尿视黄醇结合蛋白及尿α1酸性糖蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值

梁淦桐

尿视黄醇结合蛋白及尿α1酸性糖蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值

梁淦桐

目的 探讨尿视黄醇结合蛋白(RBP)及尿α1酸性糖蛋白(AAG)在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法 选取本院确诊的2型糖尿病肾病患者120例为研究对象，根据24 h尿微量白蛋白结果，≤300 mg/24 h的68例患者为微量白蛋白组(微量组)，>300 mg/24 h的52例患者为大量白蛋白尿组(大量组)。选取健康体检者40例作为对照组。分别检测其尿微量白蛋白(mAlb)、尿RBP及尿AAG。结果 微量组及大量组患者尿RBP和尿AAG指标均高于对照组(P<0.01)；大量组患者RBP和尿AAG指标均高于微量组(P<0.01)。结论 尿RBP及尿AAG可作为糖尿病肾病的检测指标，其结果有助于糖尿病肾病的早期诊断。

尿RBP；尿AAG；糖尿病肾病；早期诊断

随着人民生活水平的提高，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，尤其在发展中国家，2型糖尿病增长的速度更是惊人。糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症，占比20.5%～30%[1]，其早期多无明显肾损害的症状，故临床上易于忽视，病变可发展为不可逆的糖尿病肾病；若能在早期发现并积极干预，病变将可得到控制甚至逆转。因此早期发现对糖尿病肾病的治疗尤为重要。尿白蛋白排泄率作为糖尿病肾病诊断指标，已得到国内外学者的认可，但其与糖尿病肾病严重程度并不平行，且其特异性和敏感度并不是很理想[2]。因此，寻找一种更为简便、可靠的指标尤为重要。尿微量白蛋白(mAlb)反映了肾脏异常渗漏蛋白质，是肾小球微血管病变早期肾损伤的敏感指标，对糖尿病肾病的早期诊断有重要意义。本研究通过检测糖尿病肾病患者中24 h尿微量白蛋白(mAlb)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)及尿α1酸性糖蛋白(AAG)的浓度，探讨其在糖尿病肾病早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院2型糖尿病肾病患者120例作为研究对象，其中男性72例，女性48例，年龄45～68(56.8±10.4)岁。排除合并急慢性炎症、心、肝、肺、血液病及肿瘤患者。对120例患者进行24 h尿mAlb检测，根据24 h尿mAlb结果，≤300 mg/24 h的68例患者为微量白蛋白组(微量组)，>300 mg/24 h的52例患者为大量白蛋白尿组(大量组)。并选取健康体检者40例为对照组，其中男性28例，女性12例，年龄38～65(42.5+11.3)岁。三组间在性别、年龄等方面差异无统计学意义。

1.2 方法 本研究所有入组病例均留取早7点至次日7点的尿液，测定24 h尿mAlb，检测采用邻苯三酚红钼法。采用免疫透射比浊法检测尿RBP。尿AAG测定则采用上海丰翔生物科技有限公司的ELISA检测试剂盒，所有指标均按试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

三组尿RBP和尿AAG比较结果，见表1、2。微量组及大量组患者尿RBP和尿AAG指标均高于对照组；大量组患者尿RBP和尿AAG指标均高于微量组。

表1 三组尿RBP结果比较

表2 三组尿AAG结果比较

3 讨 论

糖尿病肾病早期表现为肾小球滤过率增加，肾脏病变首先发生在肾小球，经肾小球滤过的蛋白质可引起肾小管上皮细胞的损伤，并与小管间质纤维化的发生和发展关系密切。目前，在糖尿病肾病领域肾小管间质损伤的重要性受到国内外学者所重视[3,4]。

尿RBP是一低分子量蛋白质,主要由肝脏合成并分泌入血,在血浆中90%与Transthy retin结合,未结合的RBP可自由通过肾小球,在近曲小管被重吸收而分解。正常时仅有少量从尿中排出，所以尿中RBP排泄量增加可敏感地反映肾小管功能受损。测定尿中RBP水平能发现肾小管的早期损伤，可以作为肾小管损伤的监测指标[5]。吴素红等[6]研究显示RBP在尿液中的水平有随着肾脏损害的进展而升高的趋势。本研究结果显示，大量蛋白尿组较微量蛋白组尿RBP显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。尿AAG由肝脏合成，是人类血液中含糖量最高、酸性最强的糖蛋白。由于正常情况下尿AAG在尿液中的含量较低，关于它的检测一直没受到重视。2005年Jain等[7]首次通过蛋白质组研究方法发现糖尿病患者和健康人尿液中的AAG存在明显的差异，且尿中AAG水平的升高多伴随mAlb的升高，提示有糖尿病肾病的发生及发展可能。本研究通过检测正常健康人群及糖尿病肾病不同时期的尿AAG水平，结果发现在糖尿病肾病患者中尿AAG水平逐渐升高，且大量蛋白尿组较微量蛋白尿组对比差异有统计学意义(P<0.01)，这与方乐等[8]研究结果相一致。

本研究通过检查尿RBP、尿AAG两个反应肾小管损伤的指标，并与尿mAlb比较，来阐述其在糖尿病肾病早期诊断中的价值，结果显示的糖尿病患者当中尿RBP、尿AAG明显高于健康人群，提示其可作为肾功能损伤的检查指标。但是由于本研究样本量较少，尿RBP、尿AAG其与糖尿病肾病的相关性多中心大样本的研究需进一步明确。

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(2016-08-11收稿 2016-11-12修回)

(本文编辑 蒋鹤生)

Diagnosis value of urinary retinol binding protein and urinary Alpha-1 acid glycoprotein in early stage of diabetic nephropathies

LIANG Gantong．

Guancheng People’s Hospital of Dongguan，Guangdong 523000，China

Objective To investigate the diagnosis value of urinary retinol binding protein(RBP) and urinary Alpha-1 acid glycoprotein(AAG) in early stage of diabetic nephropathies．Methods One hundred and twenty patients who were examined with type 2 diabetes mellitus were admitted．According to the results of 24 h urine microalbumin，these patients were divided into micro-albumin group(≤300 mg/24 h) and macro albumin group(>300 mg/24 h)；forty health physical examination personnel were selected at same period as control group．The level of urinary microalbumin(mAlb)，urinary retinol binding protein(RBP) and urinary Alpha-1 acid glycoprotein(AAG) were analysed．Results The level of urinary-RBP，urinary-AAG of micro-albumin and macro-albuminuria group had a significantly lower than those of control group(P<0.01)；The level of urinary-RBP and urinary-AAG of macro-albumin group had a significantly higher than those of micro-albumin group(P<0.01)．Conclusion Urinary-RBP，urinary-AAG can be used as the index of diabetic nephropathy，the result is helpful to the early diagnosis of diabetic nephropathy．

Retinol binding protein,RBP；Alpha-1 acid glycoprotein,AAG；Diabetic nephropathy；Early diagnosis

523000广东省东莞市莞城医院内科一区

R 587.1

A

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.008