表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发效果观察

安家利，王 军，宋 飞

表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发效果观察

安家利，王 军，宋 飞

目的 观察表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)术后复发的预防作用。方法 将76例NMIBC患者随机分为对照组与观察组(各38例)，两组术后均给予表柔比星肽膀胱灌注治疗，观察组在此基础上联合甘露聚糖肽治疗，比较两组术后不良反应、复发率及生活质量的差异。结果 观察组患者术后灌注不良反应发生率低于对照组(P<0.01)；随访2年，观察组1年和2年复发率均低于对照组(P<0.05)，生理健康和心理健康评分均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注可减少NMIBC术后不良反应，预防术后复发，提高患者生活质量。

非肌层浸润性膀胱癌；表柔比星；甘露聚糖肽；膀胱灌注；复发

膀胱癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一，其中75%～85%为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)[1，2]。经尿道膀胱肿瘤切除术是NMIBC的主要诊治方法，但术后易复发。有研究显示，约45%以上的患者在术后1年内复发[3]。自1961年首次通过塞替派膀胱灌注预防术后复发获得较好疗效以来，越来越多的膀胱灌注药物随之产生，但何种药物更为安全、有效仍值得探索。本研究采用表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注预防NMIBC术后复发，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月～2014年6月我院收治的NMIBC患者76例为研究对象(均经病理学检查确诊)。纳入标准：①膀胱初发肿瘤；②未累及尿道粘膜及膀胱颈；③无淋巴结及远处转移；④TNM分期Ta～T1期。排除标准：①治疗药物过敏者；②严重尿道狭窄；③不能定期随访；④合并其他严重疾病者。按入院时间先后顺序随机将患者分为两组，各38例。观察组中，男26例，女12例；年龄34～80(61.55±5.29)岁；分期：Ta期24例，T1期14例。对照组中，男27例，女11例；年龄32～78(61.48±5.35)岁；分期：Ta期25例，T1期13例。两组患者一般资料具有可比性。本研究经医院伦理委员会认证批准，患者知情并签署相关同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均经尿道膀胱肿瘤切除术治疗后放置三腔导尿管。对照组接受表柔比星[辉瑞制药(无锡)有限公司生产，国药准字：H 20000496]膀胱灌注治疗，术后24 h内将50 mg+20 ml生理盐水经导尿管注入膀胱内，并配合左侧、右侧、仰卧及俯卧位各15 min，以便促使药物与膀胱粘膜充分接触。观察组在上述治疗基础上联合甘露聚糖肽(国药一心制药有限公司生产，规格：10 mg；国药准字：H 19990030)膀胱灌注治疗，术后24 h内将40 mg甘露聚糖肽+20 ml生理盐水经导尿管注入膀胱内，其余步骤同对照组。两组药物均在膀胱保留1 h后排出。术后1周开始定期膀胱灌注治疗，1次/周，共8次，之后1次/月，共10次；后续膀胱灌注药物均与术后首次膀胱灌注所用药物相同。

1.3 评价指标 统计并对比两组患者术后不良反应发生率，随访2年复发率及SF-36生活质量量表评分。医护人员每次灌注前，均询问患者上次灌注后不良反应发生情况，包括恶心呕吐、膀胱刺激征、血尿等。随访2年，术后第1年内，每3个月复查1次，术后第2年内，每6个月复查1次，若膀胱镜检查有疑似病变，需经病理检查证实，并统计总体复发率。SF-36量表包括10项8个维度，其中生理功能、生理智能、躯体疼痛及总体健康归为生理健康内容，活力、社会功能、情感职能及精神健康归为心理健康内容，分值越高，生活质量越高[4]。

2 结 果

2.1 两组患者术后灌注不良反应情况比较 观察组患者发生术后不良反应2例(5.26%)，其中恶心、呕吐1例，膀胱刺激征1例；对照组患者发生术后不良反应11例(28.95%)，其中恶心、呕吐2例，膀胱刺激征6例，血尿3例；观察组患者术后灌注不良反应发生率低于对照组(χ2=7.52，P<0.01)。

2.2 两组患者复发情况比较 见表1。随访2年，两组患者1年复发率和2年复发率比较，差异均有统计学意义；观察组1年复发率和2年复发率均低于对照组。

表1 两组患者复发情况比较 [例(%)]

2.3 两组患者术后SF-36量表评分比较 见表2。术后1年和2年，观察组患者生理健康和心理健康评分均高于对照组。

表2 两组患者术后SF-36量表评分比较±s，分)

3 讨 论

经尿道膀胱肿瘤切除术术后灌注化疗为当前NMIBC治疗的一线方案，对于降低术后复发率意义重大。有研究报道，采用膀胱灌注化疗能将NMIBC近、远期复发率分别降低约15%～20%、6%[5]。目前，临床关于术后膀胱灌注化疗药物尚无指定，其选择标准在于对癌细胞敏感、杀伤力高；能较快进入膀胱上皮，快速起效；全身及局部副作用小。当前，用于术后膀胱灌注的常用化疗药物有表柔比星、吡柔比星、阿霉素等，而本研究重点研究了表柔比星。

表柔比星为蒽环类抗癌药，具有较高的脂溶性，且不受pH影响，故细胞渗透性较强，能有效到达膀胱组织发挥癌细胞杀灭作用[6]。表柔比星通过干扰DNA转录阻止mDNA合成，并抑制癌细胞的有丝分裂及核酸形成，致使癌细胞不能生长繁殖，且对癌细胞的杀伤作用强于正常膀胱细胞[7]。甘露聚糖肽为经溶血性链球菌培养、发酵得到的有免疫活性的链球菌制剂，对菌体细胞有较强的粘附能力，其抗肿瘤作用机制：能直接抑制和杀伤肿瘤细胞；激活NK细胞、巨噬细胞等间接抑制肿瘤细胞；促进集落刺激因子产生，增加白细胞数量；联合其他化疗药物发挥协同作用。

本研究采用表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注预防NMIBC术后复发，结果显示，观察组患者术后灌注不良反应发生率低于对照组(P<0.01)；随访2年，观察组1年和2年复发率均低于对照组(P<0.05)，生理健康和心理健康评分均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。提示，表柔比星联合甘露聚糖肽膀胱灌注可减少NMIBC术后不良反应，预防术后复发，提高患者生活质量，值得临床推广应用。

[1] Ieda T，Muto S，Shimizu F，etal．Development and validation of a novel recurrence risk stratification for initial non-muscle invasive bladder cancer in Asia[J]．EBioMedicine，2016，12(10)：98-104．

[2] Babjuk M，Burger M，Zigeuner R，etal．EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder：update 2013[J]．Eur Urol，2013，64(4)：639-653．

[3] 杨璐，刘华伟，李恒平，等．膀胱灌注预防膀胱肿瘤术后复发和进展[J]．现代预防医学，2015，42(8)：1526-1530．

[4] 韩芳，曹克刚，高颖．清肝解郁方对偏头痛患者生活质量的影响[J]．吉林中医药，2016，36(8)：780-783．

[5] 刘涛．表柔比星与羟喜树碱膀胱灌注预防肌层浸润性膀胱癌术后复发的临床疗效观察[D]．长春：吉林大学，2014．

[6] Leopardo D，Cecere SC，Di Napoli M，etal．Intravesical chemo-immunotherapy in non muscle invasive bladder cancer[J]．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(16)：2145-2158．

[7] 桑子江．表浅性膀胱癌术后灌注EPI和THP预防复发的疗效比较[D]．西宁：青海大学，2015．

(2016-08-25收稿 2016-11-09修回)

(本文编辑 贡树基)

Clinical application of bladder instillation with epirubicin and mannatide in the prevention of postoperative recurrence of non muscle invasive bladder cancer

AN Jiali，WANG Jun，SONG Fei．

Department of Urology Surgery，Xue Cheng People’s Hospital of Zaozhuang，Shandong 277000，China

Objective To observe the preventive effect of the bladder instillation with epirubicin and mannatide in postoperative recurrence of non muscle invasive bladder cancer(NMIBC).Methods After operation，76 cases of NMIBC were randomly divided into control group and treatment group (each 38 cases)， respectively treated with epirubicin and epirubicin plus mannatide intravesical therapy．Quality of life，recurrence rate and adverse reactions of two groups were compared．Results Compared with the control group，the adverse reaction of the treatment group was significantly decreased(P<0.01)，the recurrence rate significantly reduced in 2 years(P<0.05)，and the SF-36 scale score was significantly higher(P<0.05 orP<0.01)．Conclusion For patients with NMIBC，bladder instillation with epirubicin and mannatide can reduce the postoperative adverse reaction，and prevent the postoperative recurrence and improve the quality of life．

Non muscle invasive bladder cancer,NMIBC；Epirubicin；Mannatide；Bladder instillation；Recurrence

277000山东省枣庄市薛城区人民医院泌尿外科

R 737.14

A

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.005