性伴侣数量与前列腺癌关系的Meta分析

刘 昭，徐 畅，王晓龙，刘同族

(武汉大学中南医院泌尿外科，湖北武汉 430000)

·临床研究·

性伴侣数量与前列腺癌关系的Meta分析

刘 昭，徐 畅，王晓龙，刘同族

(武汉大学中南医院泌尿外科，湖北武汉 430000)

目的 从循证医学的角度评价性伴侣数量与前列腺癌之间的相互关系。方法 计算机检索PubMed、Embase、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库，查找并筛选有关性伴侣数量与前列腺癌发病的研究，浏览相关综述，同时手工检索结果中所附相似文献及参考文献，检索时限为建库至2014年12月30日。由2名系统评价员单独进行文献筛选及资料提取，采用StataSE12.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。结果 筛选出10篇文献。整体分析结果显示性伴侣数量与前列腺癌之间存在明显关联(Z=3.04，P=0.002)，合并效应OR=1.189，置信区间(95% CI：1.064～1.329)，差别有统计学意义；性伴侣数量10人以下的合并效应OR=1.179，置信区间(95% CI：0.966～1.435)，差别无统计学意义；10～20人的合并效应OR=1.141，置信区间(95% CI：0.987～1.320)，差别无统计学意义； 20人以上的合并效应OR=1.277，置信区间(95% CI：1.034～1.577)，差别有统计学意义(P=0.023)。结论 性伴侣数量是前列腺癌的重要危险因素，尤其是性伴侣人数达到20人以上时危险性增加。

性伴侣；前列腺癌；Meta分析；危险因素

前列腺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，也是对人类健康和社会发展构成极大威胁的恶性肿瘤之一。在世界范围内，前列腺癌的发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二位[1]。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤[2]。引起前列腺癌的危险因素是多因素的，已经确认的危险因素包括年龄，种族和家族史[3]。我国前列腺癌发病率远低于西方国家，但近年来前列腺癌的发病率明显增加[4-5]，可能与环境、饮食因素、寿命延长及检测技术的提高有关系，但也让我们意识到其他危险因素也在起着不可忽视的作用。国外研究的性活动方面与前列腺癌的因素比较多，国内则较少。本文从循证医学的角度，就性伴侣数量这一因素与前列腺癌的关系来进行探讨。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 本研究纳入的研究类型为病例对照研究，研究对象为明确诊断为前列腺癌的患者。暴露因素为性伴侣数量。排除标准：①重复发表的文献;②研究数据不全(经联系作者也无法获得)者;③按性伴侣数量分层小于3层的文献。

1.2 文献检索策略 计算机检索PubMed、Embase、中国知网、维普中文科技期刊数据库及万方数据库建库至2014年12月30日公开发表的文献，同时手工检索结果中所附相似文献及参考文献，语言限制为中文、英文。中文检索词包括危险因素、性伴侣、性行为、前列腺癌、前列腺、前列腺肿瘤；英文检索词包括“sexualpartner”、“sexualbehavior”、“prostatecancer”、“prostateneoplasm”、“riskfactors”。

1.3 文献筛选及获取 由2名系统评价员按照上述纳入与排除标准采用EndNoteX7软件独立进行筛选，并交叉核对，如有分歧则交与第三者提供指导意见并商定。文献无法获取者则进行剔除，并在文中进行说明。

1.4 资料提取 资料提取由2名系统评价员独立进行，数据提取内容包括：第一作者姓名、发表年份、研究国家、病例组/对照组人数、校正因素等，尽量提取校正后的效应量。如原始数据不完整，通过联系文献作者索取，如无法获得或推导出缺失值，则对该文献不进行合并。由第三者核对数据并纠正可能存在的差错。偏倚风险的评价采用观察性研究质量评价工具NOS量表(Newcastle-OttawaScale)对纳入研究的偏倚风险进行评估[6]。

1.5 统计学分析 本Meta分析用Q值统计量检验进行异质性检验，以I2来定量判断异型性的大小；若异质性较小采用固定效应模型(I2<30%)，当异质性较大时，则选用随机效应模型，即将随机误差纳入考虑范围，必要时通过亚组分析和(或)Meta回归进行异质性来源的探讨。我们先合并相应分组的OR值，采用固定效应模型。然后在进行各组的统计学分析。Meta分析均采用StataSE12.0软件进行。

2 结 果

2.1 文献检索及筛选结果 根据检索策略，最初检索98篇，计算机检索出98篇，手工检索到0篇，通过排除重复文献、阅读标题、摘要后初步筛除85篇，经阅读全文后，排除4篇不合要求及纳入标准文献，最终筛选出9篇研究[7-15]纳入Meta分析。

2.2 纳入研究的基本特征及偏倚风险评价结果 纳入研究的基本特征见表1，偏倚风险评估结果见表2。

表1 纳入研究的基本特征

纳入研究国家病例数/对照例数数据采集年份年龄(岁)矫正因素SARMA[7]2006美国129/7031996～200140～79年龄、收入、家族史ROSENBLATT[8]2001美国753/7031993～199640～64年龄、种族、家族史EWINGS[9]1996英国159/3251989～199140～75年龄HONDA[10]1988美国186/3721979～1982<60年龄FERNÁNDEZ[11]2005古巴273/2541998～2000<84年龄、教育、家族史GILES[12]2003澳大利亚1079/12591994～1997<70年龄、家族史、出生地LAVECCHIA[13]1993意大利271/6851985～1990<80年龄、教育、居住地HENNIS[14]2013巴巴多斯707/7082002～201140～70年龄、职业、家族史HAYES[15]2000美国981/13151986～198940～79年龄、种族、研究组

表2 纳入研究的偏倚风险评价 (分)

纳入研究研究人群的选择组间可比性暴露因素的测量合计SARMA[7]20064239ROSENBLATT[8]20014228EWINGS[9]19963137HONDA[10]19884138FERNÁNDEZ[11]20053238GILES[12]20034228LAVECCHIA[13]19933238HENNIS[14]20134228HAYES[15]20003227

2.3 Meta分析结果 关于被纳入的9篇文献资料，每篇均提供病例组与对照组，且均提供原始数据。作者规定性伴侣人数为<10人、10～20人和>20人的分别为低、中、高分组。根据分组情况进行OR值的合并，最终得出三组数据。

2.3.1 低分组(<10人) 有9篇文献可以提取到低分组数据，进行数据统计。Meta分析结果显示，性伴侣数量在10人以下时与前列腺癌发生率无关，合并效应OR=1.179，置信区间95%CI：0.966～1.435，差别无统计学意义(图1A)。

2.3.2 中分组(10～20人) 有9篇文献可以提取到中分组数据，进行数据统计。Meta分析结果显示，性伴侣数量在10～20人时与前列腺癌发生率无关，合并效应OR=1.141，置信区间95%CI：0.987～1.320，差别无统计学意义(图1B)。

2.3.3 高分组(>20人) 有8篇文献可以提取到高分组数据，进行数据统计。Meta分析结果显示，性伴侣数量在>20人时与前列腺癌发生率有关，合并效应OR=1.277，置信区间95%CI：1.034～1.577，差别具有统计学意义(图1C)。

图1 各组与前列腺癌关系的Meta分析结果

A:低分组(性伴侣数量<10人)；B：中分组(性伴侣数量10～20人)；C：高分组(性伴侣数量>20人)。

2.3.4 3组综合分析结果 所有纳入的文献进行分析，结果显示性伴侣数量与前列腺癌之间存在明显关联(Z=3.04，P=0.002)，合并效应OR=1.189，置信区间95%CI：1.064～1.329，差别具有统计学意义。

2.4 发表偏倚 分别对3组及总体进行Egger’s检验，P值分别为0.26、0.68、0.93、0.9，均>0.05，说明本研究存在发表偏倚的可能性很小。

3 讨 论

前列腺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，目前为止前列腺癌的病因尚不明确，虽然有一些较为肯定的因素，但结果有一定的差异。前列腺癌可能与多种因素有关如性激素、基因、环境、生活方式及炎症等[16-18]，但是年龄、种族和家族史已经被确认为前列腺癌的危险因素[3]。性伴侣数量是体内雄激素水平高低的一个标志，并且性激素在前列腺癌发生和发展过程中起始动因子作用，而雄激素主要作用是刺激和维持前列腺上皮细胞增殖，流行病学研究资料显示体内雄激素较高是前列腺癌的危险因素。

Meta分析旨在通过科学系统的方法对相对独立研究进行系统评价。我们的研究结果显示，性伴侣人数达到20人以上时，是前列腺癌的一个重要危险因素。本Meta分析结果与多篇研究[7-8,13,19-21]结果一致，其机制尚不明确，多数认为性伴侣数量的越多间接反映出体内雄激素水平越高及性活动相对频繁，并且流行病学研究资料显示体内雄激素水平高者较低者患前列腺癌的危险性增加及前列腺癌的患者性活动高于对照组[22-23]，动物实验也证实雄激素能够诱导前列腺癌的发生；另一方面机制是性伴侣数量越多，性传播疾病的感染率越高，而性传播疾病是前列腺癌的一个重要危险因素[7,24]。最近SPENCE等[25]研究表明，性伴侣人数达到20人以上是前列腺癌的一个保护因素，正好与我们的研究结果相反，有趣的是，SPENCE等认为当有男性性伴侣时会增加前列腺癌的危险性。我们的研究因为纳入的男性性伴侣较少，未能进行系统分析，但是其中2篇研究[8,12]显示男性性伴侣数量与前列腺癌无明显关系。

本研究的局限性：①仅纳入了英文文献，无中文文献及灰色文献，存在选择性偏倚的可能性；②由于纳入研究数较少，发表偏倚可信度会有所降低；③本Meta分析是基于病例-对照设计的原始研究而进行，提供的证据等级要比随机对照试验Meta分析低；④部分研究纳入样本量较小，其结果的可信度下降。

综上所述，性伴侣数量是前列腺癌发病的重要危险因素，尤其是性伴侣数量达到20人以上时，危险性增加。但这一结论仍需更多的研究进一步证实。

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(编辑 王 玮)

Correlation between the number of sexual partners and prostate cancer:a Meta analysis

LIU Zhao，XU Chang，WANG Xiao-long，LIU Tong-zu

(DepartmentofUrology，ZhongnanHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430000，China)

ObjectiveToevaluatetherelationshipbetweenprostatecancerandthenumberofsexualpartnersbasedonevidence-basedmedicine.MethodsEligiblestudiesontheassociationbetweenthenumberofsexualpartnersandprostatecancerweresearchedinPubMed，Embase，CNKI，VIPandCDDBdatabasesfromtheinceptiontoDec. 30，2014.The

oftheretrievedstudiesandrecentreviewsweremanuallyretrieved.Tworeviewersindependentlyscreenedtheliteraturesandextractedthedata. Meta-analysisandrelevantstatisticalanalysiswereconductedwithStataSE12.0software.ResultsAtotalof9studieswereincludedinourMeta-analysis.Aclearcorrelationexistedbetweenthenumberofsexualpartnersandprostatecancer(Z=3.04，P=0.002)，mergeeffectOR=1.189，confidenceinterval(95%CI:1.064-1.329)，andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Ifthenumberofsexualpartnerswaslessthan10，thepooledORwas1.179，and95%CI(0.966，1.435)，showingnostatisticalsignificance(P>0.05).Ifthenumberofsexualpartnerwas10to20，thepooledORwas1.141，and95%CI (0.987-1.320)，stillshowingnostatisticalsignificance(P>0.05).Ifthenumberofsexualpartnerswasupto20，thepooledORwas1.277，and95%CI (1.034-1.577)，showingsignificantdifference(P=0.023).ConclusionThenumberofsexualpartnersisanimportantriskfactorforprostatecancer.Whenitisupto20，theriskofprostatecancerwillincrease.

sexualpartners;prostatecancer; Meta-analysis;riskfactors

2016-08-22

2016-09-19

刘同族，副主任医师.E-mail:Liutongzu@163.com

刘昭(1988-)，男(汉族)，医学硕士研究生.研究方向：泌尿系肿瘤.E-mail：liuzhao11232@126.com

R

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2016.12.011