大剂量地塞米松联合rhTPO治疗初治重症原发免疫性血小板减少症疗效观察

魏炜

大剂量地塞米松联合rhTPO治疗初治重症原发免疫性血小板减少症疗效观察

魏炜

目的 观察大剂量地塞米松结合rhTPO治疗初治原发免疫性血小板减少症（ITP）的疗效。方法 选取我院2014年1月～2016年7月收治的初治重症ITP患者40例，随机分为两组，对照组及观察组，各20例，两组患者均给予地塞米松，观察组在此基础上加用rhTPO。观察两组患者疗效及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率（75%）高于对照组（30%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应总发生率（15%）低于对照组（20%），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 rhTPO结合大剂量地塞米松治疗初治ITP临床疗效好，且患者治疗过程中不良反应发生情况少。

地塞米松；rhTPO；ITP；治疗疗效

ITP过往被称作特发性血小板减少性紫癜，是一种自身获得性免疫系统疾病，该病是目前临床上常见的由血小板数减少诱发的疾病[1]。患者发病时会伴有不同程度皮肤黏膜出血，少部分患者出血严重，可诱发严重的颅内出血或内脏出血，易导致患者死亡，对患者生命安全造成很大威胁[2]。临床上治疗该病首选方案为激素及丙种球蛋白的输注，然而该治疗费用昂贵，且使用后复发率高。大量研究表明，TPO（血小板生成素）是促进血小板生成的重要细胞因子。由于ITP患者内源性TPO水平较低，适量补给TPO对患者骨髓的巨核细胞生成有较大促进作用，有效促进外周血的PLT（血小板）增多[3]。本研究旨在观察重组人血小板生成素（rhTPO）结合大剂量地塞米松治疗初治ITP的疗效。总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年1月～2016年7月收治的初治ITP患者40例，随机分为两组，对照组及观察组，各20例。对照组男10例，女10例；平均年龄（49.79±8.17）岁，平均PLT（40.96±7.61）109/L。观察组男11例，女9例；平均年龄（50.79±9.97）岁，平均PLT（41.17±8.14）109/L。两组患者在性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：均符合我院初治ITP诊断标准。排除标准：妊娠期及哺乳期妇女；合并肝脏功能不全者；有过往精神疾病史者；对本次研究使用药物有过敏史者。

1.3 方法

两组患者均给予地塞米松（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H32026387），静脉滴注40 mg/d，1次/d，持续治疗4 d。观察组在此基础上加用rhTPO（沈阳三生制药股份有限公司，国药准字S20050049），皮下注射15 000 U/次，1次/d。持续注射2周，用药过程中若PLT数值恢复≥100×109/L，或PLT绝对值升高≥50×109/L时应停药。

1.4 评价指标

治疗过程中对患者血常规进行监测，每周为患者进行血清电解质、凝血功能及肝肾功能的检查。治疗后随访至少进行12周以上。疗效评定标准：显效：患者治疗后出血症状消失，且PLT≥100×109/L；有效：出血症状消失，PLT量至少上升2倍；无效：出血症状未缓解甚至加重，且PLT量增加少于基础值2倍。观察患者不良反应发生情况，包括：血糖升高、血压升高、膝关节疼痛等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗总有效率（75%）高于对照组（30%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率（15%）低于对照组（20%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

表2 两组患者服药过程中不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

临床上尚未明确ITP发病机制，近年来，大量研究表明，ITP患者的血小板减少是由血小板生成量减少及血小板破坏增加共同作用引起。黄月婷[4]等研究认为，在血小板减少的同时，TPO的降解及稀释也随之减少，导致血清TPO水平上升，刺激骨髓巨核细胞增加。

本研究针对35例ITP患者给予大剂量地塞米松结合rhTPO进行治疗，结果显示，观察组治疗总有效率（75%）高于对照组（30%），且观察组不良反应总发生率（15%）低于对照组（20%），差异无统计学意义（P＞0.05）。表明rhTPO结合地塞米松治疗初治ITP患者临床疗效较单纯使用地塞米松好，且不良反应发生少。这一结论与张正义[5]等研究结论相符。原因在于地塞米松属于糖皮质激素，其半衰期长，在传统治疗方法中，其常被作为治疗ITP该类疾病的药物首选，该药在短时间内大剂量服用，对患者免疫功能改善有显著效果，并能有效提高患者血小板水平，疗效稳定且长久，避免了患者长期服药后不良反应发生情况，显著提高用药的安全性[6]。孙明玲[7]等研究结果显示，对初治ITP患者使用大剂量地塞米松进行治疗，疗效及安全性较高，有很高的用药价值。同时地塞米松能使机体毛细血管通透性得到显著提高，对患者体内免疫失衡状态起到调节作用，能有效阻滞抗血小板抗体合成，降低由多因素引发的血小板免疫功能异常。联合rhTPO使用，原因在于患者长期使用激素类药物后，副作用大，易引发肾上腺皮质功能亢进，继而诱发感染，加重病情，促使血压及血糖上升，引起骨质疏松及股骨头坏死等，李燕[8]等研究表明，联合rhTPO治疗后，能有效降低治疗后期激素的使用量，减少使用激素不良反应发生情况。同时rhTPO是采用基因重组技术经精确提纯所研制出的糖基化血小板生成素，该生成素包含氨基酸332个，近似于天然的TPO，对患者体内巨核细胞的集落与生成有显著促进作用。

综上所述，rhTPO结合大剂量地塞米松治疗初治ITP，临床疗效好且患者治疗过程中不良反应发生情况少，临床可考虑推广及应用。然而长期或大量使用rhTPO有可能与别的细胞因子存在竞争相互作用、并发性血栓及骨髓纤维化等。因此，长期或大剂量使用rhTPO的安全性及有效性还需进一步观察及研究。

[1] 刘玉芳. 大剂量地塞米松冲击治疗慢性特发性血小板减少性紫癜疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（21）：2358-2360.[2] 孙志强，王然，郑方，等. 原发免疫性血小板减少症129例临床分析[J]. 重庆医学，2015，44（3）：385-387.

[3] 陈登科，刘照玉，王玉兰，等. 重组血小板生成素联合地塞米松治疗原发免疫性血小板减少症的疗效[J]. 中国老年学杂志，2015，35（3）：628-630.

[4] 黄月婷，刘晓帆，薛峰，等. 重组人血小板生成素治疗41例儿童原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性[J]. 中华血液学杂志，2015，36（6）：511-514.

[5] 张正义，马洪建，江传和，等. 地塞米松冲击治疗成人初诊重症原发免疫性血小板减少症11例疗效观察[J]. 海南医学，2016，27（9）：1489-1491.

[6] 施丽，朱海豹，郎巧英. 不同剂量丙种球蛋白联合地塞米松治疗小儿中重症特发性血小板减少性紫癜[J]. 中国药师，2016，19（3）：538-540.

[7] 孙明玲，王新有，江明，等. 重组人血小板生成素联合大剂量地塞米松治疗初治原发性免疫性血小板减少症的临床分析[J]. 中华内科杂志，2016，55（3）：202-205.

[8] 李燕，黄琴，王超，等. 大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素治疗48例成人初治重症原发免疫性血小板减少症的有效性及安全性[J]. 中华血液学杂志，2016，37（2）：134-137.

Effect Observation of High-dose Dexamethasone and rhTPO on Initial Treatment Severe ITP

WEI Wei Department of Hematology, Suzhou Kowloon Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Suzhou Jiangsu 215024, China

Objective To investigate the clinic effect of high-dose dexamethasone and rhTPO on initial treatment severe ITP. Methods 40 cases with ITP in our hospital from January 2014 to July 2016 were selected and divided into control group and observation group, 20 cases in each group. They were all given dexamethasone and observation group was added with rhTPO. Observe the effect and adverse reactions of the two groups. Results Total efficiency of observation group (75%) was higher than control group (30%), the difference was statistically significant (P＜0.05), adverse reaction rate of observation group (15%) was lower than control group (20%), the difference was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion High-dose dexamethasone and rhTPO has significant effect on initial treatment severe ITP, adverse reactions is less during treatment.

Dexamethasone, rhTPO, ITP, Treatment effect

R558

A

1674-9308（2016）33-0202-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.33.117

上海交通大学医学院附属苏州九龙医院血液科，江苏 苏州215024