黑晓英 贾孟辉 李宏伟 苏 丹 李占涛 丁婷婷 侯荔桉
1.宁夏医科大学,宁夏 银川 750004;2.宁夏医科大学第二附属医院,宁夏 银川 750001;3.宁夏医科大学回医药现代化省部共建教育部重点实验室,宁夏 银川 750004
文献综述
回医药对缺血性脑中风的认识及治疗研究进展
黑晓英1贾孟辉2,3*李宏伟1苏 丹1李占涛1丁婷婷1侯荔桉1
1.宁夏医科大学,宁夏 银川 750004;2.宁夏医科大学第二附属医院,宁夏 银川 750001;3.宁夏医科大学回医药现代化省部共建教育部重点实验室,宁夏 银川 750004
归纳总结回医药治疗缺血性脑中风的研究进展,旨在体现回医药在治疗缺血性脑中风方面的优势并为以后更深入的研究提供参考。在查阅近年来有关回医药对缺血性脑中风的认识及治疗的文献基础上,将回医药治疗缺血性脑中风的研究从包含单味回药和回药复方的内服法以及外用疗法两方面进行整理和总结。其中,单味回药的研究以回医香药的研究为主,回药复方的研究以失荅剌知丸、扎里奴思方的研究为多。结果发现回医药对缺血性脑中风的理论认识及治疗具有独特优势,治疗作用明显且前景广阔。但对回药单体间的配伍规律及其相互作用仍需进一步的挖掘,对复方的深入研究仅局限于个别复方,临床用于治疗缺血性脑中风的回药复方制剂较少。故有必要更深入地研究和开发回医药,使其在缺血性脑中风的治疗中发挥应有的价值。
回医药;缺血性脑中风;研究进展
脑中风是由于脑部血液供应受阻而快速发展为脑功能受损的一种疾病,是目前导致人类死亡的第二大疾病[1]。其中缺血性脑中风的发病率远远高于出血性脑中风,是中老年人群的高发病,比例占70%~80%[2]。目前,虽然西医药物治疗具有无创伤的特点,但对于血管严重狭窄以及闭塞的患者依然难以获得治愈效果,且复发率较高;外科手术治疗虽然效果显著,但创伤较大,部分患者尤其是体弱、高龄患者往往不能耐受[3],可见西医治疗缺血性脑中风的临床效果欠佳。中国回族医学是独具特色的民族医学,在认识及防治脑病方面具有独特优势。近年来,经过不断的探索和研究证实,回医药治疗缺血性脑中风效果明显,现综述如下。
回医药防治脑病有着独具特色的理论体系,又称“天方脑科”[4]。回医典籍《回回药方》残卷十二“众风门”篇有关防治脑血管疾病的方剂(药)共计90首[5],足见其对脑病的重视。其卷十二《治左瘫右痪》中认为“头是脑之集”,指出缺血性脑中风所致半身不遂的内在发病机制在于脑[6],认为人体清浊相扰,阴阳相干,会导致体内“四素”(即土、火、水、风)、“四液”(即血液、黄胆汁、黑胆汁和黏液)及“四禀性”(即冷、热、干燥、失润)的改变,造成体内多种液质发生变化,从而导致黏液质,使血脉不畅、脑经瘀滞、脑络失养而发为脑病[7-8]。回医认为脑是人之主体,总司周身体窍,正如《天方性理》所言:“夫一身之体窍,皆脏腑之所关合,而其最有关合于周身之体窍者,唯脑、盖脏腑之所关合者,不过各有所司,而脑则总司其所关合者也,脑者,心之灵气、一身之精气,相为缔结而化焉者也。其为用也,纳有形于无形,通无形于有形,是为百脉之总原,而百体之知觉运动皆赖焉”。
回医药治疗脑系疾病,多用芳香辛窜、开窍畅滞、破瘀通络的药物,尤以香药的应用为广[8]。剂型以内服和外用为特色,内治方法偏重于丸剂和膏剂的使用,外治方法又以滴鼻剂、药氧疗法、汤瓶八诊、回医烙灸等疗法为特色。回医药对于脑病有着科学的论治理论和丰富的治疗经验,较之于现代医学单方面的治疗,两者有机的结合更具优势。
2.1 内服
2.1.1 单味回药 治疗缺血性脑中风的单味回药主要有胡椒、荜茇、冰片、麝香、安息香、石菖蒲、撒额冰( 阿魏) 、撒法郎( 西红)、石榴花、乳香、肉豆蔻、缩砂仁、栀子花、芦荟、撒吉木你牙( 巴豆) 、法而非荣( 大戟) 、沙哈木罕答里(药西瓜) 等。其中,回医香药最具特色,李婷婷等[9]通过对回医治疗脑卒中的方剂收集整理发现,回药治疗脑卒中方剂中香药所占比例为80%以上。其中,胡椒、荜拔、撒法郎、安息香等香药在治疗缺血性脑卒中方剂中出现的频次较多。
2.1.1.1 回医香药 胡椒、荜茇具有温中散寒、行气止痛的功效,所含成分胡椒碱可通过减少Caspase-3蛋白的表达抑制细胞凋亡、缩小脑梗死体积而改善神经功能[10],且荜茇有效成分荜茇宁可显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL-C),同时又提高高密度脂蛋白(HDL-C)、降低动脉硬化指数(AI),说明其能够起到预防及治疗脑卒中的作用[11]。回药撒法郎(西红花)临床应用广泛,具有活血化瘀、凉血解毒、解郁安神的功效[12],研究表明[13-14]西红花总苷能够抑制血凝系统、抗血小板聚集、改善血液黏度以及抗大鼠动静脉血栓形成,而其有效成分藏花醛、西红花苷-1和西红花酸对脑缺血再灌注损伤都有保护作用。《本草经疏》谓阿魏“辛走而不守,温则通而能行,故能消积,疏通经脉,利诸窍,除秽恶也”。回族医学也认为阿魏能够利通血脉、开瘀通窍[15],并证实阿魏是回医药防治脑病的常用药,其治疗脑系疾病的作用机理可能是通过其抗炎作用和对细胞、血浆及组织内环核苷酸的作用等途径实现[16]。药西瓜,性干热,具有开通脑阻、祛风化痰、清除异常粘液质等功效,通过药西瓜苷、葫芦素B、E、K、药西瓜醇和d-药西瓜素等化合物的联合作用祛痰质性津液,清除异常粘液质,开通脑阻,而使脑经通畅,阴阳调和,以达到拮抗炎性反应、降低Ca2+超载、降低兴奋性氨基酸的毒性反应、清除自由基、保护脑神经和促进受损的神经细胞功能恢复的目的,这可能是药西瓜治疗脑系疾病的机理所在[17]。麝香、冰片、安息香、肉豆蔻是常见的芳香开窍药,具有醒神、开窍、护脑的功效。麝香配伍冰片可减少局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积、改善脑缺血后神经行为症状,有效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的脑保护作用[19]。肖一鑫等[19]研究发现,石菖蒲煎剂对血脑屏障有保护作用,能改善其通透性,降低缺血再灌注损伤。安息香通过显著降低血清TNF-α含量,抑制P-gp功能对脑组织进行保护[20]。袁子民等[21]发现肉豆蔻挥发油的有效成分也能通过血脑屏障进入脑组织而发挥脑保护作用。
2.1.1.2 峻下药 除使用芳香开窍药以外,回医药芦荟、撒吉木你牙(巴豆) 、法而非荣(大戟) 、沙哈木罕答里等截痰开结、逐水破瘀、开窍畅滞等峻利之品在脑卒中的治疗中亦有应用[15]。但目前对回医药中峻下药治疗缺血性中风的研究较少,加强其对脑病作用机制的研究可为临床上治疗脑血管疾病提供新的治疗思路。
2.1.2 回药复方
2.1.2.1 失荅剌知丸 失荅剌知丸出自《回回药方》残卷十二“众风门”篇,是回医药治疗脑血管病的代表方之一,原方描述其“专治骨节疼痛,左瘫右痪,口眼歪斜,半身不遂,能开缠肠肚风病,最通经络”。 研究发现[22-23],失荅剌知丸不仅能够减少脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积及脑组织含水量,还能够明显降低脑组织NF-κB的表达,抑制炎症反应,其发挥神经保护的作用机制可能与抑制炎症反应有关。左艳丽等[24]将108只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、金纳多组、失荅剌知丸低剂量组、失荅剌知丸中剂量组、失荅剌知丸高剂量组6个大组,并根据再灌注时间不同,再分为12、24、72h三个亚组,采用蛋白免疫印迹(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)的方法检测海马区Fas、FasL的表达,发现失荅剌知丸对缺血再灌注损伤大鼠脑组织海马区Fas、FasL 蛋白及Fas、FasLmRNA 表达有影响,认为其对脑缺血再灌注损伤具有较好保护作用,机制可能与抑制海马区神经细胞凋亡有关。
2.1.2.2 扎里奴思方 赵启鹏等[25]用线栓法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,随机分为假手术组,模型组,灯盏花素片组,扎里奴思方低、中、高剂量组(0.35、0.70、1.40g·kg-1)。术后灌胃给药,连续7d,采用Longa评分法评分,TTC染色测定脑梗死比率,比色法测定血清中丙二醛( MDA)、总超氧化物歧化酶( T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量,结果发现扎里奴思方可以降低大鼠神经功能评分、减少脑梗死比率和改善氧化应激水平、影响水通道蛋白AQP4的动态表达,从而达到对脑缺血再灌注损伤的保护作用。且扎里奴思方和BMSCs移植均可不同程度改善脑缺血后脑组织神经元存活数量及状态,二者联合作用显著,其机制可能与干预P-糖蛋白动态表达有关[26-27]。
2.1.2.3 其他复方 刘敬霞等[28-29]在研究中发现,回药方蜜煎菖蒲方可改善脑缺血引起的神经功能损伤,抑制血小板黏附和聚集以抗血栓形成,具有抗脑缺血损伤作用。马晓东等[30]经研究发现《回回药方》中“哈必法而非荣丸”对治疗缺血性中风恢复期患者有显著改善症状、提高神经功能缺损积分、降低血清TNF-a和IL-6水平的作用,并能积极有效地干预缺血性脑中风恢复期的病理进程。
2.2 外治法 回族医学治疗缺血性脑中风的外用疗法在临床应用广泛,主要包括滴鼻剂、药氧疗法、汤瓶八诊疗法、脑经针刺法、烙灸等。
滴鼻剂处方作用独特、功效卓著,是回医急诊救治脑卒中急危重症的首选治疗方法[31]。王晓丽等[32]认为将芳香类回药制成滴鼻剂,主要包括从鼻孔滴入,可增加血氧含量来改善脑组织的代谢状况,并经研究发现,《回回药方》滴鼻剂对脑缺血再灌注大鼠sICAM1、sVCAM1有明显改善作用,进而有效防治心脑血管疾病的发生。回药药氧疗法是将回药配伍制剂与氧疗技术有效结合的新型疗法。刘丽等[33]以阿魏、芸香、苏合香等味组成的复方以氧疗,发现药氧综合疗法可显著升高脑梗塞恢复期患者血清SOD活性,降低MDA含量,改善神经功能。
汤瓶八诊是独具回医特色的非药物保健疗法,其中的汤瓶头诊疗法可通过对头部的经脉、腧穴或病变部位施行汤瓶末梢经脉根传法、转五围及刮、压等手法的刺激起到预防和治疗某些疾病的作用,且已有研究证实[34-35],汤瓶头诊疗法治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效。回医烙灸疗法是将烙药或铁器烧灼直接烙灸于病痛体表部位,使局部发红发泡的一种疗法[36]。研究发现[37],烙灸结合现代康复,可以建立正常的运动功能模式,对于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复有较好的治疗效果,能够降低致残率,提高患者的肢体功能和日常活动能力,远期疗效明显,且烙灸结合康复治疗所需费用少,有利于该疗法的推广使用。回医脑经针刺法是一种运用针刺方法刺激脑部对应脑经区域而达到治疗脑系疾病的回医特色针刺疗法,付慧玲等[38]通过临床观察发现,回医脑经针刺法治疗中风恢复期患者有效,能明显降低患者神经功能缺损评分,且疗效优于传统体针。
回医药是中华民族医药的重要组成部分,尤重对脑部疾病的治疗,其临床应用疗效及大量实验研究已肯定了其对缺血性脑中风的治疗作用明显且前景广阔。但对回药单体间的配伍规律及其相互作用仍需进一步的挖掘,对治疗缺血性脑中风的回药复方的深入研究仅局限于个别复方,且临床上用于治疗缺血性脑中风的回药复方制剂较少。回医药理论体系和诊疗经验独特,医疗实践丰富,有必要深入研究和开发回医药,使其在缺血性脑中风的治疗中发挥应有的价值。
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Understanding and Treatment of Ischemic Stroke in Hui Medicine
HEI Xiaoying1JIA Menghui2,3*LI Hongwei1SU Dan1LI Zhantao1DING Tingting1HOU Li′an1
1.Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China;2.Second Affiliated Hospital of Ningxia Medical University,Yinchuan 750001,China;3.Key Laboratory of Hui Medicine,Yinchuan 750004,China
To summarize the treatment of ischemic stroke in Hui medicine, Which aims to reflect the advantages of Hui medicine in the treatment of ischemic stroke and provide a reference for further research.On the basis of reviewing the literature on the knowledge and treatment of ischemic stroke in recent years,to sort out and analyze the treatment of ischemic stroke in Hui medicine from oral and external therapy,among them,oral therapies include single herb and compound prescriptions.Single herb research is focused on the aromatic drug research.Hui medicine compound prescriptions is limited to Shida Lazhi pill and Zhali Nusi formula.Found that Hui medicine has special advantages on understanding and treatment of Ischemic stroke, its treatment effect is obvious and prospect is broad.But we still need to further excavate compatibility rules and their interactions of single herb.And in-depth study of Hui medicine compound prescriptions is limited,so clinical have a few preparations.We need to be more in-depth research and development to Hui medicine, so that it can play the proper value in the treatment of ischemic stroke.
Hui Medicine; Ischemic Stroke; Research Progress
国家自然科学基金资助项目(No.81560816)。
黑晓英(1991-),女,回族,硕士研究生,研究方向为中医药、回医药防治心脑血管疾病的理论和临床研究。E-mail:1214871198@qq.com
贾孟辉(1962-),男,汉族,硕士研究生导师,主任医师,研究方向为中医药、回医药防治心脑血管疾病的理论和临床研究。E-mail:jjj94330@163.com
R29
A
1007-8517(2017)14-0054-04
2017-05-12 编辑:程鹏飞)