雾化吸入较大剂量布地奈德治疗COPD急性加重期的临床观察

阮伟良 陈胜海

●药物与临床

雾化吸入较大剂量布地奈德治疗COPD急性加重期的临床观察

阮伟良 陈胜海

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以不完全可逆的气流受限，呈进行性发展为特征的疾病，其发生与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关[1]。近年研究发现COPD不只是气道炎症，而是伴随全身炎症反应，尤其是在急性加重期可能存在除感染外的复杂炎症过程。对此，临床选用糖皮质激素（如强的松、布地奈德等）治疗COPD急性加重期患者。但COPD患者多为老年人，常伴有糖尿病、高血压、骨质疏松等合并症，严重限制了糖皮质激素的全身应用[2]。布地奈德雾化吸入因其是在肺部局部应用，患者全身不良反应较少[3]。本研究旨在评估COPD急性加重期吸入较大剂量布地奈德治疗的疗效和安全性，以期指导临床用药，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2010年1月至2014年1月在我院住院并确诊为COPD急性加重的患者100例，均符合COPD诊断标准[1]，且第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）为30%～50%。排除标准：患者长期口服糖皮质激素，合并呼吸衰竭需要机械通气、支气管扩张、支气管哮喘、心力衰竭、精神疾病、严重糖尿病等其他严重的全身性疾病。按患者接受的糖皮质激素治疗的不同分为A组（雾化吸入布地奈德）和B组（口服强的松片）。A组50例，男34例，女16例，年龄59～89（75.8±6.1）岁，FEV1%为31.1%～49.5%（42.2±6.8）%。B组50例，男30例，女20例，年龄55～88（74.5±8.1）岁，FEV1%为30.2%～49.2%（43.5±7.3）%。两组患者性别、年龄、FEV1%比较均无统计学差异（均P＞0.05）。

1.2 方法 患者均接受氧疗、抗感染、支气管舒张剂、保持水电解质酸碱平衡等基础治疗。B组患者予强的松片（浙江仙琚制药股份有限公司，5mg/片）40mg/d口服；A组患者予布地奈德（澳大利亚阿斯利康有限公司，1mg/支）6mg/d雾化吸入，每天分3次氧气驱动吸入。两组患者疗程均为8～10d。

1.3 观察指标 两组患者均在刚入院治疗开始前和治疗后第10天分别行肺功能测定、停止吸氧1h后动脉血气分析和呼吸困难评分。肺功能测定主要观察FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）、FEV1%、最大呼气中期流速（MMEF）的变化情况；动脉血气分析主要观察动脉血氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）的变化情况；呼吸困难评分采用Brog量表，由患者自行评价，评分越高呼吸困难越重。同时在治疗期间观察两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件；计量资料以表示，两组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以构成比表示，两组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肺功能、动脉血气指标及呼吸困难评分比较 见表1。

由表1可见，组间比较，治疗前两组患者FEV1/ FVC、FEV1%、MMEF、PaO2、PaCO2及Brog评分比较均无统计学差异（均P＞0.05）；治疗后两组患者以上各指标比较亦均无统计学差异（均P＞0.05）。组内比较，两组患者治疗后较治疗前以上各指标均改善（均P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 A组患者发生口腔真菌感染1例，声音嘶哑4例，不良反应发生率为10.00%；B组患者发生血糖增高8例，消化系统反应（恶心、呕吐、黑便）2例，神经系统症状（失眠、焦虑、头痛）2例，不良反应发生率为24.00%。A组患者治疗期间不良反应发生率较B组低（P＜0.05）。

3 讨论

持续性气道炎症伴随COPD患者整个病程，稳定期炎症以中性粒细胞和巨噬细胞为主导，急性加重期主要是嗜酸性粒细胞参与炎症反应[4]。其中气道黏膜水肿、呼吸道分泌物滞留及平滑肌痉挛共同构成急性加重期气流受限可逆部分的病理基础。同时，有研究发现COPD急性加重期气道黏膜活检或肺泡灌洗液中多种炎症因子明显增加，而糖皮质激素干预能遏制上述炎症介质[5]。因此，理论上许多COPD急性加重期患者应用适当的糖皮质激素治疗是必要的。

表1 两组患者治疗前后肺功能、动脉血气指标及呼吸困难评分比较

由于COPD患者多为老年人，基础疾病多，全身应用糖皮质激素可引起诸多不良反应，如血糖和血压升高、精神异常、消化系统反应、增加深部真菌感染风险等[2]。布地奈德是具有水溶性的糖皮质激素，其可在气道黏液层存在；此外其还有较高脂溶性，可迅速通过气道上皮细胞膜，与细胞质糖皮质激素受体结合进入细胞核，启动受体反应原件相关炎症蛋白转录机制，抑制炎症因子产生；同时其在上皮细胞内可以发生酯化作用而存储，延长作用时间。因此布地奈德具有迅速、持久、强效的局部抗炎效果，可明显降低患者全身糖皮质激素的累积量，大大降低不良反应的发生风险[6]。2013版COPD全球策略明确建议：COPD急性加重期患者优先选择口服强的松片30～40mg/d，共10～14d，部分患者可以雾化吸入替代口服糖皮质激素[1]。但关于雾化吸入布地奈德多少剂量与口服强的松片30～40mg/d疗效相当，目前研究还不成熟。本研究结果发现，A组COPD急性加重期患者雾化吸入布地奈德6mg/d能显著改善患者肺功能、动脉血气指标和呼吸困难症状，与B组口服强的松片40mg/d比较无统计学差异，同时A组患者治疗期间不良反应发生率较B组低，即用药安全性高。

综上所述，COPD患者急性加重期的糖皮质激素应用应个体化，对血糖和血压升高、精神异常、消化道出血及深部真菌感染风险较大的患者，较大剂量布地奈德雾化吸入或可替代糖皮质激素的全身治疗。

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（本文编辑：李媚）

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2014-11-18）

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