滨蒿化学成分研究

麦尔旦·吐尔逊麦麦提 王琳琳 胡 旭 徐 芳 黄 华 赵 军*

1.新疆医科大学药学院，新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆药物研究所维吾尔药重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830004



滨蒿化学成分研究

麦尔旦·吐尔逊麦麦提1王琳琳2胡 旭2徐 芳2黄 华2赵 军2*

1.新疆医科大学药学院，新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆药物研究所维吾尔药重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830004

目的: 对滨蒿的化学成分进行研究。方法：采用硅胶、反相硅胶和Sphadex LH-20等色谱技术分离纯化滨蒿中的化学成分，通过波谱技术结合理化性质鉴定化合物的结构。结果：从滨蒿中分离纯化出4个单体化合物，分别鉴定为：4,5-O-二咖啡酰基奎尼酸(1)、3,4-O-二咖啡酰基奎尼酸(2)、3,5-O-二咖啡酰基奎尼酸(3)和4′-羟基汉黄芩素(4)。结论：4个单体化合物均为首次从该植物分离得到，为滨蒿的进一步开发利用提供参考。

滨蒿；化学成分；咖啡酰奎尼酸

滨蒿又名猪毛蒿、山茵陈等，为菊科蒿属植物一年或两年生草本植物猪毛蒿ArtemisiascopariaWaldst. et Kit.的干燥全草，在我国各地均有分布[1]。收载于《中国药典》[2]等中医药文献中，具有清热解毒、利胆退黄、化痰开窍、清湿热等功效。研究发现，滨蒿化学成分包括黄酮、香豆素、有机酸等，具有抗炎、抗病毒和免疫调节等多种生物活性[3-5]。前期采用大孔树脂和聚酰胺树脂联用的方法，对富含黄酮及酚酸的有效部位进行了富集纯化，发现其具有较好的抗炎抗病毒活性[6-7]。为了进一步开发滨蒿药用资源，笔者在有效部位研究及文献调研基础上，采用反相硅胶和Sephadex LH-20等色谱技术对该有效部位进行了系统的化学成分研究,现总结如下。

1 仪器与材料

1.1 仪器 VARIAN INOVA-400型超导核磁共振波谱仪(美国VARIAN公司)；WHF-203B暗箱式紫外分析仪(上海精科实业有限公司)。

1.2 材料 柱色谱及薄层色谱用硅胶(青岛海洋化工厂)；聚酰胺树脂(30～60目，浙江台州四甲生化材料厂)；ODS RP-18(日本YMC公司)；Sephadex LH-20(瑞典Amersham Pharmacia Biotech AB公司)；所用其它试剂均为国产分析纯。

药材于2014年7月采自新疆乌鲁木齐六道湾，由新疆药物研究所何江副研究员鉴定为滨蒿ArtemisiascopariaWaldst. et Kit.的全草。

2 方法与结果

2.1 提取分离 滨蒿药材10.0kg，以10倍量50%乙醇回流提取3次，每次1h，合并提取液，减压浓缩至浸膏，浸膏以水混悬后，上D101大孔吸附树脂，先以10倍柱体积水洗脱除杂，再以70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至无醇味后，上聚酰胺树脂柱，以10倍柱体积水洗脱除杂后，再以70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得滨蒿有效部位。取滨蒿有效部位50.0 g，适量甲醇溶解上ODS RP-18柱后，以水:甲醇(0∶1～1∶1)梯度洗脱，其中第13～25流份减压浓缩后，再经ODS RP-18和Sephadex LH-20反复柱层析，得到化合物1(575.0 mg)、2(109.7 mg)和3(85.4 mg)；第56～58流份经反复Sephadex LH-20柱层析，得到化合物4(16.7 mg)。

2.2 结构鉴定

2.2.1 化合物1 灰白色粉末，1%三氯化铁乙醇溶液显色呈墨绿色；1H-NMR(DMSO -d6, 400MHz)δ: 7.47(1H,d,J= 16.0 Hz,H-7′), 7.53(1H, d,J=16.0 Hz, H-7′′), 7.03(1H, brs, H-2′), 7.06(1H, brs, H-2′′), 7.00 (H, m,H-6′), 7.02 (H, m,H-6′′), 6.79 (2H,d,J=8.0 Hz,H-5′, H-5"), 6.19(1H,d,J=16.0 Hz,H-8'), 6.29(1H,d,J= 16.0 Hz, H-8′′), 5.39(1H, brs, H-5), 5.00(1H, d,J= 8.0 Hz, H-4), 4.21(1H, brs, H-3), 2.20(2H,m, H-2a,6a), 2.06(1H, m, H-6b), 1.92(1H, m, H-2b)；13C-NMR(DMSO-d6, 100MHz)δ: 175.0(C-7), 166.2(C-9′), 165.8(C-9′′), 148.7(C-4′,4′′), 145.8(C-7′,7′′), 145.7 (C-3′,3′′), 125.6(C-1′,l′′), 121.7(C-6′), 121.6(C-6′′), 116.0(C-5′,5′′), 115.1(C-8′,8′′), 114.1(C-2′), 113.8(C-2′′), 73.8(C-1), 73.7(C-4), 67.9(C-3), 66.1 (C-5), 37.7(C-6), 36.9(C-2)。以上数据经分析，与文献[8]报道相一致，鉴定该化合物为(4,5-O-二咖啡酰基奎尼酸4,5-O- dicaffeoylquinic acid)。

2.2.2 化合物2 灰白色粉末，1%三氯化铁乙醇溶液显色呈墨绿色；1H-NMR(DMSO -d6, 400 MHz)δ: 7.41(1H, d,J= 16.0 Hz,H-7′), 7.47(1H, d,J=16.0 Hz, H-7′′), 7.03(1H, brs, H-2′), 7.05(1H, brs, H-2′′), 6.98 (H, m,H-6′), 7.00 (H, m,H-6′′),6.76 (2H,d,J=8.0 Hz,H-5′,5"), 6.17(1H,d,J=16.0 Hz,H-8'), 6.24(1H,d,J=16.0 Hz, H-8′′), 5.34(1H, brs, H-3), 5.17(1H, d,J= 8.0Hz, H-4), 4.12(1H, brs, H-5), 2.16(1H,m, H-2a), 2.13(1H, m, H-6a), 1.98(1H, m, H-6b), 1.94(1H, m, H-2b)；13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 175.6(C-7), 166.3(C-9′), 165.8(C-9′′), 148.6(C-4′), 148.5 (C-4′′), 145.8(C-7′,7′′), 145.4(C-3′), 145.0(C-3′′), 125.8(C-1′,l′′), 121.6(C-6′), 121.4 (C-6′′), 116.0 (C-5′,5′′), 115.1 (C-8′,8′′), 115.0 (C-2′), 114.3(C-2′′), 72.4 (C-1), 72.7(C -4), 70.7 (C-5), 71.1(C-3), 36.1(C-6), 34.6(C-2)。以上数据经分析，与文献[8]报道相一致，鉴定该化合物为(3,4-O-二咖啡酰基奎尼酸3,4-O-di caffeoylquinic acid)。

2.2.3 化合物3 灰白色粉末，1%三氯化铁乙醇溶液显色呈墨绿色；1H-NMR(DMSO-dM6, 400 MHz)δ: 7.48(1H,d,J= 16.0 Hz,H-7′), 7.46(1H, d,J=16.0 Hz, H-7′′), 7.06(1H, brs, H-2′), 7.03(1H, brs, H-2′′), 6.97 (2H, m,H-6′,6′′), 6.76 (2H,d,J=8.0 Hz,H-5′, H-5"), 6.35(1H,d,J=16.0 Hz,H-8'), 6.16(1H,d,J= 16.0 Hz, H-8′′), 5.30(1H, brs, H-5), 3.71(1H, d,J= 8.0Hz, H-4), 5.15(1H, brs, H-3), 1.89(2H,m, H-2a,2b), 2.11(1H, m, H-2a), 1.76(1H, m, H-6a)；13C-NMR(DMSO-d6, 100 MHz)δ: 177.7(C-7), 166.7(C-9′), 165.4(C-9′′), 148.6(C-4′), 148.5(C-4′′), 145.9(C-7′,7′′), 145.9 (C-3′), 144.7(C-3′′), 125.9(C-1′), 125.8(C-l′′), 121.5(C-6′), 121.2 (C-6′′), 116.1 (C-5′), 116.0(C-5′′), 115.4 (C-8′), 115.0 (C-8′′), 114.9 (C-2′), 114.8(C-2′′), 73.6 (C-1), 73.0(C -4), 71.6 (C-5), 70.7 (C-3), 36.7(C-2,6)。以上数据经分析，与文献[9]报道相一致，鉴定该化合物为3,5-O-二咖啡酰基奎尼酸(3,5-O-dicaffeoylquinic acid)。

2.2.4 化合物4 淡黄色粉末，1%三氯化铁乙醇溶液显色呈黄绿色，10%硫酸乙醇溶液显色呈黄色；1H-NMR(DMSO-d6, 400MHz)δ: 13.08(1H, s, 5-OH), 10.72 (1H, s, 7-OH), 10.38 (1H, s, 4′-OH), 7.93(2H, d,J= 8.0 Hz, H-2′,6′), 6.92(2H, dd,J=8.0 Hz, H-3′,5′), 6.79(1H, s, H-3), 6.59 (3H, s, H-6), 3.75 (3H, s, 8-OCH3)；13C-NMR(DMSO-d6, 100MHz)δ: 164.0(C-2), 102.6(C-3), 183.4(C-4), 157.5(C-5), 94.5(C-6), 153.0(C-7), 131.6(C-8), 152.6(C-9), 104.3(C-10), 121.4(C-1′), 128.7 (C-2′,6′), 161.4(C-4′),116.2(C-3′,5′), 60.2(8-OCH3)。上述波谱数据及理化数据经分析，与文献[10]基本一致，鉴定该化合物为4′-羟基汉黄芩素(4′-hydroxywogonin)。

3 讨论

作为常用的一种药材，滨蒿的化学成分及生物活性已被多篇文献所报道。笔者进一步从该药材分离纯化得到了3个咖啡酰奎尼酸类成分和1个黄酮类成分，这些成分均为首次从该植物中分离得到。咖啡酰奎尼酸类成分具有良好的抗菌抗病毒等生物活性[11]，已成为近年来天然药物研究的热点化合物。研究结果对于滨蒿药效物质基础的揭示以及进一步的开发应用具有重要的意义。

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Studies on Chemical Constituents fromArtemisiascopariaWaldst. et Kit

Maierdan·Tuerxunmaimaiti1WANG Linlin2HU Xu2XU Fang2HUANG Hua2ZHAO Jun2*

1.College of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China;2.Xinjiang Key Laboratory for Uighur Medicines, Xinjiang Institute of Materia Medica,Urumqi 830004, China

Objective To study chemical constituents ofArtemisiascopariaWaldst. et Kit. Methods Four compounds were isolated and purified from this plant by various chromatographic methods. The structures were elucidated on the basis of spectral analysis. Results Their structures were identified as 4,5-O-dicaffeoylquinic acid (1), 3,4-O-dicaffeoylquinic acid (2), 3,5-O- dicaffeoylquinic acid (3) and 4′-hydroxywogonin (4).Conclusion These compounds are isolated fromArtemisiascopariaWaldst. et Kit for the first time.It provides reference for further development and utilization ofArtemisiascopariaWaldst. et Kit.

ArtemisiascopariaWaldst. et Kit; Chemical Consituents; Caffeoylquinic Acid

国家自然科学基金项目(81360657)。

麦尔旦·吐尔逊麦麦提(1991-)，男，维吾尔族，硕士研究生在读，研究方向为天然药物化学。E-mail: 418590756@qq.com

赵军(1973-)，男，博士，研究员，研究方向为中药与天然药的研究与开发。E-mail: zhaojun21cn@163.com

R284.1

A

1007-8517(2017)14-0015-02

2017-05-16 编辑：陶希睿)