左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫患者神经认知功能和骨代谢的影响

刘 勇,陈胜利,刘 靓,冯 薇

(重庆三峡中心医院,重庆 404000)



左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫患者神经认知功能和骨代谢的影响

刘 勇,陈胜利,刘 靓,冯 薇

(重庆三峡中心医院,重庆 404000)

目的 探究左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫患者生活质量和骨代谢影响。方法 选取新诊癫痫患者100例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各50例。观察组患者给予左乙拉西坦治疗，对照组患者给予卡马西平治疗。治疗前后分别对患者进行神经认知功能测评以及骨代谢指标检查，并分析检测结果。结果 治疗后观察组认知功能中语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)及短时视觉记忆均明显优于对照组(P均<0.05)。治疗后观察组血Ca、P、ALP浓度无明显改变(P均>0.05)，而对照组明显下降(P均<0.05)，2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗后6个月、12个月时BAP、BMD均无明显变化(P均>0.05)，而对照组明显降低(P均<0.05),2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 左乙拉西坦治疗新诊癫痫患者对其骨代谢无明显影响，且有助于提高患者认知能力，从而改善患者生活质量。

左乙拉西坦；卡马西平；新诊癫痫；骨代谢

癫痫是大脑皮质神经元放电异常所致的慢性脑功能障碍。目前，癫痫的治疗主要以药物治疗为主，效果可靠[1-2]。但随着用药时间的延长，部分患者可出现不良反应，包括骨代谢紊乱、精神神经系统疾病、心血管疾病等[3]。因此，正确选择抗癫痫药物是癫痫治疗的关键。临床常用的治疗癫痫药物有拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、奥卡西平、左乙拉西坦等。有研究发现，某些抗癫痫药物对于患者骨代谢有明显影响，长期使用易引起骨质疏松[4]。左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物，在临床治疗中取得了良好效果，但目前关于其对骨代谢的研究较少。为此，笔者对100例新诊癫痫患者进行了此对照研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2012年12月—2014年12月收治的新诊癫痫患者100例，癫痫的诊断和分类依据1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准，入选标准：①年龄>4岁；②经临床和/或脑电图确诊为癫痫；③入组前3个月内癫痫发作2次以上,且未服用其他抗癫痫药物；④无内分泌系统疾病,生长发育正常,日常活动量正常。排除标准：本身有严重呼吸、循环系统疾病，或者患有其他原因引起的神经系统病变；有严重自杀企图及行为冲动者；物质滥用或依赖者患者；对本研究所用药物过敏者；因各种原因无法完成本实验包含测评表；入院前未服用任何抗癫痫药。按照随机数字表法将其分为2组：对照组50例，男21例，女29例；年龄15～64(34.6±8.6)岁；病程2～8(3.6±4.4)年。观察组50例，男22例，女28例；年龄14～65(34.9±8.4)岁；病程2～7(3.6±3.8)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情并同意加入本次研究。

1.2 方法 观察组给予左乙拉西坦(浙江京新药业股份有限公司，国药准字137140H27)10 mg/kg口服，2次/d，每2周每次增加10 mg/kg，最大治疗剂量每次20 mg/kg。对照组给予卡马西平(北京诺华制药有限公司，国药准字H11022279)10～20 mg/(kg·d)分3次口服。2组患者治疗时间均为12个月。治疗前后检查肝功能、血常规、电解质等。若有严重不适立即停药。

1.3 观察项目 于治疗前及治疗后6个月、12个月对患者进行神经认知功能测评以及骨代谢指标检查，包括VIQ、PIQ、FIQ、短时视觉记忆以及血Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨密度(BMD)。认知功能测试采用修订韦氏智力量表(WISC-R)，由经过专业的心理测验人员对受试者检测记录，获得总智商(FIQ)、语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)，短时记忆采用短时视觉记忆评分并记录。分别在治疗前、治疗后6个月、12个月采2组患者空腹静脉血2 mL，送临床生化室进行Ca、P、ALP测定。血Ca测定采用偶氮胂Ⅲ法，血P测定采用钼酸盐法，ALP测定采用速率法。取末梢血30 μL采用单克隆抗体酶联免疫法测定BAP。采用SPUS超声波骨密度测量仪(韩国 HUMAN TECHPIA株式会社)测量左侧胫骨中段及桡骨远端的BMD，结果以声速(SOS)的Z值表示。

2 结 果

2.1 2组治疗前后认知功能比较 治疗后观察组VIQ、PIQ、短时记忆评分均明显优于治疗前及对照组(P均<0.05)，而对照组各指标与治疗前相比均无明显变化(P均>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后认知功能评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后骨代谢指标比较 对照组治疗后Ca、P、ALP水平均明显低于治疗前及同期观察组(P均<0.05)，而观察组各指标与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后骨代谢指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后BAP、BMD比较 对照组治疗后BAP、BMD均明显低于治疗前及同期观察组(P均<0.05),而观察组各指标无明显变化(P均>0.05)。见表3。

2.4 2组并发症比较 治疗期间观察组出现情绪激动3例，嗜睡3例，心悸2例，头晕1例，恶心1例；对照组出现情绪激动4例，嗜睡2例，心悸1例，头晕2例，恶心1例。2组用药不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后BAP、BMD水平比较

注：①治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的发病机制非常复杂。中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作，其主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变有关。癫痫的诊断一旦确立，应及时治疗，以提高患者的生活质量及减缓患者病情恶化。目前，治疗癫痫的方法主要有药物治疗、手术治疗以及神经调节治疗，其中药物治疗是临床应用最普遍的方法。卡马西平是临床常用的抗癫痫药物，对于癫痫的各类发作均具有良好的效果，被广泛应用于临床。然而癫痫的治疗是一个长期的过程，有报道[5-6]指出，长期服用卡马西平可能会影响骨代谢，包括骨密度降低、钙离子流失碱性磷酸酶代谢紊乱等，最终导致骨质疏松，尤其是对处于骨骼发育时期的患者。左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，具有不同于已知的其他所有康癫痫药物的全新抗癫痫机制，其主要通过提高中枢神经的突触囊泡蛋白2的数量来增加神经递质的释放，从而使大脑皮层正常放电。此外，左乙拉西坦具有低血浆蛋白结合率、不经肝脏代谢、与其他抗癫痫药物无互相作用、对细胞色素P450无明显影响等特点 。作为新型抗癫痫药物，目前关于左乙拉西坦的研究尚少，为此，本研究主要针对抗癫痫药物对骨代谢影响以及药物疗效进行探究。

癫痫治疗的最终目的在于改善患者癫痫的发作次数，并且改善患者认知能力。韦氏患者智力量表是美国心理学家韦克斯勒所编制的一套国际通用的智力量表，其对患者行为以及语言能力具有较好的反应，因而被广泛应用于患者神经认知功能的测评以及治疗方案的调整[7]。本研究发现2组患者治疗前后VIQ、PIQ、短时视觉记忆等均得到明显改善，且观察组患者治疗后VIQ、PIQ、短时记忆等指标均明显优于对照组(P均<0.05)，此结果提示左乙拉西坦较卡马西平更能有效改善患者神经认知功能，而神经认知功能改善的同时也在一定程度上提高了患者的生活质量，王盼[8]也在研究中提出相同观点。这可能与左乙拉西坦独特的作用机制有关，其作用位点在脑内突触囊泡蛋白的亚基SV2A处，而SV2A与癫痫的发作具有重要的关系，值得注意的是左乙拉西坦并不影响递质或受体功能，因此对神经认知功能影响较少。本研究在对观察组和对照组患者进行研究后发现，观察组患者治疗前后Ca、P、ALP浓度以及BAP、BMD均无明显变化，其受影响程度明显小于对照组者(P均<0.05)。提示长期服用卡马西平会导致骨代谢紊乱以及骨密度下降，而左乙拉西坦者对骨代谢无明显影响药物安全性优于卡马西平。

综上所述，左乙拉西坦治疗新诊癫痫患者，对其骨代谢无明显影响，且有助于提高患者认知能力，从而改善患者生活质量，值得在临床上推广。

[1] 陈雪军,王辉. 左乙拉西坦治疗中老年癫痫全面强直阵挛发作的临床疗效及其对骨密度、骨代谢的影响[J]. 中华医学杂志,2014,15(45):3548-3551

[2] 鹿梁燕,黄志凌. 丙戊酸钠对成年癫痫患者骨代谢的影响[J]. 长治医学院学报,2012,26(4):265-267

[3] 彭建霞,张双,庞保东，等. 抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的临床研究[J]. 中国妇幼保健,2012,27(12):1886-1888

[4] 刘连娜. 托吡酯和卡马西平对癫痫患儿血碱性磷酸酶及骨代谢的影响[J]. 实用临床医药杂志,2013,17(11):110-111

[5] 张双,庞保东,金超，等. 左乙拉西坦对癫痫患儿骨代谢影响的临床观察[J]. 中国医院药学杂志,2012,32(17):1379-1381

[6] 罗淑颖. 托吡酯(TPM)对癫痫儿童骨代谢的临床效果[J]. 中国实用医药,2012,7(18):171-172

[7] 金超,张双,庞保东，等. 新型抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的研究[J]. 中国妇幼保健,2014,29(5):718-720

[8] 王盼. 托吡酯和左乙拉西坦对学龄期癫痫患儿骨代谢的影响[D]. 河北医科大学,2014

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.013

R742.1

B

1008-8849(2016)18-1978-03

2015-12-21