生姜在阿尔兹海默症中应用的研究概况

欧阳澜 于 莲

佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007



生姜在阿尔兹海默症中应用的研究概况

欧阳澜 于 莲*

佳木斯大学，黑龙江 佳木斯 154007

近年来，学界对传统药用植物生姜在治疗阿尔兹海默症方面的作用进行了广泛的探究，并取得了一定的成就，但缺乏综述。文章从阿尔兹海默症的发病机制、病理特征、治疗药物以及生姜在治疗该病的研究进展进行综述。

阿尔兹海默症；生姜；研究概况

阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease)又名老年痴呆症，是一种与年龄有关，以进行性认知功能障碍和记忆力损伤为主的中枢神经系统变性疾病。阿尔兹海默症已成为危害老年人健康的重要疾病之一[1]。生姜(Zingiberofficinale Roscoe,Zingiberacae)是姜科多年生草本宿根植物。笔者以阿尔兹海默症(Alzheimer′s)、生姜(Ginger)、姜酚(Gingerol)等为关键词，检索Pubmed、CNKI等数据库的相关文献，对生姜在阿尔兹海默症中的应用进行综述。

1 概述

阿尔兹海默症是一种常见的老年性神经退行性疾病，以海马体和皮层神经元变性导致的记忆丢失和认知功能障碍为特点[1]。阿尔兹海默症的发病率随年龄增长而增加，目前世界上已有2600万患者，到2050年全球将有约1.06亿患者，其中亚洲地区的患者将有6280万人左右[2]。我国目前有600～700万阿尔兹海默症患者，占世界总数的25%[3]，其中精神行为异常者高达75%，死亡率为48.9%，该病常伴有认知功能衰退、记忆力减退、理解能力和判断能力障碍，部分患者还伴有暴力、自杀倾向，故多数患者需进行家庭护理，住院率仅为29%[4]。由于阿尔兹海默症患者在护理方面需要大量的人力和时间，致使其对患者的生存质量、家庭和睦、社会稳定和经济发展造成巨大影响。近年来，对阿尔兹海默症的研究已经引起了广泛的社会关注。

1.1 阿尔兹海默症的发病机制和病理特征 1907年一位名叫Alzheimer科学家描述了老年痴呆[5]，至今学者仍在探索该病的发病机制。关于阿尔兹海默症的发病机制，主要有以下几种假说。①胆碱能假说[6]；②Aβ神经毒性假说[7]；③能量代谢假说；④氧化应激假说[8]；⑤自由基损伤假说[9]；⑥大脑局部炎症假说[10]；⑦淀粉样蛋白级联反应假说[11]。阿尔兹海默症主要病理特征[5]。①神经细胞内出现神经纤维缠结(NFT)；②细胞外存在神经斑或称老年斑；③神经细胞丢失；④淀粉样血管病；⑤颗粒空泡；⑥脑皮层神经细胞减少；⑦皮层和脑实质动脉的血管淀粉样变性等。

1.2 治疗阿尔兹海默症的西药 治疗阿尔兹海默症的药物，其治疗机制多数是符合胆碱能假说机制的，例如他克林(Tacrine)，是美国食品及药物管理局1991年批准上市的治疗阿尔兹海默症的第一代胆碱酯酶抑制剂药物，但在临床实验中发现他克林具有肝毒性，其可导致半数患者转氨酶升高[12]。第二代胆碱酶抑制剂安理申，治疗剂量的副作用更小，半衰期更长；目前市售的第二类胆碱抑制剂类药物有多奈哌齐、美金刚等，被认为是治疗阿尔兹海默症较为理想的药物[13]。基于氧化应激假说、自由基损伤假说、能量代谢假说等也开发了新型治疗方法，如抗氧化剂治疗[14]、自由基清除疗法[15]、降脂疗法、低分子多糖疗法等[5]，但这些治疗方法均不成熟，尚处于探究阶段。基于阿尔兹海默症发病机制的复杂性，西医在治疗阿尔兹海默症方面具有较大的局限性。

2 中医对阿尔兹海默症的认知及治疗

中医学“呆病”、“健忘”、“癫病”等病理特点与阿尔兹海默症属同一范畴。中医在诊治阿尔兹海默症的过程中形成了许多独特的认知经验，老年痴呆的病机主要分为三方面：肾虚血瘀、痰浊瘀毒、颅脑水瘀。治疗主要以活血化瘀、补肾填精、益气健智、涤痰化瘀类中药为主。闫敬来等[16]认为，将活血化瘀药丹参与川芎配伍可有效治疗阿尔兹海默症。王晶[17]通过大鼠行为学实验、生物化学比色法检测和病理形态学变化等，证明补元聪脑汤(由黄芪、制何首乌、远志、益智仁、石菖蒲、郁金、丹参、茯苓、枸杞子、法半夏、炙甘草等组成)具有抗衰老、改善智力的功效，何首乌、黄芪、枸杞子、益智仁、甘草都具有补肾填精的功效。金凤麟等[18]将老年性痴呆分为痰浊阻滞证和热痰上扰证，指出痰浊为患应分辨寒热，寒痰宜温燥，热痰宜清化。中医临床治疗颅脑水瘀类的老年痴呆症，多协同活血化瘀类药物，常与丹参、茯苓、益母草等配伍使用。阿尔兹海默症常伴有多种并发症，中医临床可根据病情，灵活化载。

3 生姜在治疗阿尔兹海默症中的应用

生姜是姜科姜属植物姜的新鲜根茎，是热带、亚热带地区的植物，广泛分布于我国中部、东南亚地区、西南等地。“冬吃萝卜夏吃姜，不用医生开药方”，自古以来中医学家和民间就有生姜治百病之说。古人已将生姜作为一种抗衰老的药物，《东坡杂记》云:“服生姜四十年，故不老也”。民间还将生姜作为治疗脱发及老年斑的药物[19-20]。随着科技的进步，将进一步探究生姜的药用价值。

3.1 生姜提取物在治疗阿尔兹海默症中的应用 Wattanathorn J等[21]研究指出生姜的乙醇提取物可以减少老化大鼠认知功能障碍，保护大鼠脑部组织。Joshi等[22]研究发现，生姜中的乙醇提取物可显著增加乙酰胆碱酶抑制剂的活性，并在改善幼龄鼠与中枢胆碱系统相关的学习能力和学习潜能方面具有重要作用。生姜水溶液提取物具有抗乙酰胆碱酶的作用，可加强胆碱能神经元的功能，提高超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平，降低大脑MDA的含量[23]。Ghayur等[24]研究表明，生姜的70%水和甲醇溶液提取物，可与毒蕈碱结合成丁酰胆碱酯酶 (BuChE)抑制活性，证明其对阿尔兹海默症的治疗影响类似于胆碱酶抑制剂毒扁豆碱。

生姜的化学成分复杂，目前研究发现，其中含有100多种物质，主要分为3类：挥发油、姜辣素、二苯基庚烷；此外还含有游离氨基酸、淀粉、树脂状物质等其他类成分[25-26]。

3.2 姜黄素在治疗阿尔兹海默症中的应用 生姜根茎中含有多酚类物质姜黄素。姜黄素具有神经保护效应，能够抑制淀粉样蛋白的沉积和新斑块的形成，并对已经形成的斑块具有较强的清除作用，能逆转因 Aβ沉积所致的神经树突损伤[27]。姜黄素能改善SAMP8-CAMKII的表达，抑制Aβ1-42诱发的突触功能减退，保护海马神经[28]。印度人喜食咖喱，咖喱中含有大量的姜黄素(curcumin)，调查发现，印度地区70～79岁的老年人阿尔兹海默症的发病率较同龄欧美人低4.4倍[26]。姜黄素可通过正性调节miR106a参与阿尔茨海默症的治疗[29]，改善阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)认知功能障碍及学习记忆能力,并且有效减少炎症因子的产生，减少神经元的凋亡[30]。综上所述,姜黄素对预防和治疗阿尔兹海默症具有重要意义。

3.3 6-姜酚在阿尔兹海默症中的应用 6-姜酚 (6-gingerol)是从生姜中提取的酚类物质，是姜酚的主要成分之一。6-姜酚具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、强心、降压、降血脂、降血糖、抗凝等多种生物学活性[31-32]。6-姜酚可通过提高细胞抗氧化能力，预防和治疗老年痴呆症。Chan等[33]研究6-姜酚对神经元保护作用以及分子机制发现，6-姜酚可抑制由Aβ25-35诱导神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞内积累的活性氧和氮的活性，并且6-姜酚可恢复Aβ25-35减少内源抗氧化谷胱甘肽水平，上调抗氧化酶mRNA和蛋白的表达。曾高峰等[34]以PC12损伤细胞为模型观察6-姜酚对Aβ1-42致细胞损伤的保护作用发现，6-姜酚能抑制Aβ1-42诱导的细胞凋亡。

4 小结与展望

中医在治疗阿尔兹海默症的理论与实践方面均具有一定优势。复方田七益智颗粒、千金脑康宁胶囊、参乌胶囊、聪圣胶囊[35-37]等，已成为目前市售的治疗阿尔兹海默症的重要药物。生姜是一种具有悠久历史的中药，广泛应用于生活中，如喝姜汤、吃姜粥、姜做调味料等。目前已开发出了多种治疗阿尔兹海默症的新型药物，如姜黄银杏叶西洋参胶囊，是以姜黄素为主要成分和西洋参和银杏叶提取物为配方制备的[38]。探究生姜的有效成分，探究其在治疗和防止阿尔兹海默症方面的药用价值，对改善阿尔兹海默症患者的生存质量、家庭关系、促进社会经济的发展上都具有重要的意义。

[1]陈斌, 孙绪举, 许明望. 阿尔茨海默症治疗药物的研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 2003, 23(6):364-365.

[2] 齐鹏, 杨晓庆, 杜志敏,等. 阿尔兹海默症动物模型的研究现状[J]. 新乡医学院学报, 2013, 30(10):838-841.

[3]葛高琪，王晶晶，陶克，等.老年痴呆患者行为精神症状对照顾负担的现状[J].中国老年学，2017，37(4)：1015-1017.

[4] 戎志斌, 吴正治. 阿尔茨海默病的病因病理和治疗的研究进展[J]. 贵阳中医学院学报, 2012, 34(5):208-212.

[5] 陈乔, 侯吉华, 谢斌,等. 基于"胆碱能假说"中药抗老年性痴呆研究进展[J]. 江西中医药大学学报, 2010, 22(5):95-97.

[6] Rodrigue K M, Kennedy K M, Park D C. Beta-Amyloid Deposition and the Aging Brain[J]. Neuropsychology Review, 2009, 19(4):436-450.

[7] 刘芳, 王春梅. 阿尔茨海默病中的氧化应激及抗氧化治疗[J]. 暨南大学学报自然科学与医学版, 2015, 36(5):406-409.

[8] 赵丽, 赵朝阳, 李琳. 自由基损伤与AD[J]. 国际老年医学杂志, 2001, 22(6):272-275.

[9]黄振波. 治疗阿尔兹海默病化合物的筛选及其动物模型研究[D]. 北京：中国科学院研究生院, 2011.

[10] 熊鲲, 邓小华, 罗学港,等. β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1与阿尔茨海默病[J]. 解剖学杂志, 2008, 31(6):864-866.

[11] 曲方, 刘宝印. 老年痴呆病的药物治疗[J]. 中国实用乡村医生杂志, 2006, 13(10):4-6.

[12] 李晴, 秦琴保, 于小琪. 多奈哌齐联合美金刚治疗40例阿尔茨海默病高龄患者的临床效果观察[J]. 现代医院, 2016, 16(6):812-814.

[13] 狄建彬, 顾振纶, 赵笑东,等. 姜黄素的抗氧化和抗炎作用研究进展[J]. 中草药, 2010, 41(5):854-857.

[14] 庞来祥, 王玉香. 中药治疗老年痴呆症的研究进展[J]. 山西中医, 2010, 26(2):49-50.

[15] 闫敬来. 中医药治疗老年痴呆相关文献的用药规律研究[D].武汉：湖北中医药大学, 2007.

[16] 王晶. 补元聪脑汤对老年性痴呆大鼠行为学及胆碱能系统的干预作用[D]. 沈阳：辽宁中医药大学, 2010.

[17] 金凤麟, 张清花. 老年性痴呆辨治经验[J]. 吉林中医药, 2006, 26(11):7-8.

[18] 高德民, 张颖颖, 樊守金. 生姜品种根茎营养成分的研究[J]. 中国野生植物资源, 2007, 26(5):62-63.

[19] 魏春晓, 金波. 生姜治疗脱发[J]. 中国民间疗法, 2013, 21(8):24.

[20] Wattanathorn J, Jittiwat J, Tongun T, et al. Zingiberofficinale Mitigates Brain Damage and Improves Memory Impairment in Focal Cerebral Ischemic Rat[J]. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine,2011(4):429-505.

[21] Joshi H, Parle M. Nardostachysjatamansi improves learning and memory in mice[J]. Journal of Medicinal Food, 2006, 9(9):113-118.

[22] Wang J, Hang Q, Jia S. Effect of Aqueous Extract of Ginger on Vascular Dementia in Rats[J]. Journal of Medical Research, 2008.

[23] Ghayur M N, Gilani A H, Ahmed T, et al. Muscarinic, Ca++ antagonist and specific butyrylcholinesterase inhibitory activity of dried ginger extract might explain its use in dementia[J]. Journal of Pharmacy & Pharmacology, 2008, 60(10):1375-1383.

[24] 李计萍, 王跃生, 马华,等. 干姜与生姜主要化学成分的比较研究[J]. 中国中药杂志, 2001, 26(11):748-751.

[25] 刘宁, 霍贵成, 李海平. 生姜的抗动脉粥样硬化作用[J]. 环境卫生学杂志, 2003, 30(2):98-101.

[26] 杨融辉, 张宁. 姜黄素对阿尔茨海默病作用机制的研究进展[J]. 东南大学学报(医学版), 2015(1):152-155.

[27] Hoppe J B, Haag M, Whalley B J, et al. Curcumin protects organotypic hippocampal slice cultures from Aβ 1-42 -induced synaptic toxicity[J]. Toxicology in Vitro, 2013, 27(8):2325.

[28] 乔娜娜, 王运良. 姜黄素对阿尔茨海默病细胞模型miRNA106a的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2015(2):41-43.

[29] 杨宇,梁梅冰,贾真,等.姜黄素在阿尔茨海默病中对炎症以及神经元的保护机制研究[J].武汉大学学报 (医学版),2015, 36(3):332-336．

[30] Oyagbemi A A, Saba A B, Azeez O I. Molecular targets of [6]-gingerol: Its potential roles in cancer chemoprevention[J]. Biofactors, 2010, 36(3):169.

[31] Weng C J, Wu C F, Huang H W, et al. Anti-invasion effects of 6-shogaol and 6-gingerol, two active components in ginger, on human hepatocarcinomacells[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2010, 54(11):1618-1627.

[32] Lee C, Park G H, Kim C Y, et al. 6-Gingerol attenuates β-amyloid-induced oxidative cell death via fortifying cellular antioxidant defense system[J]. Food & Chemical Toxicology An International Journal Published for the British Industrial Biological Research Association, 2011, 49(6):1261.

[33] 曾高峰, 宗少晖, 傅松文,等. 6-姜酚对β淀粉样蛋白诱导损伤PC12细胞的保护作用[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2016, 18(2):193-195.

[34] 刘元, 李星宇, 宋志钊,等. 千斤脑康宁胶囊治疗脾肾两虚、脑髓不足之痴呆药效学研究[J]. 中成药, 2010, 32(7):1220-1223.

[35] 钟剑, 朱爱华, 杨承芝,等. 参乌胶囊治疗老年轻度认知损害临床对照研究[J]. 中国中药杂志, 2007, 32(17):1800-1803.

[36] 邹忆怀, 谢颖桢, 高颖,等. 聪圣胶囊治疗血管性痴呆30例临床研究[J]. 北京中医药大学学报, 2001, 24(6):54-57.

[37]赵英丽. 一种治疗心脑血管病的中药组合物及其制备方法:中国, CN105267920A[P]. 2016-01-27.

[38]罕园园，马开利.阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价[J].中国实验动物学报，2013，21(6)：97-101.

Application of Ginger in Alzheimer's Disease Research Overview

OUYang lan YU Lian*

Jiamusi University,Jiamusi 154007，China

In recent years, researchers did a wide range of exploration in traditional medicinal plant ginger's in the treatment of Alzheimer’s disease, and obtained the certain achievement, but lack in the review articles. In this paper, the mechanism of Alzheimer’s disease, pathological characteristics, traditional medicine, and the research progress of medicinal plant ginger in their treatment of the disease are reviewed.

Alzheimer’s Disease;Ginger;Research Summary

欧阳澜(1991-)，女，汉族，硕士研究生，研究方向为靶向、缓释给药系统及微生态调节剂研究。E-mail:ownerounan@163.com

于莲(1962-)，女，汉族，学士，教授，研究方向为靶向、缓释给药系统及微生态调节剂研究。E-mail:jdyulian@163.com

R282.71

A

1007-8517(2017)14-0066-03

2017-05-19 编辑：穆丽华)