地佐辛对腹腔镜胆囊切除术复苏期及术后疼痛的影响

徐　丹，林　敏

地佐辛对腹腔镜胆囊切除术复苏期及术后疼痛的影响

徐丹1，林敏2

目的：探究地佐辛对腹腔镜胆囊切除术复苏期及术后疼痛的影响。方法：腹腔镜胆囊切除术患者120例，按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。均给予常规麻醉，手术结束前30 min，观察组以0.1 mg/kg的剂量静脉注射地佐辛，对照组注射同等剂量的生理盐水。比较两组麻醉苏醒时间和拔管时间，麻醉苏醒后VAS评分，苏醒后躁动程度评分和不良反应。结果：与对照组相比，观察组苏醒时间与拔管时间没有明显差异（P＞0.05）；观察组在麻醉苏醒后的0.5 h、1 h、2 h、4 h时的VAS评分分别为（2.91±0.52）、（2.53±0.30）、（1.91±0.29）、（1.54±0.37）分，均低于对照组的（4.61±0.61）、（3.69±0.49）、（3.02± 0.41）、（2.81±0.38）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组在苏醒即刻及苏醒后10 min、20 min、30 min时的躁动程度评分分别为（1.91±0.52）、（1.62±0.49）、（0.91±0.45）、（0.37±0.16）分，均低于对照组的（2.46±0.56）、（2.15±0.44）、（1.96±0.52）、（1.01± 0.39）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组8例出现不良反应，发生率为13.33%；其中3例恶心，2例呕吐，2例头晕，1例寒战。观察组2例出现不良反应，发生率为3.33%；其中1例恶心，1例呕吐。观察组不良反应率比对照组有所降低（P＜0.05）。结论：预防性静脉注射地佐辛，不会影响腹腔镜胆囊切除术麻醉效果，可有效缓解术后疼痛，改善复苏期躁动与不良反应的发生率。

地佐辛，腹腔镜胆囊术，复苏期，术后疼痛

胆囊切除术适用于结石引发胆绞痛、胆囊炎、胆汁阻塞的治疗[1]。腹腔镜进行胆囊切除术具有简单便捷、创伤性小、恢复快等优点，已得到临床普遍应用[2-3]。苏醒期躁动是麻醉苏醒期的一种特征，表现为患者会出现不恰当的行为，如无意识的肢体动作，语无伦次、胡言乱语、哭喊等[4]。故而，术前预防性地应用镇痛止痛药物对患者术后躯体痛感的减轻具有重大的临床价值，能使患者平稳地渡过术后因疼痛所致的困扰，利于创面愈合及促进病情向着正性方向转归。鉴于此，有学者开始将目光聚焦于临床上常用的镇痛麻醉药物，近年来在术前预防性镇痛给药方面，已有数篇文献对其展开报道，使围手术期疼痛管理方案成为各大学者研究的焦点课题。其中地佐辛是临床上较为常用的镇痛药物，它的镇痛作用强于喷他佐辛，是κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂；具有成瘾性小，皮下、肌内注射吸收迅速，肌注30 min内生效，静注15 min内生效的特点。但国内大范围地将该药物用于手术患者的术前预防性给药，笔者拟设计本次调研，收集2013年1月—2015年6月在我院行腹腔镜胆囊切除术治疗的病例，并开展术前应用地佐辛镇痛处理，观察其复苏期及术后疼痛表现，评价效果。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料根据公式计算本次调研的样本量：n=2{［μ+μβ］σ／δ］}2±0.25×μα，得到样本数为114例，故而在实际调研过程中，出于失访等因素考虑，增加样本数至120例。120例纳入标准：（1）临床确诊需实施腹腔镜胆囊切除术；（2）肝肾功能正常，术前检查未显示异常；（3）临床资料完整，医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：（1）既往有心肺疾病或重要脏器严重疾病史；（2）有麻醉禁忌证或对麻醉相关药物过敏；（3）术前2周内服用过镇静止痛药物可能影响研究结果。采用随机数字表，随机数字为偶数者作为观察组，奇数者作为对照组，每组60例。观察组男31例，女29例；年龄32～69岁，平均（47.3±4.5）岁。体质量48～72 kg，平均（61.3±6.7）kg。对照组男34例，女16例；年龄30～70岁，平均（48.0±5.1）岁。体质量50～74 kg，平均（63.8±6.9）kg。两组一般资料均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法术前肌肉注射阿托品0.5 mg与苯巴比妥钠0.1 g。监测生命指标，开放左上肢静脉通道行麻醉诱导，咪达唑仑0.04 mg/kg、芬太尼2～4 μg/ kg、丙泊酚1.5 mg/kg、阿曲库铵0.3 mg/kg。气管插管呼吸机维持正压通气，泵入丙泊酚维持麻醉。根据监测指标适当调整麻醉药物剂量，控制麻醉深度。手术结束前30 min，观察组以0.1 mg/kg的剂量静脉注射地佐辛，对照组注射同等剂量的生理盐水。

1.3观察指标 （1）麻醉苏醒时间和拔管时间。（2）麻醉苏醒后的VAS评分，分别在0.5 h、1 h、2 h、4 h时进行测试和记录。VAS评分包括三个等级，0～3分为无痛或微疼痛；4～7分为明显疼痛；8～10分为剧烈疼痛。（3）苏醒后躁动程度评分，分别在苏醒即刻及苏醒后10 min、20 min、30 min进行测试和记录。躁动程度评分包括四个等级，可保持清醒、平静状态记为0分；若易怒、易激惹、哭喊记为1分；若难以安慰、不受控制的哭喊记为2分；若无法安慰、出现迷惑、谵妄状态记为3分。（4）用药过程中的不良反应，不良反应事件包括恶心、呕吐、头晕、寒战。恶心是指患者在术后3 h内出现上腹部不适和紧迫欲吐的感觉，可伴有皮肤苍白、出汗等症状；呕吐是指患者在术后6 h内未进食、进水，但反复出现呃逆、反酸等症状；头晕是指患者在术后6 h内出现头部眩晕，无法自行坐起，平卧症状改善；寒战是指患者术后6 h内出现不自觉的肌肉颤动，自觉发冷的情况。

1.4统计学方法采用统计学软件SPSS19.0对相关数据进行统计学分析，定性资料采用χ2检验；定量资料采用t检验。统计检验均采用双侧检验，P小于或等于0.05者将被认为所检验的判别有统计意义。

2　结果

2.1苏醒时间和拔管时间与对照组相比，观察组苏醒时间与拔管时间没有明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者苏醒时间和拔管时间对比（±s）

表1　两组患者苏醒时间和拔管时间对比（±s）

观察组对照组T值P值苏醒时间7.11±1.02 7.22±1.13 0.56＞0.05拔管时间9.01±0.79 8.97±0.85 0.267＞0.05

2.2麻醉苏醒后的VAS评分观察组在麻醉苏醒后的0.5 h、1 h、2 h、4 h时的VAS评分分别为（2.91±0.52）、（2.53±0.30）、（1.91±0.29）、（1.54± 0.37）分，均低于对照组的（4.61±0.61）、（3.69± 0.49）、（3.02±0.41）、（2.81±0.38）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者麻醉苏醒后各时间点VAS评分对比（±s）

表2　两组患者麻醉苏醒后各时间点VAS评分对比（±s）

观察组对照组T值P值0.5 h 2.91±0.52 4.61±0.61 16.428＜0.05 1 h 2.53±0.30 3.69±0.49 15.639＜0.05 2 h 1.91±0.29 3.02±0.41 17.121＜0.05 4 h 1.54±0.37 2.81±0.38 18.548＜0.05

2.3苏醒后躁动程度评分观察组在苏醒即刻及苏醒后10 min、20 min、30 min时的躁动程度评分分别为（1.91±0.52）、（1.62±0.49）、（0.91±0.45）、（0.37±0.16）分，均低于对照组的（2.46±0.56）、（2.15±0.44）、（1.96±0.52）、（1.01±0.39）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者苏醒后各时间点躁动程度评分对比（±s）

表3　两组患者苏醒后各时间点躁动程度评分对比（±s）

观察组对照组T值P值苏醒即刻1.91±0.52 2.46±0.56 5.575＜0.05苏醒后10 min 1.62±0.49 2.15±0.44 6.234＜0.05苏醒后20 min 0.91±0.45 1.96±0.52 11.827＜0.05苏醒后30 min 0.37±0.16 1.01±0.39 11.760＜0.05

2.4不良反应对照组8例出现不良反应，发生率为13.33%；其中3例恶心，2例呕吐，2例头晕，1例寒战。观察组2例出现不良反应，发生率为3.33%；其中1例恶心，1例呕吐。观察组不良反应率比对照组有所降低（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者术后不良反应发生率比较（n）

3　讨论

腹腔镜胆囊切除术中应行全身麻醉。一般全身麻醉的患者停用麻醉药物后，可在短时间内被唤醒，但也有可能出现一定程度上的脑功能障碍，如意识不清、嗜睡、或躁动不安等[5-6]。躁动（emergence agitation，EA）是临床工作中经常碰到的问题，可能会导致病人出现许多并发症。应及时做出正确处理，否则后果严重，甚至可能危及患者的生命安全。了解并掌握全身麻醉病人苏醒期躁动的发病原因、危害、机制、预防及其处理，对临床工作有一定的指导意义。术后各种不良刺激是病人全麻苏醒期躁动的最常见的原因，引起术后躁动发生的各种生理因素或介入性器械刺激的比例为，疼痛99.44%，气管导管刺激65.77%，尿管刺激11.11%，心理应激15.55%，制动不当4.44%[7]。由此可知，疼痛是引发躁动病情的重要因素。目前临床上对于躁动没有确切的治疗标准与方案，通常采取的处理方式为去除病因后对症处理，如给予镇静药物，维持患者供氧等。我们在临床工作中发现，术后疼痛是引发躁动的重要因素。因此，实施预防性镇痛可能对改善腹腔镜手术患者苏醒期躁动有着重要作用。预防性镇痛是指在患者出现伤害性应激反应前，持续给予多模式镇痛处理，抑制中枢神经和周围神经，缓解疼痛。

地佐辛是阿片类镇痛药，临床应用中可其程度超过吗啡，注射后起效快，分布广、起效快，半衰期长[8]。同时，其因为可促进胃肠平滑肌松弛的特点，能够缓解患者麻醉后恶心呕吐的不良反应，安全性大大提高[9]。本次研究发现，与对照组相比，观察组苏醒时间与拔管时间没有明显差异，结果不具有统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组在苏醒即刻及苏醒后10 min、20 min、30 min时躁动程度评分均显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组出现不良反应的患者例数比对照组有所减少，不良反应率也比对照组有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。造成该结果的原因，主要在于地佐辛具有较佳的镇痛止痛药理机制：它是一种κ受体激动药，也是μ受体拮抗药，可通过产生脊髓镇痛、呼吸抑制及轻度的镇静效果对患者进行术后镇痛。此外，地佐辛的成瘾性小，不会产生典型的μ受体的依赖性，可发挥显著的术后镇痛效果[10]。文献报道地佐辛可显著降低患者术后的疼痛感，镇痛效果良好。另外，地佐辛是强效阿片类镇痛药，具有激动原拮抗的作用，与其他同类型的阿片类药物比较，地佐辛起效快、镇痛作用强，不良反应少、耐受性好，并且药物依赖性低。适用于术后疼痛、内脏痛及癌性疼痛。而到目前为止，尚未见致命性呼吸抑制现象的文献报道。潘蓓[11]比较地佐辛、芬太尼、芬太尼联合曲马多用于全子宫切除术后静脉镇痛的效果及不良反应，结果认为地佐辛术后静脉镇痛效果优于芬太尼的镇痛效果，不良反应发生率较低。VAS评分作为衡量疼痛程度的指标之一，虽然受到测评者和受试者主观因素等各种影响，但由于简单易行而被广泛使用，具有一定的临床意义[12]。本研究两组镇痛效果VAS评分表明观察组镇痛更有效，提示术前予以地佐辛镇痛能更好地发挥有效持久的镇痛作用，可不同程度地缓解老年患者由于疼痛刺激所引起的应激反应[13]。地佐辛属阿片受体混合激动原拮抗剂，其镇痛作用比吗啡、可待因和喷他佐辛更强，本次调研结果显示，观察组患者与对照组相比，观察组在麻醉复苏后的0.5 h、1 h、2 h、4 h时VAS评分均显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），这提示术前予以地佐辛超前镇痛，能够达到比较满意的镇痛效果。

由于人力、物力受限，使得本次调研存在一定程度的欠缺。首先，本次纳入的对象中男女比例差距较大，这将会导致性别偏倚的出现；故而，在后续的调研中需进一步改进纳入方案，以性别作为区组分析的因素，分层次剖析男性和女性对地佐辛的耐受差异，以积累更加科学及合理的证据资料[14]。其次，本次调研的分组方法未采取随机双盲法，这无法有效规避患者及医务人员对给药方案的既有认知，同样会对后续结论造成一定程度的主观偏倚；故而，在后续的调研中应优先采取随机双盲的分组方案，尽可能地降低组间偏倚[15]。

本研究结果表明，预防性静脉注射地佐辛，不会影响腹腔镜胆囊切除术麻醉效果，可有效缓解患者术后疼痛，改善复苏期躁动的发生率与不良反应的发生率。

[1]王福荣.腹腔镜胆囊切除术对胆结石治疗效果分析[J].当代医学，2013，19(3):3-4.

[2]郑成竹，丁丹.腹腔镜下胆囊切除术操作流程及操作体会[J].中国实用外科杂志，2010，30(3):237-238.

[3]LI J,Huang ZL,Zhang XT,et al.Sufentanil reduces emergence agi⁃tation in children receiving sevoflurane anesthesia for adenotonsil⁃lectomy compared with fentanyl[J].Chin Med J，2011，124(22): 3682-3685.

[4]何希华.全麻患者苏醒期躁动原因分析及护理对策[J].现代临床护理，2011，8(8):47-49,9.

[5]康茵，赵国栋，李真，等.帕瑞昔布钠预防妇科腹腔镜患者全麻苏醒期躁动和寒战的临床观察[J].临床麻醉学杂志，2010，26(7): 566-568.

[6]张光永，胡三元，李峰.经脐单孔腹腔镜胆囊切除术[J].腹腔镜外科杂志，2009，14(1):18-20.

[7]刘新.539例全麻手术患者苏醒期躁动原因分析及护理[J].中华护理杂志，2007，42(7):886-888.

[8]贺克强，柴小青，陈昆洲，等.地佐辛联合帕瑞昔布钠对开胸手术患者全麻苏醒期躁动的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28(2): 149-151.

[9]严国胜，刘泽文，刘会长.地佐辛预防腹腔镜胆囊切除术患者全麻苏醒期躁动临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2012，11 (11):841-843.

[10]刘爱秀，杨晓亮.地佐辛预防小儿全身麻醉苏醒期躁动的临床观察[J].吉林医学，2012，33(29):6312-6314.

[11]潘蓓.地佐辛、芬太尼及芬太尼联合曲马多用于全子宫切除术后镇痛的临床效果比较[J].中华全科医学,2011,9(1):31,98.

[12]徐康清,单智铭,温婧,等.不同剂量纳洛酮对地佐辛麻醉后患者复苏质量的影响[J].广东医学,2015,36(21):3269-3272.

[13]张勇,余前土,邝立挺,等.地佐辛与瑞芬太尼对经腹直肠癌根治手术麻醉镇痛效果的比较[J].广东医学,2015,36(21):3287-3290.

[14]孙成成.不同剂量地佐辛在腹腔镜胆囊切除术中的麻醉效果[J].健康研究,2015,(5):568-569,583.

[15]李国利,王暐,刘薇，等.地佐辛与芬太尼对健忘镇痛慢诱导麻醉气管插管应激反应的影响研究 [J].重庆医学,2015,44(13): 1796-1798.

（收稿：2015-10-26修回：2016-04-10）

（责任编辑李文硕）

Effects of Dezocine on Pain following Laparoscopic Cholecystectomy and during Postoperative Recovery Period

XU Dan，LIN Min.Department of Anesthesiology,The Seventh People's Hospital of Suzhou City，Su⁃zhou(215151)，China

ObjectiveTo study the effects of Dezocine on pain in patients following laparoscopic cholecystectomy and during postoperative recovery pe⁃riod.MethodsAll 120 patients with laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into observation group and control group，60 cases in each group.Both groups of patients were given general anesthesia.About 30 minutes before the end of the operation,0.1 mg/kg of intravenous dezocine injection were given to the obser⁃vation group while the same dose of saline was given to the control group.The recovery time and extubation time and VAS score were compared between two groups.ResultsAs compared with the control group，the recovery time and extubation time were not significantly different(P＞0.05).In the observation group VAS scores in anes⁃thesia recovery after 0.5 h,1 h,2 h and 4 h were respectively 2.91+0.52,2.53+0.30,1.91+0.29 and 1.54+0.37, which were lower than those in the control group[(4.61+0.61),(3.69+0.49),(3.02+0.41)and(2.81+0.38)],with statistically significant differences(P＜0.05).In the observation group after wake up immediately and emer⁃gence of 10min,20min,30min,the restlessness scores were respectively 1.91+0.52,1.62+0.49,0.91+0.45 and 0.37+0.16,which were lower than those in the control group[(2.46+0.56),(2.15+0.44),(1.96+0.52)and(1.01+ 0.39)],with statistically significant differences(P＜0.05).In the control group,8 cases had adverse reactions with the incidence rate being 13.33%.In the observation group there were 2 cases with adverse reactions with the incidence rate being 3.33%.The adverse reaction rate of the observation group was lower than that in the control group(P＜0.05).ConclusionPreventive intravenous injection of Dezocine will not affect the anesthe⁃sial effect of peritoneoscopic gallbladder excision surgery but can effectively relieve postoperative pain，and im⁃prove the recovery of patients with agitation and adverse reactions.

Dezocine;laparoscopic cholecystectomy;recovery;postoperative pain

R971+.1

A

1007-6948(2016)03-0252-05

10.3969/j.issn.1007-6948.2016.03.012

温州市2014年第二期科技计划项目（Y20140318）

1.苏州市第七人民医院麻醉科（苏州 215151）

2.温州医科大学附属第二医院麻醉科（温州 325027）

徐丹，E-mail:qbqb5166@163.com