网织血小板检测在肿瘤化疗所致血小板减少症患者中的应用

孙晓洁，刘进，桂霞，程虹，阿先古丽·阿不力孜

(1.新疆医科大学附属肿瘤医院 输血科，新疆 乌鲁木齐 830011； 2.新疆维吾尔自治区第一济困医院 检验科，新疆 乌鲁木齐 830011； 3.新疆医科大学附属肿瘤医院 检验科，新疆 乌鲁木齐 830011)



·论 著·

网织血小板检测在肿瘤化疗所致血小板减少症患者中的应用

孙晓洁1，刘进2，桂霞1，程虹3，阿先古丽·阿不力孜3

(1.新疆医科大学附属肿瘤医院 输血科，新疆 乌鲁木齐 830011； 2.新疆维吾尔自治区第一济困医院 检验科，新疆 乌鲁木齐 830011； 3.新疆医科大学附属肿瘤医院 检验科，新疆 乌鲁木齐 830011)

目的:探讨把网织血小板(reticulated platelet，RP)和网织血小板比例(immature platelet fraction ratio，IPF%)两个反映血小板新陈代谢情况的指标纳入2014年肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy- induced thrombocytopenia，CIT)诊治专家共识的可能性。方法：按照无出血症状的CIT患者的诊断标准将155例肿瘤患者纳入研究，收集治疗前的全血标本，SYSMEX公司的XN系列全自动血细胞分析仪对其进行RP和IPF%检测。按照专家共识把病例分为PLT≤10×109L-1组，10×109L-1

网织血小板； 网织血小板比例； 肿瘤化疗所致血小板减少症； 无出血症状

肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy- induced thrombocytopenia，CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会于2014年11月20日在《中华肿瘤杂志》上发布了2014年版肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识。在该共识中提出了CIT的治疗流程(图1)[1]。网织血小板(reticulated platelet，RP)检测作为一种能精确反映骨髓血小板生成情况及人体血小板更新速度的指标，推测在CIT患者的诊疗流程中有重要的作用。

rhTPO:重组人血小板生成素；rhIL- 11：重组人白细胞介素11

图1 肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)的治疗流程

1 对象与方法

1.1 研究对象

来源于2015年3月至2015年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院住院治疗的各类肿瘤患者，纳入标准：按照CIT的诊断标准，血小板计数(PLT)<100×109L-1且有肿瘤化疗史并且无出血症状。排除标准：首次住院无肿瘤化疗史的患者或者其它原因导致的血小板减少的患者。共有155例患者纳入该研究，其中男82例，女73例，年龄33～74岁，中位年龄47岁。其中PLT≤10×109L-129例，10×109L-1

1.2 试剂及方法

利用SYSMEX公司的XN系列全自动血细胞分析仪和其配套试剂对EDTA抗凝的2 ml全血标本检测PLT和网织血小板(RP)计数，按照实验室作业指导书进行检测，然后计算网织血小板比例(immature platelet fraction ratio，IPF%)，即外周血RP计数和PLT的比值。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 无出血症状的CIT患者各组之间的RP比较

按照专家共识，把无出血症状的CIT患者分为3组，比较各组之间RP及IPF%的差异，结果见表1。

表1 无出血症状的CIT患者各组之间的RP和IPF%比较

组 别nRP/×109L-1IPF%PLT≤10×109L-1组291.8±1.125.8±7.310×109L-1

2.2 RP和IPF%预测无出血症状CIT患者中预防性血小板输注合适的临界值

利用ROC曲线法分别计算RP和IPF%对无出血症状CIT患者中预防性血小板输注进行预测的合适临界值，见图2。两者ROC曲线下面积及标准误见表2，以真阳性率与真阴性率之和最大时对应的检测值为判断的临界值，得到2项指标的预测最佳临界值以及临界值对应的预测准确度，结果见表2。

采用MedCalc软件比较RP和IPF%曲线下面积，Z值2.605，P=0.023，差异有统计学意义。综上所述，可以得出IPF%作为指标预测无出血症状CIT患者中哪些患者需进行预防性血小板输注更具优势。

3 讨 论

CIT是肿瘤患者进行化疗后常见的并发症[2]，为提高CIT诊治水平，对其合理进行血小板输注治疗，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)根据中国国情，在参考国内外相关循证医学证据，包括2010年美国国家综合癌症网(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)肿瘤临床实践指南、2009年美国肿瘤护理学会(Oncology Nursing Society，ONS)化疗和生物治疗临床实践指南、2007年美国血液学会(American Society ofHematology，ASH)血小板输注指南和中国卫生部《内科输血指南》的基础上，达成CIT诊疗中国专家共识。在专家共识中，首先把CIT按照有无出血症状分成两类，对于有出血症状的CIT患者直接进行血小板治疗，而对于无出血症状的CIT患者，分3种情况进行治疗，其中对PLT≤10×109L-1的患者进行血小板预防性输注治疗。但是常规血小板检测不能准确反映患者机体内血小板新陈代谢的情况[3- 4]，因此有必要获得一种能够准确反映机体内血小板生成情况的指标，从而对现在的无出血症状CIT患者是否需要预防性血小板输注进行补充诊断。

图2 RP和IPF%预测无出血症状CIT患者中预防性血小板输注的ROC曲线

表2 RP和IPF%预测无出血症状CIT患者中进行预防性血小板输注的ROC分析

项 目曲线下面积标准误临界值准确度/%RP0.6270.066.7566.5IPF%0.8590.04610.582.6

RP是在外周血循环中出现的一种比成熟血小板体积更大、结构更加致密、含有更多的活性颗粒、可以被亚甲蓝染色的有残余信使核糖核酸(mRNA)和粗面内质网成分的不成熟的血小板，是巨核细胞转化为成熟血小板过程中的一种幼稚阶段，这种网状或者不成熟血小板称为RP或未成熟血小板。外周血RP计数和PLT的比值即网织血小板比例(IPF%)可反映骨髓对血小板减少的代偿能力，同时可预测血小板的生成能力[5]。目前国内主要应用RP及IPF%来监测肿瘤患者化疗过程中血小板减少和恢复的情况[6]，而国外针对RP和IPF%的研究已经开始关注临床肿瘤患者血小板的输注问题，但是研究主要集中在白血病骨髓干细胞移植后的预防性血小板输注问题上，发现在骨髓移植患者中，RP检测可以减少预防性的血小板输注，并可作为血小板预防性输注的疗效评价指标[7- 9]。因此，目前国内外针对RP及IPF%在实体瘤CIT患者血小板输注问题上的研究均处于起始阶段，同时2014年的专家共识并没有提及RP和IPF%，因此研究RP和IPF%在预测CIT患者尤其是无出血症状的CIT患者血小板输注中的应用价值十分有意义。

在本研究中，首先按照专家共识把无出血症状的CIT患者分为3组：PLT≤10×109L-1组，10×109L-1

本研究以目前的专家共识为金标准，探讨把RP和IPF%两个指标纳入CIT诊疗体系的可能价值，采用ROC曲线得到了RP和IPF%预测无出血症状的CIT患者需进行预防性血小板输注的准确性分别是66.5%和82.6%，两者有统计学差异，说明IPF%作为预测指标的临床应用价值更高，推测原因可能是IPF%作为RP和PLT的比值，能更好地反映出患者机体内血小板新陈代谢的情况[11- 12]。

总之，本研究探讨了把RP和IPF%两个反映血小板新陈代谢情况的指标纳入2014年CIT诊治专家共识的可能性，得到了IPF%可作为无出血症状的CIT患者是否需要预防性输注血小板的一个可靠的预测指标，能够减少该部分患者对血小板的浪费；但是本研究的评价标准是以2014年专家共识为金标准，更为合理的研究方式应该是大规模多中心的循证医学研究，以得到合适的IPF%预测临界值。

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Application of reticulated platelet in chemotherapy- induced thrombocytopenia cancer patients

SUN Xiao- jie1，LIU Jin2，GUI Xia1，CHENG Hong3，AXIANGULI·Abulizi3

(1.DepartmentofBloodTransfusion，TumorHospitalAffliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China； 2.ClinicalLaboratoryCenter，theFirstAidHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion，Urumqi830011，China； 3.ClinicalLaboratoryCenter，TumorHospitalAffliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830011，China)

Objective： To explore the probability to bring the reticulated platelet(RP)and immature platelet fraction ratio(IPF%)into the expert consensus(2014 Edition)of chemotherapy- induced thrombocytopenia(CIT). Methods: According to the diagnostic criteria for CIT without symptoms of hemorrhage， 155 cases of cancer patients were enrolled. Whole blood samples were collected before the treatment， then RP and IPF% were detected by SYSMEX- XN automatic blood cell analyzer. Divided the patients into three groups according to expert consensus， including PLT≤10×109L-1group， 10×109L-1

reticulated platelet; immature platelet fraction ratio; chemotherapy- induced thrombocytopenia; without symptoms of hemorrhage

2016- 04- 12

2016- 07- 06

新疆医科大学科研创新基金资助项目(XYDCX201473)

孙晓洁(1980-)，女，新疆乌鲁木齐人，主管技师，医学硕士。E- mail:459265816@qq.com

阿先古丽·阿不力孜 E- mail:26888943@qq.com

孙晓洁，刘进，桂霞，等.网织血小板检测在肿瘤化疗所致血小板减少症患者中的应用[J].东南大学学报:医学版,2016,35(6)：918- 922.

R730.43

A

1671- 6264(2016)06- 0918- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.06.018