肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治疗后血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性的变化

孙树申 王茂均 李宝福

天津市津南区咸水沽医院内科 天津 300350



肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治疗后血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性的变化

孙树申 王茂均 李宝福

天津市津南区咸水沽医院内科 天津 300350

①目的 探讨肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治疗后蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性变化。②方法 我院接受治疗的肺癌合并肺血栓栓塞患者90例，随机分为观察组和对照组，各45例。对照组采用低分子肝素治疗，观察组在低分子肝素治疗的基础上加服华法林，采用序贯抗凝治疗。比较两组患者血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性变化。③结果 治疗7天后，观察组血浆蛋白C含量(185.2±12.6)，对照组(143.7±10.7)，均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组抗凝血酶(110.8±8.9)，对照组的(94.6±8.1)，均高于治疗前，且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；观察组凝血因子Ⅷ(253.1±18.7),对照组(198.3±17.9)，均高于治疗前，且观察组高于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。④结论 血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性变化可以反映肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治疗后的高凝状态，可作为肺癌合并肺血栓栓塞治疗的评价指标。

肺癌 肺血栓栓塞 血浆蛋白C 抗凝血酶 凝血因子Ⅷ

肺癌是发病率和病死率较高的恶性肿瘤之一。我国肺癌发病率和病死率逐年上升，已占癌症首位[1]。肺血栓栓塞是肺癌常见的并发症，由深静脉系统或右心的血栓导致，其发病率和病死率很高，主要临床和病理生理学特征为肺循环和呼吸功能异常。严重影响了患者生活质量和水平[2～5]。肺癌合并肺血栓栓塞患者机体血液处于高凝状态，溶栓、抗凝是其主要的治疗方法，但存在诊断不清等问题[6,7]。本文通过分析90例肺癌合并肺血栓栓塞患者抗凝治疗后血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性变化，探讨抗凝和低分子肝素对肺癌合并肺血栓栓塞的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院胸心外科2014年5月～2015年6月收治的90例肺癌合并肺血栓栓塞住院患者，均符合2011年《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》标准[8]。并排除呼吸衰竭、肝肾功能衰竭、既往血栓肺栓塞、肺动脉高压及心肌梗死者和不接受治疗者。按照随机数字表随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组男25例，女20例，年龄36～69岁，平均(51.2±5.6)岁。观察组男27例，女18例，年龄36～68岁，平均(50.6±5.8)岁。两组性别、年龄等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比较性。

1.2 治疗方法 对照组皮下注射低分子量肝素钙(葛兰素史克)0.1mL/10kg，1次/12小时。观察组在对照组的治疗基础上加服华法林(齐鲁制药)，剂量3mg/天，华法林与低分子量肝素重叠应用5天以上，当国际抗凝标准化比值(INR)达到2.0～3.0并持续2天以上时，停用低分子量肝素。

1.3 检测方法 治疗前及治疗后7天分别应用枸椽酸钠抗凝管采集静脉血2mL，离心分离血浆。按试剂盒(由武汉华美生物工程有限公司提供)操作规程检测血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ表达水平。

2 结果

2.1 两组患者血浆蛋白C的比较 治疗前两组患者血浆蛋白C差异无统计学意义(P>0.05);治疗7天后两组均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血浆蛋白C的比较

2.2 两组患者血浆抗凝血酶的比较 治疗前两组患者血浆抗凝血酶差异无统计学意义(P>0.05); 治疗7天后两组患者的抗凝血酶均高于治疗前，且观察组高于对照组的，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血浆抗凝血酶的比较

2.3 两组患者血浆凝血因子Ⅷ的比较 治疗前两组患者血浆凝血因子Ⅷ差异无统计学意义(P>0.05)，治疗7天后两组患者均高于治疗前，且观察组高于对照组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者血浆凝血因子Ⅷ的比较

3 讨论

肺血栓栓塞的发病率在不同类型肿瘤中有所不同，流行病学研究发现肺癌患者中肺血栓栓塞的发病率较高[9]。其发病机制可能为肺癌细胞使血管内皮细胞损伤，引起血管壁破坏，使胶原和基膜暴露，导致血栓形成[10]。抗凝治疗在肺癌合并肺血栓栓塞的治疗中具有重要作用，有报道肿瘤患者应用低分子量肝素治疗更加安全有效[11]。

人体内抗凝物质包括蛋白C系统、组织因子途径抑制物和血栓调节素等。蛋白C为蛋白C系统的关键成分，是肝脏合成的维生素K依赖性糖蛋白。蛋白C以酶原形式存在，以双链形式存在于血液中，蛋白C是活化蛋白C形成的重要活性成分，其功能异常可以导致活化蛋白C的下降，凝血亢进容易形成血栓[12]。抗凝血酶是丝氨酸蛋白酶抑制物，作为体内生理性的抗凝物质，其活性降低提示血栓前状态。血液高凝状态时，抗凝血酶被消耗，引起活性降低，导致血管内血栓形成。凝血因子Ⅷ是凝血系统活化的重要因子，活化的凝血因子Ⅷ对凝血过程具有显著的放大效应，可促进血栓的形成[13,14]。通过检测抗凝血酶及凝血因子Ⅷ可以反映出患者是否处于高凝状态。

本研究对照组和观察组治疗前蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性差异均无统计学意义。治疗7天后，两组血浆蛋白C、抗凝血酶、凝血因子Ⅷ活性均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。抗凝血酶和凝血因子Ⅷ的检测结果与陈环等报道的抗凝血酶活性在抗凝治疗后明显上升，凝血因子Ⅷ抗凝治疗后仍持续高水平结果一致[7]。表明采用序贯抗凝和低分子肝素治疗，可以有效改善肺癌合并肺血栓栓塞患者的血液高凝状态。

血浆蛋白C、抗凝血酶及凝血因子Ⅷ活性变化可以反映肺癌合并肺血栓栓塞抗凝治疗后的高凝状态，可作为其抗凝治疗的评价指标。

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(2015-12-25 收稿)(张爱国 编辑)

Activities changes among the protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ with the treatment of lung cancer combined with pulmonary embolism

SUNShushen,WANGMaojun,LIBaofu

(TianjinJinnanSalt-waterSellHospital,Tianjin300350,China)

Objective To explore the activities changes of protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ with the treatment of lung cancer combined with pulmonary embolism.Methods A total of 90 lung cancer patients with pulmonary embolism were randomly divided into treatment group and control group.the treatment group on the basis of low molecular heparin therapy with warfarin,and the control group treated with the low molecular heparin only.The protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ were compared.Results After treatment 7 days,the level of protein C(185.2±12.6) of treatment group was higher than that of control group(143.7±10.7),and higher than before the treatment of two groups.There was statistically significant difference.The level of antithrombin(110.8±8.9)of treatment group was higher than that of control group(94.6±8.1),and higher than before the treatment of two groups. There was statistically significant difference.The level of coagulation factor Ⅷ (253.1±18.7)of treatment group was higher than that of control group (198.3±17.9),and higher than before the treatment of two groups.There was statistically significant difference.Conclusion The level of protein C,antithrombin and coagulation factor Ⅷ can reflect the treatment of lung cancer.They can be used as evaluation indexes of lung cancer with pulmonary embolism.

Lung cancer.Pulmonary embolis.Protein C.Antithrombin. Coagulation factor Ⅷ

孙树申(1985-)，男，硕士研究生，主治医师。研究方向：呼吸内科、消化内科疾病。

李宝福。

R 734

A

2095-2694(2016)05-374-03