口服葡萄糖耐量试验不同时间点血糖水平对妊娠期糖尿病诊断结果的差异及妊娠结局的影响研究

王丽萍，黄 金，杨 卉



·论著·

·专题研究·

口服葡萄糖耐量试验不同时间点血糖水平对妊娠期糖尿病诊断结果的差异及妊娠结局的影响研究

王丽萍，黄 金，杨 卉

目的 探讨口服葡萄糖耐量试验(OGTT)不同时间点血糖水平诊断妊娠期糖尿病(GDM)的差异及其对妊娠结局的影响。方法 选取2015年5—9月在中南大学湘雅二医院产科进行分娩的孕妇516例，妊娠24～28周时行75 g葡萄糖OGTT。检出GDM 109例，根据孕妇诊断GDM的时间点不同进行分组，剔除两个及以上时间点均诊断为GDM的孕妇13例，其中空腹血糖诊断组(A组)35例、服糖后1 h血糖诊断组(B组)20例、服糖后2 h血糖诊断组(C组)41例。回顾性分析GDM孕妇的临床资料，包括：孕妇年龄、妊娠前体质指数(BMI)、妊娠期体质量增长、新生儿出生体质量及妊娠结局(胎膜早破、巨大儿、早产、胎儿窘迫、新生儿病理性黄疸、妊娠期高血压)。结果 516例孕妇，检出GDM 109例，GDM检出率为21.12%。OGTT空腹血糖水平升高GDM检出率为6.78%，服糖后1 h血糖水平升高GDM检出率为3.88%，服糖后2 h血糖水平升高GDM检出率为7.95%，3个时间点血糖水平升高GDM检出率比较，差异有统计学意义(χ2=7.80，P=0.02);其中服糖后1 h血糖水平升高GDM检出率低于空腹血糖水平和服糖后2 h血糖水平(P<0.01)。3组孕妇年龄比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中A组孕妇年龄低于B组和C组(P<0.05)。3组孕妇妊娠前BMI、妊娠期体质量增长、新生儿出生体质量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。3组胎儿窘迫发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中C组胎儿窘迫发生率低于B组(P<0.01)。3组胎膜早破、巨大儿、早产、新生儿病理性黄疸及妊娠期高血压发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GDM检出率为21.12%。OGTT不同时间点血糖水平诊断GDM存在一定的差异，服糖后1 h血糖水平升高GDM检出率明显低于空腹血糖水平和服糖后2 h血糖水平。服糖后1 h血糖诊断组胎儿窘迫发生率较高。

糖尿病,妊娠；葡糖耐量试验；诊断；妊娠结局

王丽萍，黄金，杨卉.口服葡萄糖耐量试验不同时间点血糖水平对妊娠期糖尿病诊断结果的差异及妊娠结局的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(32)：3918-3922.[www.chinagp.net]

WANG L P,HUANG J,YANG H.Effects of glucose levels at different time points after oral glucose tolerance test on the diagnosis of gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes[J].Chinese General Practice，2016，19(32)：3918-3922.

自20世纪50年代出现妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)概念以来[1],部分学者一直围绕GDM的筛查、诊断方法及诊断标准进行系列研究，但长期以来对GDM的诊断标准未能达成共识[2-3]。目前，我国采用的诊断标准为2010年国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSG)推荐的GDM诊断标准：75 g葡萄糖口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)诊断界值为空腹血糖、服糖后1 h血糖、服糖后2 h血糖水平分别为92、180、103 mg/dl(即5.1、10.0、8.5 mmol/L)[4]。该诊断标准是基于“高血糖与不良妊娠结局(hyperglycemia and adverse pregnancy outcome,HAPO)”的研究结果[5]，但HAPO研究包括9个国家或地区、15个中心(其中包括香港地区在内3个亚洲医学中心)，并未纳入中国内地的人群资料。该诊断标准是否适用于我国内地，值得探究。GDM的诊断只要某一个时间点的血糖水平高于界值即可诊断。目前，OGTT 3个时间点血糖水平在诊断GDM一致性上少有报道，本研究通过比较OGTT 3个时间点血糖水平诊断GDM的一致性，探讨其诊断GDM的差异；并分析OGTT不同时间点血糖水平诊断的GDM孕妇不良妊娠结局发生率的差异，为临床工作人员合理诊断GDM提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年5—9月在中南大学湘雅二医院产科进行分娩的孕妇516例，均在该院进行产检，妊娠24～28周时行75 g葡萄糖OGTT。孕妇均符合以下标准：(1)单胎妊娠；(2)妊娠前无糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌代谢性疾病；(3)妊娠前无高血压、冠心病等内科疾病；(4)无精神系统疾病；(5)排除其他妊娠高危因素；(6)病例资料完整。

1.2 方法 回顾性分析GDM孕妇的临床资料，包括：孕妇年龄、妊娠前体质指数(BMI)、妊娠期体质量增长、新生儿出生体质量及妊娠结局(胎膜早破、巨大儿、早产、胎儿窘迫、新生儿病理性黄疸、妊娠期高血压)。根据我国推行的IADPSG标准[4]，孕妇行OGTT，晨起空腹口服葡萄糖75 g(溶于300 ml水中)，5 min内服完，分别于服糖前及服糖后1、2 h测定血糖水平，血糖水平参考值上限分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L。检出GDM 109例，根据孕妇诊断GDM的时间点不同进行分组，剔除两个及以上时间点均诊断为GDM的孕妇13例，其中空腹血糖诊断组(A组)35例、服糖后1 h血糖诊断组(B组)20例、服糖后2 h血糖诊断组(C组)41例。

2 结果

2.1 GDM检出率 516例孕妇，检出GDM 109例，GDM检出率为21.12%。OGTT空腹血糖水平升高GDM检出率为6.78%，服糖后1 h血糖水平升高GDM检出率为3.88%，服糖后2 h血糖水平升高GDM检出率为7.95%，3个时间点血糖水平升高GDM检出率比较，差异有统计学意义(χ2=7.80，P=0.02);其中服糖后1 h血糖水平升高GDM检出率低于空腹血糖水平和服糖后2 h血糖水平升高GDM检出率，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 3组孕妇指标及新生儿出生体质量比较 3组孕妇年龄比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中A组孕妇年龄低于B组和C组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组孕妇妊娠前BMI、妊娠期体质量增长、新生儿出生体质量比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 3组孕妇指标及新生儿出生体质量比较

2.3 3组孕妇妊娠结局比较 3组胎儿窘迫发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中C组胎儿窘迫发生率低于B组，差异有统计学意义(P<0.01)。3组胎膜早破、巨大儿、早产、新生儿病理性黄疸及妊娠期高血压发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05,见表2)。

表2 3组孕妇妊娠结局比较〔n(%)〕

3 讨论

3.1 GDM的发病率 近年来，随着经济的发展和生活方式的改变，以及晚婚晚育政策的落实，孕妇受家庭重视的程度有所提高，妊娠期过度增加营养，GDM的发病呈现逐年上升的趋势。有研究表明，欧美国家GDM发病率达到5%～8%，而部分发展中国家高达15%～20%[6]。本研究发现，GDM的检出率为21.12%，与魏玉梅等[7]的研究结果类似，高于多数文献报道的1%～14%[8]。可能与下列因素有关：(1)本研究采用GDM的诊断标准是我国推行使用的IADPSG标准，该标准诊断界值较原来的诊断标准有所下降，在一定程度上增加了GDM孕妇的检出率。向静文等[9]对GDM的不同诊断标准的临床应用价值进行比较，结果表明，IADPSG标准诊断出的空腹血糖水平异常患者的发病率(15%)是美国糖尿病协会(ADA)诊断标准(7.3%)的2倍，是第7版《内科学》诊断标准(3.0%)的5倍，是美国国家糖尿病数据组(NDDG)诊断标准(1.3%)的11.5倍。IADPSG标准筛查出更多的其他标准筛查不出的空腹血糖水平偏高的患者。(2)本研究是在三级甲等综合性医院进行，合并有并发症等情况的孕妇于本院产检及分娩者多。(3)本研究是在单独二胎政策开放后进行，孕妇平均年龄有一定的增加；而多数研究表明，孕妇年龄是发生GDM的影响因素，孕妇年龄越大，发生GDM的可能性就越大[10]。

3.2 OGTT不同时间点血糖水平诊断GDM差异比较 本研究结果显示，OGTT不同时间点血糖水平诊断GDM存在一定差异。服糖后1 h血糖水平升高GDM检出率低于空腹血糖水平和服糖后2 h血糖水平升高GDM检出率。程兰等[11]研究表明，OGTT单独一项血糖水平异常因时间不同对代谢功能的意义不同。曹永吉等[12]认为，OGTT服糖后1 h血糖水平在诊断2型糖尿病方面较空腹血糖水平和服糖后2 h血糖水平具有较大的优势。毛佳丽等[13]的研究显示，OGTT服糖后2 h血糖水平诊断糖尿病的灵敏度高于空腹血糖水平。国外学者ABDUL-GHANI等[14]的研究显示，2型糖尿病的发生风险随着OGTT服糖后1 h血糖水平的上升而上升，空腹血糖、服糖后2 h血糖水平并没有这种预测功能，说明服糖后1 h血糖水平较空腹血糖水平和服糖后2 h血糖水平对2型糖尿病有更好的预测作用。这说明，OGTT不同时间点血糖水平在诊断2型糖尿病及GDM时均存在一定的差异。

3.3 OGTT不同时间点血糖水平诊断的GDM孕妇妊娠结局比较 已有研究表明，与血糖水平正常的孕妇相比，GDM孕妇不良妊娠结局的发生率明显升高[15]。但并未指出由不同时间点血糖水平诊断的GDM孕妇发生不良妊娠结局的差异。OGTT各时间点的血糖水平均代表其相应的临床意义。本研究中，OGTT不同时间点血糖水平诊断的GDM孕妇胎儿窘迫发生率存在差异。母体高血糖症会导致胎儿高胰岛素血症，从而增加胎儿代谢及对氧的需求，宫内慢性缺氧导致胎儿窘迫的发生。本研究中，B组胎儿窘迫发生率高于C组；而郭莉丽等[16]的研究中，OGTT空腹血糖水平升高组胎儿窘迫发生率高于服糖后1 h血糖水平升高组；可能与两项研究所采用的诊断标准不一致有关。其机制可能是空腹血糖与服糖后血糖的胰岛素抵抗机制有所不同。因为空腹血糖主要反映的是夜间人体基础胰岛素的作用情况，而服糖后血糖是葡萄糖作用结果的反应，服糖后1 h血糖水平在一定程度上反映了胰岛β细胞的功能及胰岛素抵抗程度。

研究表明，餐后血糖尤其是餐后1 h血糖水平是影响GDM母婴预后的主要因素之一，妊娠期根据餐后1 h血糖水平调整饮食和治疗，可以有效降低剖宫产率，减少巨大儿、畸形儿和产伤的发生率[16]。有研究显示，OGTT服糖后1 h血糖水平与出生体质量相关性好，而且对于胎儿并发症的预测具有很好的特异度和灵敏度[17]。金蓉等[18]的研究结果显示，OGTT服糖后1 h血糖水平异常是发生巨大儿的危险因素。丁红梅[19]的研究结果表明，OGTT空腹血糖≥4.62 mmol/L、服糖后2 h血糖≥8.31 mmol/L的孕妇，巨大儿发生率增加。另外，孙平平等[20]发现，OGTT空腹血糖水平异常与巨大儿的发生密切相关，是巨大儿发生的危险因素；而OGTT服糖后1 h血糖水平与服糖后2 h血糖水平异常则不是其危险因素。而本研究中，由OGTT不同时间点血糖水平诊断的GDM孕妇所分娩的巨大儿发生率之间并没有差异。分析原因，本研究对象的纳入标准与上述研究对象的纳入标准有一定的差异，本研究是针对GDM的孕妇，而丁红梅[19]的研究包括了一部分OGTT正常的孕妇。因此，OGTT不同时间点血糖水平异常对胎儿出生体质量的影响有待进一步研究。

如果孕妇OGTT服糖后1 h血糖>8.9 mmol/L，则胎儿的葡萄糖负荷增加，子宫内葡萄糖负荷过多导致胎儿脐血胰岛素水平增加，待胎儿分娩后，发生低血糖的可能性增加[17]。另外，张晓蕊等[21]研究表明，GDM是妊娠晚期早产的危险因素，但并未指出OGTT具体时间点血糖水平异常与早产的相关性。王成书等[22]认为，OGTT中单独空腹血糖水平升高者中大于胎龄儿的比例高于其他任意两时间点血糖水平升高者。而本研究中，3组孕妇所分娩的早产儿发生率并无差异。分析原因可能与两者所采用的诊断标准的界值不一致有关。本研究中，3组孕妇中，除了胎儿窘迫发生率有差异外，其他不良妊娠结局均无明显差异；这说明由OGTT不同时间点血糖水平诊断出的GDM孕妇，其不良妊娠结局的发生率并无明显区别，而现有关于两者之间的研究尚欠缺；因此，未来研究可以针对OGTT不同时间点血糖水平异常人群与不良妊娠结局的相关性进行更深入的研究。

综上所述，IADPSG标准不同时间点血糖水平诊断GDM的一致性存在一定差异，而OGTT不同时间点血糖水平诊断出的孕妇，其不良妊娠结局的发生率之间并无明显差异。由于本研究样本量的限制，有待于临床多中心、大样本研究的进一步证实。另外，未来研究可以进一步探究OGTT不同时间点血糖水平异常人群之间不良妊娠结局发生的差异，明确OGTT不同时间点血糖水平与不良妊娠结局的相关性，为临床医务工作者对GDM孕妇采取针对性的干预措施提供指导。

作者贡献：王丽萍、黄金进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；杨卉进行课题实施、评估、资料收集；黄金进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

[1]杨慧霞,魏玉梅,孙伟杰.妊娠期糖尿病诊断标准的新里程碑[J].中华围产医学杂志,2010,13(3):177-180.

[2]YANG H,WEI Y,GAO X,et al.Risk factors for gestational diabetes mellitus in Chinese women：a prospective study of 16 286 pregnant women in China[J].Diabet Med，2009,26(11):1099-1104.

[3]魏玉梅,杨慧霞,高雪莲.全国部分城市妊娠期糖尿病发病情况的调查及适宜诊断标准的探讨[J].中华妇产科杂志,2008,43(9):647-650. WEI Y M,YANG H X,GAO X L.Investgation into the prevalence and suitable diagnostic of gestational diabetes mellitus in China[J].Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology,2008,43(9):647-650.

[4]International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel,METZGER B E,GABBE S G,et al.International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy[J].Diabetes Care,2010,33(3):676-682.

[5]HAPO Study Cooperative Research Group,METZGER B E,LOWE L P，et al.Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes[J].N Engl J Med,2008,358(19)：1991-2002.

[6]SIMEONI U,BARKER D J.Offspring of diabetic pregnancy:long-term outcomes[J].Semin Fetal Neonatal Med，2009,14(2):119-124.

[7]魏玉梅,杨慧霞.妊娠期糖尿病不同诊断标准适宜性的比较[J].中华妇产科杂志,2011,46(8):578-581. WEI Y M,YANG H X.Comparison of the diagnostic criteria for gestational diabetes mellitus in China[J].Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology,2011,46(8):578-581.

[8]李陵.妊娠期糖尿病治疗对妊娠结局的影响分析[D].大连：大连医科大学,2013.

[9]向静文,吴天梅,肖小敏.IADPSG 糖尿病诊断新标准与现有诊断标准临床应用价值的比较[J].广东医学,2012,33(5):639-641.

[10]汪漪.妊娠期糖尿病与妊娠结局的关系[D].苏州：苏州大学,2014.

[11]程兰，韩玉环.不同时点糖代谢异常孕妇胰岛素抵抗与β细胞功能特征的研究[J].天津医药,2012，40(4):352-355. CHENG L，HAN Y H.Study on characteristics of insulin resistance and pancreatic β-cell function in different time points of pregnant women with impaired glucose tolerance[J].Tianjin Medical Journal,2012，40(4):352-355.

[12]曹永吉,师爱香,孙克德,等.OGTT中1h血糖对糖代谢异常诊断切点值及其临床价值[J].中国医师杂志,2013,15(z1):21-25. CAO Y J,SHI A X,SUN K D,et al.The clinical value of the cut-off point of 1-hour plasma glucose of oral glucose tolerance test in the diagnosis of the abnormal glucose metabolism[J].Journal of Chinese Physician,2013,15(z1):21-25.

[13]毛佳丽,叶山东,洪海鸥,等.空腹血糖和餐后2h血糖诊断糖代谢异常的一致性分析[J].中国临床保健杂志,2012,15(4):347-349. MAO J L,YE S D,HONG H O,et al.Consistency of fasting blood glucose and OGTT 2h blood glucose for diagnosing pre-diabetes and diabetes [J].Chinese Journal of Clinical Healthcare,2012,15(4):347-349.

[14]ABDUL-GHANI M A,STERN M P,LYSSENKO V,et al.Minimal contribution of fasting hyperglycemia to the incidence of type 2 diabetes in subjects with normal 2-h plasma glucose[J].Diabetes Care,2010,33(3):557-561.

[15]王菲,王来梅.妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白与新生儿低血糖发病风险的关系[J].中国全科医学,2015,18(8)：954-956. WANG F,WANG L M.Relationship between glycosylated hemoglobin in pregnant women with gestational diabetes metullis and the risk of neonatal hypoglycemia[J].Chinese General Practice,2015,18(8)：954-956.

[16]郭莉丽,罗力冰,任素英.妊娠期糖尿病不同时间血糖异常对妊娠结局的影响[J].医学临床研究,2007,24(2):313-314.

[17]刘乐.OGTT各时间点血糖值在诊断糖代谢异常中的意义及1h高血糖者糖代谢特征的研究[D].天津：天津医科大学,2010.

[18]金蓉,程海东.妊娠期糖代谢变化与巨大儿的相关分析[J].实用妇产科杂志,2006,22(4):239-241. JIN R,CHENG H D.Correlation of fetal macrosomia to glucose metabolism in pregnant woman[J].Journal of Practical Obstetrics and Gynecology,2006,22(4):239-241.

[19]丁红梅.糖耐量中空腹和餐后 2 小时血糖正常高限孕妇血糖变化与妊娠结局关系研究[C]//第四届长三角妇产科学术论坛暨浙江省2009年妇产科学术年会论文汇编,2009.

[20]孙平平,李华萍,赵芳.妊娠期糖代谢异常导致巨大儿发生的危险因素分析[J].实用妇产科杂志,2012,28(1):64-67. SUN P P,LI H P,ZHAO F.Analysis of risk factors for macrosomia in pregnant women with abnormal glucose metabolism[J].Journal of Practical Obstetrics and Gynecology,2012,28(1):64-67.

[21]张晓蕊,曾超美,刘捷.287例晚期早产儿早产危险因素及并发症研究[J].中国当代儿科杂志,2011,13(3):177-180. ZHANG X R,ZENG C M,LIU J.Risk factors for preterm birth and complications in 287 late preterm infants[J].Chinese Journal of Contemporary Pediatrics,2011,13(3):177-180.

[22]王成书,魏玉梅,杨慧霞.妊娠期糖尿病孕妇不同血糖指标异常与妊娠结局的关系[J].中华妇产科杂志,2013,48(12)：899-902. WANG C S,WEI Y M,YANG H X.Analysis of the effects of gestational diabetes mellitus based on abnormal blood glucose on pregnancy outcomes[J].Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology,2013,48(12)：899-902.

(本文编辑：陈素芳)

Effects of Glucose Levels at Different Time Points after Oral Glucose Tolerance Test on the Diagnosis of Gestational Diabetes Mellitus and Pregnancy Outcomes

WANGLi-ping,HUANGJin,YANGHui.DepartmentofNursing,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410013,China

HUANGJin，DepartmentofNursing,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410013,China；E-mail:963975446@qq.com

Objective To evaluate the effects of glucose levels at different time points after oral glucose tolerance test (OGTT) on the diagnosis of gestational diabetes mellitus (GDM) and pregnancy outcomes.Methods 516 pregnant women admitted to Department of Obstetrics in the Second Xiangya Hospital of Central South University for delivery were collected from May to September in 2015.75 g glucose OGTT was performed at 24 to 28 weeks of gestation.GDM was detected in 109 cases.According to the time points for diagnosis of GDM and excluding 13 cases with GDM diagnosed at two or more time points,the patients were divided into 3 groups:35 cases in group diagnosed at fasting blood glucose(group A),20 cases in group diagnosed at OGTT 1 h blood glucose(group B),41 cases in group diagnosed at OGTT 2 h blood glucose(group C).Clinical data of pregnant women with GDM were retrospectively analysed,including:maternal age,pre-pregnancy body mass index(BMI),body mass growth during pregnancy,neonate birth weight and pregnancy outcomes(premature rupture of membranes,macrosomia,preterm delivery,fetal distress,neonatal pathologic jaundice,gestational hypertension).Results In all 516 pregnant women,GDM was detected in 109 cases,the detection rate of GDM was 21.12%.The detection rate of GDM was 6.78% by diagnosed at fasting blood glucose.The detection rate of GDM was 3.88% by diagnosed at OGTT 1 h blood glucose.The detection rate of GDM was 7.95% by diagnosed at OGTT 2 h blood glucose.There were statistically significant difference in the detection rate of GDM according to blood glucose levels at different OGTT time points(χ2=7.80，P=0.02).The detection rate of GDM by diagnosed at OGTT 1 h blood glucose was lower than diagnosed at fasting blood glucose and OGTT 2 h blood glucose(P<0.01).There were statistically significant difference in maternal age among the 3 groups(P<0.05).The maternal age in group A was lower than group B and group C(P<0.05).There were no statistically significant difference in pre-pregnancy BMI,body mass growth during pregnancy and neonate birth weight among the 3 groups(P>0.05).There was statistically significant difference in the incidence of fetal distress among the 3 groups(P<0.05).The incidence of fetal distress in group C was lower than group B(P<0.01).There were no statistically significant difference in premature rupture of membranes,macrosomia,preterm delivery,neonatal pathologic jaundice,gestational hypertension among the 3 groups(P<0.05).Conclusion The detection rate of GDM was 21.12%.There are some differences in the diagnosis of GDM according to blood glucose levels at different OGTT time points.The detection rate at OGTT 1 h blood glucose is lower than fasting blood glucose and OGTT 2 h blood glucose.The incidence of fetal distress is higher in group diagnosed at OGTT 1 h blood glucose.

Diabetes,gestational；Glucose tolerance test；Diagnosis；Pregnancy outcome

410013湖南省长沙市，中南大学湘雅二医院护理部(王丽萍，黄金)，产科(杨卉)

黄金，410013湖南省长沙市，中南大学湘雅二医院护理部；E-mail:963975446@qq.com

R 714.25

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.32.005

2016-02-16；

2016-09-26)