1, FVC, FEV1%) were obviously improved (P<0.05) After Atomization inhalation one week. Observation group is better than the control group(P<0.05). Two groups with blood gas levels (PaO2, PaCO2) than before treatment significantly improved (P<0.05). Observation group is better than the control group(P<0.05). Two groups of patients with the clinical curative effect of observation group is higher than the control group (P<0.05). Conclusion Treated with isopropyl bromide, budesonide, terbutaline and aerosol inhalation of AECOPD patients the curative effect is remarkable. It can significantly improve the patients′lung function and clinical symptoms.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease; Terbutaline; Budesonide; Ipratropium bromide; Aerosol inhalation

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.06.013

100048 北京，中国人民解放军海军总医院 呼吸内科1、胸外科2

吴晶，Email: 18600310158@163.com

R563

A

2016-01-25)