中药内服外敷联合抗病毒治疗血液肿瘤并发带状疱疹疗效观察

李 慧，代喜平，李 达

(广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院，广东 广州 510120)



中药内服外敷联合抗病毒治疗血液肿瘤并发带状疱疹疗效观察

李 慧，代喜平，李 达

(广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院，广东 广州 510120)

目的 观察中药内服外敷联合抗病毒治疗血液肿瘤并发带状疱疹的临床疗效。方法 将血液肿瘤伴带状疱疹患者82例分为观察组与对照组，每组41例。对照组采用阿昔洛韦口服+软膏外涂治疗，观察组在对照组治疗基础之上口服龙胆泻肝汤，四黄水蜜冷敷患处，2组均治疗7 d。对比2组临床疗效，观察2组治疗前、治疗后及随访期NRS评分情况，并详细记录与治疗相关的不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后及随访期NRS评分均明显低于治疗前(P均<0.05)；观察组治疗后及随访期间NRS评分均低于对照组(P均<0.05)。观察组局部瘙痒及红肿发病率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；腹痛及恶心的发病率高于对照组(P<0.05)。结论 中药内服外敷联合抗病毒治疗血液肿瘤并发带状疱疹能提高临床疗效，缓解患者疼痛，减轻患者痛苦，安全性较好，值得推广应用。

血液肿瘤；带状疱疹；阿昔洛韦；龙胆泻肝汤；四黄水蜜

带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒感染后引发的皮肤疾病，患者可见沿神经支配的皮肤区出现带状排列的成簇疱疹，并伴有神经痛[1]。由于大部分血液肿瘤患者都伴有不同程度的免疫功能受损，同时放疗、化疗对机体免疫系统也产生一定的破坏作用，各种潜伏性的皮肤感染如带状疱疹的发病率也随之上升[2]。对于非肿瘤患者，带状疱疹的发病率约为0.22%，而恶性肿瘤患者的发病率可达9%，其中复发性淋巴瘤患者的发病率甚至高达32%[3]。部分严重患者出现播散性带状疱疹，引发感染除损害多处皮肤外，内脏也会并发感染，可危及生命。由于肿瘤患者带状疱疹的发病并非单纯的病毒感染，与机体免疫缺陷有一定相关性，因此临床单独西药抗病毒疗法疗效欠佳，中药治疗在该领域中的优势得以凸显。龙胆泻肝汤为治疗带状疱疹的中药经典方剂，用于治疗由肝胆实火、肝经湿热循经上扰下注所致的各类病证[4]。本研究选取了我院收治的恶性肿瘤合并带状疱疹患者，根据李达教授经验，予口服龙胆泻肝汤治疗，在此基础之上配合笔者所在院内制剂室制备的四黄散，以蜂蜜为赋形剂，温水调配外敷治疗，取到较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究共选取我院血液科2005年1月—2015年10月收治的血液肿瘤伴带状疱疹患者82例，患者局部体征可见节段性、沿神经分布的水疱、红斑，并伴有程度不一的神经痛，在头颈部的带状疱疹患者可见剧烈头痛、恶心、呕吐等全身症状，部分患者可伴腹泻。实验室检查有不同程度的贫血、低蛋白血症，白细胞下降。根据其治疗方法不同分为2组：观察组41例，男21例，女20例；年龄31～81(55.34±11.54)岁；化疗中出现带状疱疹25例，化疗结束后出现16例；多发性骨髓瘤20例，淋巴瘤10例，慢性淋巴细胞白血病5例，急性淋巴细胞白血病6例。对照组41例，男20例，女21例；年龄30～82(53.23±14.26)岁；化疗中出现带状疱疹27例,化疗结束后出现14例；多发性骨髓瘤15例，淋巴瘤8例，慢性淋巴细胞白血病3例，急性淋巴细胞白血病10例，急性髓系白血病5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者以止痛、缩短病程及防治感染为基本治疗原则。对照组口服阿昔洛韦0.4 g/次，3次/d，局部采用阿昔洛韦霜剂：将小泡刺破，药物涂擦于皮损区，3次/d；观察组在上述治疗基础之上加用中药口服外敷：口服龙胆泻肝汤(龙胆草9 g，柴胡6 g，泽泻10 g，车前子10 g(包煎)，生地黄12 g，当归尾10 g，黄芩9 g，栀子9 g，蒲公英30 g，延胡索12 g，紫草10 g，金银花12 g，根据患者体质辨证加减方药)水煎服，取汁300 mL，2次/d。外敷采用四黄散(大黄、黄芩、黄柏、黄连)外加蜜蜂用温开水调配成四黄水蜜，待药物冷却后冷敷患处，4 h/次，1次/d。2组均治疗7 d。

1.3 观察项目 应用疼痛数字评分量表(NRS)评价2组治疗前后及治疗结束2个月后疼痛改善情况，根据患者自身疼痛程度分为4个等级评估。无痛：NRS 0分； 轻度疼痛：NRS 1～3分，疼痛不影响睡眠，尚能忍受；中度疼痛：NRS 4～6分，疼痛影响睡眠；重度疼痛：NRS 7～10分，疼痛剧烈，不能入睡或睡眠中痛醒。观察患者的结痂时间，并记录与治疗及用药相关的不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准[5]治愈：疼痛消失，皮肤愈合或痂皮脱落；显效：疼痛基本消失，皮损消退大于80%；有效：疼痛减轻，皮损消退60%～79%；无效：疼痛缓解不明显或加重，皮损消退少于60%，反复有新水疱发生，病情迁延4周以上，并伴有后遗神经痛。治愈+显效+有效为总有效。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后及随访期NRS评分比较 治疗前2组NRS评分水平相当(P>0.05)；2组治疗后及随访期NRS评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后及随访期间NRS评分均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后及随访期NRS评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组不良反应情况比较 观察组局部瘙痒及红肿发病率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，腹痛及恶心的发病率高于对照组(P<0.05)。见表3。2组腹痛、恶心症状均轻微，停药后症状缓解。

表3 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，该病毒是一种DNA病毒，对此病毒无免疫力的儿童被感染后，发生水痘。部分患者被感染后成为带病毒者而不发生症状，呈隐性感染。当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖成集簇性的疱疹，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症，并伴有疼痛[6]。该病常见于老年及免疫力低下群体，恶性肿瘤患者的带状疱疹发病率显著高于正常群体[7]。有学者认为，恶性肿瘤患者合并带状疱疹与肿瘤压迫脊髓后根或正常组织造成亚急性损伤所致有关；此外，恶性肿瘤患者自身免疫力低下，接受放化疗治疗后，药物及放射线的毒性作用进一步破坏了患者的免疫系统，潜伏于脊髓神经节内的疱疹病毒感染发病，严重者可引发多脏器功能衰竭，危及生命[8]。因此，对于恶性肿瘤患者严密观察并预防带状疱疹的发生，一旦发病要及早控制，避免病情恶化影响患者的预后。

目前，西医对带状疱疹治疗原则为抗病毒、消炎、止痛、保护局部，防止继发感染、缩短病程，提高患者生存质量[9]。阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，为临床治疗疱疹首选抗病毒药物，能够阻滞病毒DNA复制，引起DNA链的延伸中断，减少感染严重程度和病毒的毒力，从而减少新病灶出现、促进皮损结痂[10]。但单独使用阿昔洛韦易产生耐药性且复发率高，带状疱疹后遗神经痛的发生率较高[11]。彭光玲[12]研究发现，在带状疱疹早期、早期足量使用阿昔洛韦可提高临床疗效，但无法减少带状疱疹后遗神经痛的发生，抑制疼痛效果亦不显著。

中医学称带状疱疹为“蛇串疮”，多因外感毒邪致湿热火毒蕴积肌肤或因肝气郁结,化火妄动，脾经湿热、外溢皮肤而致。龙胆泻肝汤出自《医方集解》，由当归、龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、车前子、柴胡、生地、木通等组成。龙胆草味苦、性寒，归肝、胆经，既能清利肝胆实火，又能清利肝经湿热，为君药；黄芩、栀子苦寒泻火、燥湿清热，共为臣药。泽泻、木通、车前子清热利湿、导热下行，配以金银花、紫草、蒲公英清热活血，凉血解毒，消散积热火毒，延胡索止痛，共为佐药。诸药合用，清热泻火、凉血解毒、理气止痛，对于火热毒邪引发的疱疹有较好的临床疗效。药理学研究发现，龙胆泻肝汤能抗炎、抗感染、抗氧化、清除有害自由基等作用，同时对免疫系统也有一定调节作用。通过增加胸腺重量，促进淋巴细胞转化，增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能[13-14]。李春博[15]研究发现，36例带状疱疹患者在口服龙胆泻肝汤一个疗程后，均有一定临床疗效，伤口愈合时间减少，患者痛苦减轻。本研究选取的研究对象为恶性肿瘤并发带状疱疹患者，患者均存在机体免疫缺陷，病情复杂，单一疗法效果欠佳，采用李达教授经验，在口服药物基础之上本研究配合了外敷中药治疗。四黄散最早出自《疡科选粹》，为外科治疗疮疡经典方剂。大黄清热凉血化瘀，可泻在营分之实热；黄柏入肾经，可泻下焦火毒热邪；黄连味苦性寒，作用中焦脾胃湿热之邪。诸药合用清理上中下三焦火毒，效用奇佳。为减少苦寒之品伤阴，以蜂蜜为赋形剂，温水调配，补中、润燥、止痛。外敷直接作用于病位，能够减少渗出、促进皮损结痂、缩短疗程、有效防止痂下感染。临床研究发现，四黄水蜜冷敷治疗丹毒、疱疹等疾病疗效显著，能有效、快速缓解患者局部疼痛，减轻疼痛时间，促进伤口愈合[16]。

本研究发现，观察组的总有效率显著高于对照组；接受治疗后，2组NRS评分均有所降低，但观察组NRS评分改善情 况明显好于对照组。值得注意的是，治疗2个月后随访发现，观察组NRS评分仍低于对照组，表明观察组近期远期镇痛疗效均优于对照组。在不良反应方面，观察组出现了腹痛、恶心等不良反应，但反应轻微，停药后均缓解。

综上所述，治疗血液肿瘤放化疗并发带状疱疹，在传统抗病毒治疗之上配合中药内服外敷疗法能提高临床疗效，缓解患者疼痛，减轻患者痛苦，安全性较好，值得推广。

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李达，E-mail：lidahys@163.com

广东省中医药局科技项目(20141135);广东省中医院第二批师承项目

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.015

R752.12

B

1008-8849(2016)18-1983-03

2016-01-08