脑膜血管周细胞瘤临床病理学分析

王秋鹏 翁寿向 谢彩萍 甘梅富

●诊治分析

脑膜血管周细胞瘤临床病理学分析

王秋鹏 翁寿向 谢彩萍 甘梅富

脑膜血管周细胞瘤（meningeal haemangiopericytoma，M-HPC）临床非常少见，占所有中枢神经系统肿瘤的0.4%[1]。M-HPC容易复发和远处转移，临床与影像学表现与脑膜瘤相似，形态学及免疫表型相似于孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumor，SFT），因而需要结合常规HE形态及免疫组化鉴别。本院近年来收治数例M-HPC患者，笔者现回顾患者的临床及病理资料，并结合文献探讨其临床病理学特征。

1 临床资料

2009年5月至2010年8月，本院共收治3例MHPC患者。

例1，女，60岁。患者入院前1个月无明显诱因出现头痛，位于右侧额部，呈持续性胀痛，程度中等，伴有头昏。无畏寒发热，无恶心呕吐，无肢体抽搐，无视物模糊，无饮水呛咳，无口齿不清，无四肢活动障碍，无大小便失禁。患者一直头痛头昏，未受重视故未就诊。3d前患者出现头痛加重，于2009年11月3日至本院门诊就诊。头颅CT检查示“右侧颞叶病变”。行颅内肿瘤切除术，术中见肿瘤基底位于右侧中颅窝底及海绵窦，边界清，多支血管供应肿瘤组织，血供极丰富，瘤体大小5cm× 4cm×4cm。术后予以放疗，3年后复发，但未转移，再次术后随访已35个月，至今健在。

例2，男，52岁。患者入院前8个月弯腰时无明显诱因突发晕厥，随即摔倒在地，呼之不应，不伴四肢抽搐，不伴口吐白沫，不伴大小便失禁，约10min好转，行动如常。入院前1d无明显诱因自觉头痛，呈持续性，程度中等，伴头昏。患者于2009年5月20日至本院门诊就诊。头颅MRI检查示“右侧颞叶占位，首先考虑胶质瘤，不能完全排除脑膜瘤可能”。术中见肿瘤大小约5cm× 4cm×4cm，深部与中颅窝底脑膜相连，部分与脑组织粘连，多支血管供应肿瘤组织。术后予以放疗，现已随访76个月，至今健在。

例3，男，33岁。患者入院前4h无明显诱因突发头痛，较剧难忍，呈持续性胀痛，无放射性，伴有呕吐，非喷射性，呕吐物为胃内容物。于2010年8月1日来本院就诊。头颅CT检查示“两侧枕顶部见团状占位影，大约4.4cm×7.4cm，内部密度不均匀，首先考虑肿瘤伴出血，周围可见水肿，两侧侧脑室后角受压，中线结构略右偏”。术中见肿瘤边界清，大小约6cm×5cm×4cm，广基与脑膜相连，血供丰富，质地韧。术后予以放疗，现已随访61个月，至今健在。

2 病理检查

2．1 方法 肿瘤组织均充分取材，4%中性甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色后光镜下观察。免疫组化均采用En Vision法染色，抗体包括Vim、EMA、GFAP、CD34、Desmin、SMA、CD99、Bcl-2、HMB45、CK、S-100、NF、CD117、Ki-67、Actin，均为上海基因生物技术开发有限公司产品。

2.2 患者肿瘤标本巨检 3例肿瘤组织标本均为破碎组织，大小分别为5.2cm×4cm×4cm，6.5cm×6.5cm×3cm，5cm×3cm×3cm，例1切面为暗红色，余2例呈灰白色，质地中等。

2.3 患者肿瘤标本镜检及免疫组化检查 瘤细胞核呈圆形、椭圆形，弥漫分布，可见较多裂隙状、鹿角状血管（图1），局部可见出血（图2），细胞核分裂多少不等（2～13个/ 10HPF）。免疫组化检测提示瘤组织均表达Vim、CD99，均呈弥漫着色，2例Bcl-2及1例CD34阳性（图3），CK、EMA（图4）、GFAP、S-100、SMA、CD117、Desmin、HMB45、NF及Actin均阴性。Ki-67阳性率分别为15%、12%、5%。术后分级2例为WHOⅢ级，1例为WHOⅡ级。

3 讨论

1954年Begg等[2]首次报道原发于脑膜的血管周细胞瘤（HPC），其形态学特点与软组织HPC相似。既往将中枢神经系统HPC归类于脑膜瘤的一个亚型，随着免疫组化染色技术的进展和电镜观察的深入，证实中枢神经系统HPC与脑膜瘤在生物学行为、组织学及治疗预后方面均不相同，1993年WHO将其归为HPC。目前认为M-HPC起源于脑膜间叶细胞而非脑膜上皮细胞，但对是否起源于血管周细胞尚有争议[3]。

图1 H PC肿瘤细胞形态学观察（细胞呈圆形、卵圆形，可见“鹿角状”血管；H E染色，×200）

图2 H PC肿瘤细胞形态学观察（肿瘤细胞密集排列，可见出血；H E染色，×200）

图3 H PC肿瘤细胞免疫组化（肿瘤细胞局灶表达CD34；免疫组化En Vi si on法染色，×400）

图4 H PC肿瘤细胞免疫组化（瘤细胞EM A阴性；免疫组化En Vi si on法染色，×200）

3.1 M-HPC的临床特征 M-HPC可发生于任何年龄，多见于中年人，诊断时年龄范围为40～50岁[4]，男性略多于女性，本组病例中2例为男性，1例为女性。MHPC肿瘤生长迅速，术前病程大多＜1年，常压迫周围脑组织而引起相应的症状和体征，故患者的症状和肿瘤的位置有关。患者的临床表现以头痛、呕吐、视乳头水肿、偏瘫、头面部麻木多见，少见的症状有声嘶、咳嗽、晕厥及抽搐等。M-HPC常呈侵袭性生长，可破坏附近骨质，呈溶骨性破坏。该肿瘤CT及MRI检查显示界限清楚，附于硬脑膜，增强后可有强化，一般无骨质增生肥厚。MRI增强扫描见明显不均匀强化，有血管流空征象，脑血管造影示肿瘤血供丰富。有时临床上与脑膜瘤及孤立性纤维肿瘤（SFT）难以区别，但如出现钙化则支持为脑膜瘤。绝大部分颅内M-HPC发生于脑膜，半数以上位于幕上，少部分发生于脑实质，本组3例肿瘤均位于幕上，与脑膜相连。

3.2 病理学特征 M-HPC由密度较大，形态较一致的细胞构成，瘤细胞核圆形或卵圆形，胞质少，细胞界限不清，间质内见大量裂隙状血管，内衬扁平的内皮细胞，可见典型的“鹿角状”血管。2007年WHO中枢神经系统肿瘤病理学分类中提出HPC组织学相当于WHOⅡ级，间变型HPC组织学相当于WHOⅢ级[5]。按此标准，本研究中2例患者组织学分级为WHOⅢ级，1例组织学分级为WHOⅡ级。M-HPC尚无特异性标志物，文献报道肿瘤均高表达Vim及CD99，大部分病例表达Bcl-2[4]，CD34的阳性率差异较大，33%～100%不等[3]，少数瘤组织可表达EMA、S-100，不表达SMA、FⅧRAg、CD31、GFAP、CD117。本组病例均表达Vim及CD99，2例表达Bcl-2，1例局灶性表达CD34，均不表达EMA、SMA、S-100、CD31、GFAP，与文献报道相符。

3.3 鉴别诊断 （1）脑膜瘤：血管瘤性脑膜瘤富含血管，与M-HPC有相似之处，但前者可见分布血管之间的脑膜上皮细胞，且EMA阳性可以鉴别。部分M-HPC易误诊为纤维型脑膜瘤，免疫表型具有鉴别价值。脑膜瘤表达EMA、Claudin-1，不表达CD34、CD99及Bcl-2，M-HPC则相反，结合组织学形态可以鉴别。（2）SFT：有学者将SFT与M-HPC归类为一种肿瘤的两个谱系，但SFT组织学分级为Ⅰ级，生物学行为一般脑膜瘤相似。SFT瘤细胞以梭型常见，细胞间胶原纤维较丰富，CD34为弥漫强阳性,而M-HPC瘤细胞主要呈圆形或卵圆形，细胞密度大，弱表达CD34，但Ki-67高。（3）间叶性软骨肉瘤：可发生于颅内，常见瘤细胞排列成血管外皮瘤样结构，但其细胞较幼稚，可见软骨小岛，免疫组化表达NSE、S-100，不表达CD34，可与M-HPC鉴别。

3.4 治疗与预后 目前对于M-HPC治疗方法是先手术切除肿瘤以解除占位效应，术后再辅以放疗。大部分肿瘤可以在肉眼及显微镜下完全切除，但长期随访结果显示，85%～91%的肿瘤在术后15年复发，64%～68%的肿瘤发生远处转移[1]。本组中例1术后3年复发，但未发生转移，另2例患者仍在术后随访中。

[1]Louis D N,Ohgaki H,Wiestler O,et al.WHO classification of tumors of the central nervous system[M].Lyon:IARC Press,2007: 178-180.

[2]Begg C F,Garret R.Hemangiopericytoma occurring in the meninges:case report[J].Cancer,1954,7(3):602-606.

[3]Shetty P M,MoiyadiAV,Sridhar E.Primary CNS hemangiopericytoma presenting as an intraparenchymal mass-case report and review ofliterature[J].Clin NeurolNeurosurg,2010,112(3):261-264.

[4]Mekni A,Kourda J,Chelly I,et al.Hemangiopericytoma in the centralnervous system:a study of eight cases[J].Neurochirurgie, 2008,54(1):15-20.

[5]Scheithauer B W,Fuller G N,VandenBerg S R.The 2007 WHO classification of tumors of the nervous system:controversies in surgicalneuropathology[J].Brain Pathol,2008,18(3):307-316.

2015-06-12）

（本文编辑：胥昀）

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