乳腺癌血流动力学的超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度的诊断标准

赵冬丽



乳腺癌血流动力学的超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度的诊断标准

赵冬丽

目的 研究血流动力学的超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度诊断乳腺癌的价值。方法 选择乳腺癌患者98例，采用彩色多普勒超声检查进行血流动力学分级，采用免疫组化SP法检测血管内皮生长因子及微血管密度。观察超声表现与血管内皮生长因子及微血管密度的关系。结果 超声血流动力学与血管内皮生长因子之间差异具有统计学意义(χ2=6.535，P=0.043)，血流动力学分级越大，血管内皮生长因子阳性患者越多。超声血流动力学与微血管密度之间差异具有统计学意义(χ2=9.632，P=0.021)，血流动力学分级为0级、Ⅰ级时微血管密度≤20患者均明显多于>20患者(P<0.05)，Ⅱ级和Ⅲ级时微血管密度≤20患者均明显少于>20患者(P<0.05)；与单一指标检测相比，联合诊断的特异性、敏感性和准确性均明显升高(P<0.05)，假阴性率和假阳性率明显降低(P<0.05)。结论 联合检测血流动力学、血管内皮生长因子及微血管密度在乳腺癌的诊断中具有重要价值，能为乳腺癌患者的诊断、治疗和预后提供有效的临床信息，值得应用推广。

乳腺癌；血流动力学；血管内皮生长因子；微血管密度

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1767～1769)

乳腺癌是1种严重危害女性生命健康的恶性肿瘤，作为血管依赖性病变，其生长、侵袭及转移的前提为肿瘤血管的生长[1]。研究发现，血管的生成与相关因子的诱导和调节密切相关，而血管内皮生长因子是在肿瘤血管生成过程中特异性最高、作用最强的促血管生长因子[2]。肿瘤微血管密度是评价肿瘤血管生成的“金标准”，不仅能判断肿瘤生长和转移的潜力，对肿瘤血管的生成状态进行定量，还能独立影响生存情况[3]。本研究旨在探讨血流动力学与血管内皮生长因子及微血管密度检测应用于乳腺癌的价值，为临床诊断、治疗及预后评价提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

98例乳腺癌患者来自我院2011年1月至2015年12月，均经组织病理学证实为乳腺癌；年龄36～63岁，平均(42.5±6.7)岁。本研究获得我院伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 彩色多普勒超声 检查采用GE-P6、飞利浦H-D7彩色超声诊断仪，探头频率为7～12 MHz。患者采取仰卧位，乳房充分暴露，探查乳房肿块回声是否均匀、形态边缘是否整齐，获取较为稳定的血流频谱图像。根据Adler判断分级标准对血流动力学进行分级： 0级：病灶内显示无血流出现；Ⅰ级：血流量较少，出现1～2个细短棒状或者点状的血流信号；Ⅱ级：血流量中等，出现1条长形或3～4个点状的血流信号；Ⅲ级：血流量丰富，出现2条长形或超过5个点状的血流信号。

1.2.2 血管内皮生长因子及微血管密度的检测 采用免疫组化SP法检测血管内皮生长因子及微血管密度。血管内皮生长因子表达阳性的判定方法：采取半定量计数法，按照染色强度进行分级：阴性表示肿瘤细胞未被染色，+表示肿瘤细胞中有6%～10%着色，++表示肿瘤细胞中有11%～50%着色，++表示肿瘤细胞中超过50%着色。微血管的计数方法：根据Weidner计数法，先在低倍镜(×40)下选取染色最多且较清晰的区域，然后在高倍镜(×200)下观察被染成棕色的血管数，以3个高倍镜的平均值表示为血管数。

1.3 统计学分析

采用SPSS 15.00软件，计数资料以例和百分比表示，采用χ2检验，所有检验均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌患者的一般临床特征

本研究共选取98例乳腺癌患者，其中56例无淋巴结转移，42例出现淋巴结转移；肿瘤位于左侧50例，右侧48例；浸润性小叶癌28例，浸润性导管癌36例，黏液癌15例，导管内癌19例；肿瘤血流分级情况：0级21例，Ⅰ级29例，Ⅱ级26例，Ⅲ级22例；血管内皮生长因子阴性患者20例，阳性78例；微血管密度≤20者41例，>20者57例。

2.2 超声血流动力学表现与血管内皮生长因子的比较

超声血流动力学与血管内皮生长因子之间差异具有统计学意义(χ2=6.535，P=0.043)，血流动力学分级为0级、Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级时血管内皮生长因子阳性患者均明显多于阴性患者(P<0.05)，见表1。

2.3 超声血流动力学表现与微血管密度的比较

超声血流动力学与微血管密度之间差异具有统计学意义(χ2=9.632，P=0.021)，血流动力学分级为0级、Ⅰ级时微血管密度≤20患者均明显多于>20患者(P<0.05)，Ⅱ级和Ⅲ级时微血管密度≤20患者均明显少于>20患者(P<0.05)，见表1。

表1 超声血流动力学表现与血管内皮生长因子、微血管密度的比较/例

2.4 3种指标诊断乳腺癌的价值比较

与单一指标检测相比，联合诊断的特异性、敏感性和准确性均明显升高(P<0.05)，假阴性率和假阳性率明显降低(P<0.05)，见表2。

表2 3种指标诊断乳腺癌的价值比较/%

3 讨论

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，在我国，乳腺癌的死亡率位列女性恶性肿瘤的第二位[4]。乳腺癌的发生发展是一个多因素共同影响的复杂过程，血管生成在这个过程中发挥着重要作用，新生血管的生成与肿瘤预后密切相关[5-6]。早期诊断和治疗是改善预后和提高5年生存率的关键。超声检查广泛用于乳腺癌的早期诊断及预后评估，但对于乳腺癌的定性诊断尚存在一定的局限性，对于无明显肿块，表现为微小钙化的乳腺癌极易漏诊，且只能显示直径>100 μm的血管[7-8]。

血管生成对实体肿瘤的生长和转移发挥着关键的作用。血管内皮生长因子具有很强的促血管形成活性，其功能主要有促进Mcl-1、NR-B、A1等抗凋亡蛋白的表达；能直接、高效、特异性地作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞的生长、增殖及迁移；增加微血管的渗透性，促进细胞外纤维蛋白胶质生成；促进组织型及尿激酶型纤溶酶原激活物的表达，从而促使肿瘤细胞扩散与细胞外基质降解[9-10]。微血管密度是最能反映肿块血管生成强度的指标。研究发现，微血管密度能极为精确地预测肿块的转移，评价乳腺癌的预后情况，对乳腺癌的诊断和治疗具有重要的指导意义。微血管密度计数可更为直接、敏感地反映实体肿瘤内血管生成状态[3,11]。

本研究发现，超声血流动力学与血管内皮生长因子之间差异具有统计学意义(χ2=6.535，P=0.043)，血流动力学分级为0级、Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级时血管内皮生长因子阳性患者均明显多于阴性患者(P<0.05)；超声血流动力学与微血管密度之间差异具有统计学意义(χ2=9.632，P=0.021)，血流动力学分级为0级、Ⅰ级时微血管密度≤20患者均明显多于>20患者(P<0.05)，Ⅱ级和Ⅲ级时微血管密度≤20患者均明显少于>20患者(P<0.05)；提示血流动力学分级越大，血管内皮生长因子阳性的患者就越多，血管内皮生长因子能诱发肿瘤新生血管生长，使肿瘤微血管密度数量升高，血流供应量增加，血流速度加快。与单一指标检测相比，联合诊断的特异性、敏感性和准确性均明显升高(P<0.05)，假阴性率和假阳性率明显降低(P<0.05)。原因可能是超声检查能在术前对肿瘤血管生成情况与血流动力学状态进行诊断，而血管内皮生长因子及微血管密度能在术后通过切片发现病灶的血管生成情况，而且血管内皮生长因子染色情况和微血管密集程度可以显示肿瘤血管的生成情况，因此，联合检测这三种指标就能为乳腺癌患者的诊断、治疗和预后提供更为有效的临床信息，最大程度地降低转移和复发。另外，本研究在术前进行超声发现有23例患者病灶处无血流信号，但是微血管密度计数>20却有8例，血管内皮生长因子阳性者有15例，说明免疫组化方法的灵敏性要优于超声检查，当然也有可能是本研究纳入的病例数较少，而且是回顾性研究，可能对结果产生一定程度的影响。

综上所述，联合检测血流动力学、血管内皮生长因子及微血管密度在乳腺癌的诊断中具有重要价值，能为乳腺癌患者的诊断、治疗和预后提供有效的临床信息，值得应用推广。

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(编辑：甘 艳)

Hemodynamic by Sonographic of Breast Cancer and Vascular Endothelial Growth Factor and Microvascular Density

ZHAODongli.

ShangluoHospitalofTCM,Shangluo,726000

Objective To study the hemodynamic by sonographic of breast cancer and vascular endothelial growth factor and microvascular density.Methods 98 cases of breast cancer were selected.Using color doppler ultrasound to conduct hemodynamic grading,immunohistochemical SP method was used to detect vascular endothelial growth factor and microvascular density.The relationship of hemodynamic and vascular endothelial growth factor and microvascular density were observed.Results Hemodynamic by sonographic and vascular endothelial growth factor had significant differences(χ2=6.535，P=0.043);patients with positive vascular endothelial growth factor in stage 0,Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ were significantly more than the negative(P<0.05);the hemodynamic by sonographic and microvascular density had significant differences(χ2=9.632，P=0.021);in class 0,Ⅰ,patients with microvascular density ≤20 were significantly more than patients with microvascular density >20(P<0.05),in classⅡ,Ⅲ patients with microvascular density ≤20 were significantly less than patients with microvascular density >20(P<0.05);compared with single index detection,the specificity,sensitivity and accuracy of combined diagnostic significantly increased(P<0.05),the rate of false negative and false positive rate significantly decreased(P<0.05).Conclusion Combined detection of hemodynamics,vascular endothelial growth factor,and microvascular density has important value in the diagnosis of breast cancer,and can provide effective clinical information for the diagnosis,treatment and prognosis of breast cancer,it is worthy of application.

Breast cancer;Hemodynamic;Vascular endothelial growth factor;Microvascular density

726000 陕西省商洛市中医医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.008

R737.9

A

1001-5930(2016)11-1767-03

2016-03-22

2016-09-26)