不同促排卵方式治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察

林国粹

·技术与方法·

不同促排卵方式治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察

林国粹

目的 探讨不同的促排卵方式应用在多囊卵巢综合征不孕症临床疗效及应用价值。方法 对我院治疗的多囊卵巢综合征不孕症患者108例采用随机数字表法分为观察组和对照组，各54例。对照组给予达英-35治疗，观察组联合二甲双胍治疗，记录两组临床疗效。结果 观察组治疗后黄体生成素(6.42±1.28)IU/L，黄体生成素/ 卵泡刺激素(LH/FSH)(1.04±0.17)，睾酮(1.27±0.25)nmol/L；对照组治疗后黄体生成素(10.13±2.65)IU/L，LH/FSH(1.57±0.48)，睾酮(1.88±0.56)nmol/L，组间对比显示差异具有统计学意义(P< 0.05)。观察组治疗后空腹胰岛素(8.78±1.35)mU/L，胰岛素抵抗指数(1.78±0.45)；对照组治疗后空腹胰岛素(11.97±2.89)mU/L，胰岛素抵抗指数(2.49±0.99)，组间对比显示差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后卵巢容积(7.02±0.89)ml，窦卵细胞数目(4.22±1.03)个，子宫内膜厚度(9.97±2.13)mm；对照组治疗后卵巢容积(9.79±1.71)ml，窦卵细胞数目(8.03±2.54)个，子宫内膜厚度(7.24±1.53)mm，组间对比显示差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采用达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症能够促进患者子宫内膜生长，改善患者体内内分泌激素分泌状况，恢复患者卵泡成熟和排卵，值得在临床上推广应用。

不同促排卵方式；多囊卵巢综合征；不孕症

多囊卵巢综合征为内分泌代谢综合征。主要为患者具有高雄性激素体征、高胰岛素血脂和胰岛素抵抗以及长期无排卵等系列症状。其具体表现为患者出现闭经、不排卵或者肥胖。育龄女性中发病率高达5%～10%，可造成育龄女性月经紊乱、无排卵不孕等[1]。其临床病因不明确，多考虑胰岛素抵抗或高胰岛素水平。临床治疗多采用口服避孕药物达英-35、二甲双胍等来调理患者月经并降低雄性激素浓度或改善患者胰岛素抵抗，目前在临床广泛应用[2]。我院对多囊卵巢综合征不孕症患者采用达英-35联合二甲双胍治疗，取得了满意的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对我院2014年8月～2016年2月治疗的多囊卵巢综合征不孕症患者108例采用随机数字表法分为观察组和对照组，各54例。观察组年龄22～38(30.14±1.89)岁，病程10月～8(3.79±1.21)年；对照组年龄23～38(30.54±1.92)岁，病程8月～8(3.83±1.19)年。两组患者一般资料具有可比性。本研究经我院伦理学委员会批准后实行，所有患者对本研究具有知情权。

纳入标准：①患者出现稀发排卵或者无排卵。②出现高雄性激素血症和生化指标改变。③超声提示多囊卵巢综合征(PCOS)征象包括一侧或者双侧卵巢具有12个以上直径2～9 mm卵泡或者卵巢的容积超过10 ml。

排除标准：①先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征以及分泌雄激素肿瘤的疾病。②精神系统疾病或者有精神病史患者。

1.2 治疗方法 对照组给予患者达英-35治疗，患者月经第5 d服用达英-35，1片/次，1次/d，连续服用21 d停止用药，撤退性出血的第5 d开始进行下一周期治疗，连续治疗3个月经周期。给予患者克罗米芬联合人绝经后促性腺激素缓增的方案进行促排卵治疗，在月经第5 d服用克罗米芬100 mg，服用5 d，加用人绝经后促性腺激素100 U/d，直到优势卵泡达到20 mm左右给予人绒毛膜促性腺激素10 000 U进行肌肉注射，在排卵1周后继续给予人绒毛膜促性腺激素2 000 U肌肉注射，3 d后口服黄体酮20 mg/d，连续服用5 d，如果患者出现受孕持续促排卵治疗3周期。观察组在达英-35基础上给予患者口服二甲双胍治疗，1 500 mg/d，分3次服用，连续治疗3个月经周期，其余治疗方案同对照组。

1.3 观察指标 治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，EDTA抗凝，3000 r/min离心10 min，取血清并置于-20℃保存，检测患者血清黄体生成素、黄体生成素/ 卵泡刺激素(LH/FSH)和睾酮浓度。记录两组空腹胰岛素浓度，并对患者胰岛素抵抗指数情况进行计算。记录两组患者治疗前后卵巢和子宫变化，包括卵巢体积、窦卵细胞数目以及子宫内膜厚度。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清内分泌激素变化比较 见表1。治疗前两组患者黄体生成素、LH/FSH和睾酮浓度比较，差异无统计学意义；治疗后两组患者上述指标均明显下降；观察组患者下降幅度明显大于对照组。

表1 两组患者治疗前后血清内分泌激素变化比较±s)

2.2 两组患者治疗前后胰岛素变化比较 见表2。治疗前两组患者空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义；治疗后两组患者空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均有所下降；观察组患者下降幅度小于对照组。

表2 两组患者治疗前后胰岛素变化比较±s)

2.3 两组患者治疗前后卵巢和子宫变化比较 结果见表3。

表3 两组患者治疗前后卵巢和子宫变化比较±s)

治疗前两组患者卵巢体积、窦卵细胞数目和子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义；治疗后两组患者卵巢体积、窦卵细胞数目均明显下降；观察组患者下降幅度大于对照组。治疗后两组患者子宫内膜厚度均明显增加；观察组患者增加幅度大于对照组。

3 讨 论

多囊卵巢综合征是一种多样化的内分泌系统疾病，其病理改变与神经系统、内分泌系统和脂类、蛋白质代谢障碍等多个方面密切相关。目前，多数学者认为造成多囊卵巢综合征的主要因素为胰岛素抵抗和高雄性激素血症。胰岛素抵抗机制：在环境或者遗传因素作用下，当细胞内的络氨酸激酶活性下降时，丝氨酸激酶的活性上升，胰岛素受体络氨酸磷酸化水平下降，丝氨酸磷酸化的程度增加，导致胰岛素受体信号传导的体系发生障碍，最终导致胰岛素抵抗胰高血糖素现象[3]。胰岛素抵抗和胰高血糖症还能够直接作用于垂体胰岛素受体，刺激体内黄体生成素分泌，刺激卵泡膜细胞的增生以及雄性激素合成增多；增强促性腺激素分泌释放激素，引发患者雄性激素分泌升高，雄性激素分泌过多又会加重胰岛素抵抗状态，形成了恶性循环[4，5]。此外胰岛素抵抗会造成患者垂体对性腺激素释放增加，性激素分泌出现亢进，引发了下丘脑-垂体-性激素轴紊乱。胰岛素抵抗影响患者卵泡正常发育，促使卵泡颗粒细胞分化状态时间提前，使颗粒细胞生长和增殖出现停滞，不能进行正常排卵。因此，临床治疗关键是改善患者胰岛素抵抗以及降低性激素水平。

我院采用达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症患者，达英-35含有醋酸环丙孕酮与炔雌醇，是一种复合型避孕药物。醋酸环丙孕酮作用机理：①其为17-α羟孕酮衍生合成的一种孕激素，在多个环节具有抗促性腺激素和抗雄性激素的效果。②能够与双氢睾酮受体发生竞争性结合，抑制5 a-还原酶活性以及下丘脑促性腺激素释放激素(GnHR)分泌。③使垂体内黄体生成素的合成降低，抑制卵巢内雄性激素增多。④发挥肾上腺皮质激素作用，抑制肾上腺雄性激素分泌。炔雌醇作用机理：①诱导肝脏合成性激素结合球蛋白，使性激素结合球蛋白的浓度升高。②使血液中游离睾酮浓度减少，降低雄性激素的生物学效应。因此，采用达英-35治疗多囊卵巢综合征，能够有效地改善患者高雄性激素体征以及内分泌激素紊乱[6]。二甲双胍属于临床常用的降糖药物，可以有效地抑制延缓胃肠葡萄糖吸收，而且可以增加外周组织和骨骼肌对葡萄糖摄取利用，使无氧酵解加速，减少了患者体内肝糖原异生，有效地改善患者胰岛素抵抗状态；同时该药物会直接作用于卵巢与垂体胰岛素受体，降低了雄性激素合成，促进患者卵泡雌性激素等分泌正常，恢复了患者排卵周期，效果显著[7]。两药合用能够改善胰岛素抵抗状态，增加了胰岛素敏感性与体内睾酮代谢清除率，应用更为广泛。

综上所述，采用达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕症能够促进患者子宫内膜生长，改善患者体内内分泌激素分泌状况，恢复患者卵泡成熟和排卵，值得在临床上推广应用。

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(2016-09-26收稿 2016-11-24修回)

(本文编辑 刘喜元)

528300广东省佛山市顺德区妇幼保健院妇科

R 711.75

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10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.054