瑞舒伐他汀对慢阻肺合并肺动脉高压患者炎症因子水平的影响*

孙永彪 任宏强 耿玉荣 赵 磊 刘红阳 马克涛 张忠双

(1.石河子大学医学院2014级临床医学本科; 2.石河子大学医学院第一附属医院;3. 石河子大学医学院基础医学系,新疆 石河子 832000)



瑞舒伐他汀对慢阻肺合并肺动脉高压患者炎症因子水平的影响*

孙永彪1任宏强2耿玉荣2赵 磊3刘红阳2马克涛3张忠双3

(1.石河子大学医学院2014级临床医学本科; 2.石河子大学医学院第一附属医院;3. 石河子大学医学院基础医学系,新疆 石河子 832000)

目的 研究瑞舒伐他汀对慢阻肺合并肺动脉高压患者体内炎症因子水平影响。方法 将我院80例稳定期慢阻肺合并肺动脉高压患者，随机分为对照组40例，采用常规对症治疗；治疗组患者40例，在对照组治疗基础上口服瑞舒伐他汀进行治疗。比较两组患者治疗前后PAH、6MWD、血清IL-6及半乳糖凝集酶-3指标变化。结果 治疗后两组患者PAPm、PAPs均有所下降，6MWD有所提高，但对照组患者PAPm、PAPs下降水平低于治疗组，6MWD提高水平低于治疗组，差异显著(P<0.05)；治疗后两组患者血清IL-6、半乳糖凝集酶-3指标均有所下降，对照组患者下降水平低于治疗组，差异显著(P<0.05)。结论 给予慢阻肺合并肺动脉高压患者瑞舒他汀治疗，可降低肺动脉压力及低炎症因子水平，提高患者6min步行距离，改善肺功能，提高患者生活质量。

瑞舒伐他汀；慢阻肺；肺动脉高压；炎症因子水平

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的临床疾病，临床表现为咳嗽、呼吸困难、胸闷及喘息等症状，是危害人们健康的严重问题之一。肺动脉高压(PAH)是指多种因素共同作用于肺部引发的血管床重建与低氧性的肺血管收缩，目前多数患者未及时使用药物进行有效的治疗[1]。研究显示[2-3]，他汀类药物对患者的血管内皮功能具有较好的改善作用，对血管平滑肌细胞增殖有抑制作用，并对血管新生有促进作用，可使血管直接扩张、抑制炎症反应，改善肺部血管复杂的重构机制，从而对肺动脉高压起到治疗作用。本研究采用瑞舒伐他汀治疗慢阻肺合并肺动脉高压患者，分析其对炎症因子水平影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月至2015年12月收治的80例稳定期慢阻肺合并肺动脉高压患者进行研究，经病理检查均符合COPD与PAH相关诊断标准。纳入标准：所有患者治疗前均未使用他汀类药物治疗，无心力衰竭、先天性心脏病、肝肾功能不全及其他严重肺部疾病。随机分为对照组40例，其中男26例，女14例，年龄18～65岁，平均年龄(45.6±11.2)岁；治疗组40例，其中男28例，女12例，年龄18～67岁，平均年龄(46.5±11.7)岁。两组患者在年龄、性别等基本资料上比较，无明显差异(P>0.05)。

1.2 方法 给予对照组患者常规吸氧、强心利尿及止咳平喘、化痰等对症治疗，即控制性氧疗2 L/min，使用沐舒坦或氨溴索行祛痰治疗，并使用氨茶碱行解痉治疗。治疗组患者在对照组治疗基础上口服瑞舒伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143339)进行治疗，20 mg/次，qd。

1.3 评价指标 比较两组患者治疗前后PAH、6MWD、血清IL-6、半乳糖凝集酶-3指标及6 min步行距离变化。(1)治疗前后比较两组患者血清IL-6、半乳糖凝集酶-3、PAH指标及肺功能指标等指标变化。治疗前后采集患者5 ml静脉血，经离心法取得血清，采用酶联免疫吸附法对血清内GLA-3、IL-6水平进行检测[4]。(2)PAH检测：检测PAPm(肺动脉平均压)、PAPs(肺动脉收缩压)，并使用多普勒超声仪对三尖瓣反流速度进行测定。(3)6 min步行实验(6MWD)：主治医师根据6 min步行实验标准程序对6 min步行距离进行测定。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后PAH及6MWD指标对比 治疗后两组患者PAPm、PAPs均有所下降，6MWD有所提高，但对照组患者PAPm、PAPs下降水平低于治疗组，6MWD提高水平低于治疗组，差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后PAH及6MWD指标对比

2.2 两组患者治疗前后血清IL-6、半乳糖凝集酶-3对比 治疗后两组患者血清IL-6、半乳糖凝集酶-3指标均有所下降，对照组患者血清IL-6、半乳糖凝集酶-3下降水平低于治疗组，差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清IL-6、半乳糖凝集酶-3对比(，ng /ml)

3 讨 论

近年来，慢性阻塞性肺疾病病发率与致残率逐渐增高，严重危害患者的健康及生命安全，给患者家庭及社会带来巨大负担。慢阻肺患者随着病情的发展易产生肺动脉高压，急性加重期慢阻肺因高碳酸血症及低氧易造成肺部小血管出现功能性收缩，增加肺血管阻力与肺动脉压力，导致病情加速恶化[5]。因此为控制病情发展、减少临床症状，需及时给予慢阻肺合并肺动脉高压患者有效治疗。

临床研究表明[6]，肺动脉内皮细胞与平滑肌细胞内，他汀类药物可抑制细胞增殖，促使细胞凋亡，抑制炎症反应及Rho激酶信号，阻止内皮素-1释放，并阻止机体合成基质金属蛋白酶-1与基质金属蛋白酶-9，促进肺动脉高压下降，从而起到改善肺血管重建作用。因慢阻肺患者病发后伴有全身性、系统性的微炎症变化，血浆内IL-6水平与继发性的肺动脉高压有着密切关系；而半乳糖凝集酶-3作为一种较强的炎症信号分子，可在多种病理、生理及组织纤维化期间发挥重大作用。急性与慢性心力衰竭患者血浆内半乳糖凝集酶-3水平较高于正常人群，与心衰发生和不良预后关系密切，可作为患者心室重构程度反映指标，便于医师对心衰患者预后进行预测[7]。瑞舒伐他汀作为一种新型调脂药物，其调脂效果与安全性优于现有他汀类药物，可降低总胆固醇水平，提高HDL-C水平，抑制肝脏合成VLDL[8]。本研究结果显示，治疗后两组患者PAPm、PAPs均有所下降，6MWD有所提高，但对照组患者PAPm、PAPs下降水平低于治疗组，6MWD提高水平低于治疗组，差异显著(P<0.05)；且治疗后两组患者血清IL-6、半乳糖凝集酶-3指标均有所下降，对照组患者下降水平低于治疗组，差异显著(P<0.05)。说明给予慢阻肺合并肺动脉高压患者瑞舒伐他汀治疗，可促使IL-6、半乳糖凝集酶-3水平降低，减轻炎症因子水平，调节肺动脉压力，改善患者生活质量。

综上所述，给予慢阻肺合并肺动脉高压患者瑞舒伐他汀治疗效果显著，安全性高，可降低肺动脉压力，减轻患者体内炎症因子水平，对患者的肺功能具有改善作用，值得临床推广。

[1] 周曦，严峻海，张柏膺.他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者炎性因子影响作用研究[J].临床肺科杂志，2015，20(3)：450-452.

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泰山医学院学报编辑部

The influence of rosuvastatin on levels of inflammatory factors of patients with chronicobstructive pulmonary disease combined with pulmonary hypertension

SUN Yong-biao1REN Hong-qiang2GENG Yu-rong2ZHAO Lei3LIU Hong-yang2MA Ke-tao3ZHANG Zhong-shuang3

(1.2014 Clinical Medical Undergraduate of Medical College of Shihezi University;2. The First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University;3. Dept. of Basic Medicine of Medical College of Shihezi University, Shihezi 832000，China)

Objective: To study the influence of rosuvastatin on levels of inflammatory factors of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) combined with pulmonary hypertension (PH). Methods: Eighty patients with stable COPD combined with PH were enrolled in this study, and were randomly divided into control group (n=40) and treatment group (n=40). The control group was treated with conventional therapy, and the treatment group was treated with rosuvastatin on the basis of the control group. The changes of PAH, 6MWD, serum IL-6 and Gal-3 in the two groups before and after treatment were compared. Results: After treatment, the levels of PAPm and PAPs decreased and the level of 6MWD increased in the two groups. The decreased levels of PAPm and PAPs in control group were significantly lower than those of treatment group, and the increased level of 6MWD was significantly lower than those of the treatment group (P<0.05); After treatment, serum IL-6 and Gal-3 in the two groups decreased, and the decreased levels in control group were significantly lower than those of the treatment group (P<0.05). Conclusion: Rosuvastatin in the treatment of patients with COPD combined with PH can obviously reduce PAPs and low levels of inflammatory factors, increase patients' 6min waking distance, improve lung function and enhance the quality of life for patients.

rosuvastatin; chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary hypertension; levels of inflammatory factors

孙永彪(1995—)，男，石河子大学医学院2014级临床医学本科。

张忠双，E-mail:zhangzhongshuang@shzu.edu.cn。

R

A

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.11.007

2016-05-10)