不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效分析

崔 杰



不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效分析

崔 杰

目的 研究探讨不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌中的应用及临床疗效。方法 选取我院近两年来收治的90例Ⅱb，Ⅲ期宫颈癌患者，随机分为放疗组、顺铂组和联合组，每组30例。放疗组给予调强放疗进行治疗；在此基础上，顺铂组联合顺铂进行治疗；联合组使用紫杉醇脂质体与顺铂进行治疗，并对以上患者进行电话随访。观察记录各组患者临床疗效。结果 联合组的临床有效率为94.23%，远期转移复发率为7.69%，远期生存率为98.15%，均优于放疗组和顺铂组。不良反应发生率为67.42%，低于放疗组和顺铂组。结论 顺铂联合放疗或紫杉醇脂质体与顺铂联合放疗治疗中晚期宫颈癌均能显著提高近期的临床有效率、远期转移复发率、远期生存率等。紫杉醇脂质体与顺铂两药同时使用能有效减少化疗药物的毒副作用，临床疗效显著，值得应用于临床治疗。

放疗 紫杉醇脂质体 中晚期 顺铂 宫颈癌

目前宫颈癌的主要治疗方案为放射治疗，本方法治疗持续时间较长，产生的副作用较多，大多数患者由于副作用过多和耐受性差等备受折磨，而且其临床成效不理想[1]。美国国立综合癌症网曾在2011年的宫颈癌临床诊治指南中提出以顺铂等化疗药物联合同期放疗进行治疗[2]。宫颈癌发病原因众多，目前尚未完全明了，但公认的诱因主要是HPV感染所致。宫颈癌对人体的危害极大，发展到晚期，患者体内的癌细胞多已通过直接浸润、血液或淋巴液等方式出现扩散转移，不仅给患者身心带去巨大痛苦，还增加治疗难度，危及患者生命。为此，对中晚期患者进行治疗的过程中，要积极寻找有效的治疗方案，以提高临床效果。常规治疗大多采用单纯放疗治疗，本文的研究过程中，尝试采用同步放化疗方式对中晚期宫颈癌患者进行治疗。宫颈癌同步放化疗是指放射治疗与化学药物治疗相结合的方式，以放疗为主，化疗为辅。上述方案能有效提高患者远期生存率约18%与无复发生率21%，但顺铂具有较大的毒性，将损害患者肾脏、胃肠道等，在临床应用上有较大的限制性。因此笔者通过研究不同化疗方案同期联合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效，以期找到有效方案。为此本次实验选取我院近两年来收治的90例Ⅱb，Ⅲ期宫颈癌患者进行对照分析，观察其临床疗效，现进行如下报道。

1.材料与方法

1.1 材料 研究对象为我院2014年2月至2016年3月近两年来收治的90例Ⅱb，Ⅲ期宫颈癌患者，纳入标准符合以下几点：①依据诊断标准《中晚期宫颈癌的诊断标准》[3]判定的患者；②患者年龄小于68岁；③自愿参加本次实验且签订知情书的患者；④病程超过3个月。排除标准符合以下几点：①妊娠期妇女；②患有其他肿瘤、肝肾系统性疾病、消化道疾病、心肺功能不全的患者；③意识不清醒不能进行正常语言沟通。随机分为放疗组、顺铂组和联合组，每组30例。其中放疗组年龄25～62岁，鳞癌10例，腺癌20例；顺铂组年龄25～61岁，鳞癌11例，腺癌19例；联合组年龄24～63岁，鳞癌11例，腺癌19例。三组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面均没有显著性差异(P>0.05)，因而具有可比性。

1.2 方法 放疗组给予调强放疗进行治疗。第一步放疗处采用CT模拟定位确定靶部位及体积；第二步照射方式为6MV X线盆腔照射。照射范围为：以患者真骨盆最宽径外2cm为前后野两侧缘，以闭孔下缘(达阴道上1/2)为前后野下缘，上缘达L5水平。每次照射剂量为180～200eGy，每周照射5次。在盆腔外照射第3周交替进行盆腔内照射，利用192Ir高剂量腔内后装放疗，阴道治疗与宫腔治疗交替进行，宫口上方2cm及宫腔管旁2cm每次剂量保持为5Gy，2次/每周。后装治疗中A点的剂量为30Gy/5f，全盆腔剂量总数为45Gy，分25次进行，疗程为8周。在此基础上，顺铂组联合顺铂进行治疗，顺铂静脉滴注量为25mg/m2，1次/周，连续注射5周。放疗过程同放疗组。静脉滴注300mg西米替丁及10mg地塞米松，肌注40mg苯海拉明。若出现肠胃道反应服用盐酸托烷司琼，若出现骨髓抑制实施重组人粒细胞集落刺激因子治疗。联合组使用紫杉醇脂质体与顺铂进行治疗，紫杉醇脂质体静脉滴注量为45mg/m2，1次/周，连续注射5周，顺铂静脉滴注量为15mg/m2，连续注射3天，3周重复1次，共2个周期。其余同顺铂组，并对以上患者进行电话随访。观察记录各组患者经放化疗治疗后第3个月时临床有效率，远期生存率、远期转移复发率，不良反应发生率等，并对其进行比较。

1.3 观察指标 ①治疗效果：治疗4周之后，对两组患者的临床治疗效果进行评估，治疗后病灶基本消失或者面积缩小≥50%，并保持时间≥1个月，腰痛和阴道出血等临床症状均全部消失或基本消失视为显效；如果治疗后30%≤肿瘤病灶缩小<50%，或者病灶增大直径≤25%，同时腰痛和阴道出血等临床症状得到明显的缓解则视为有效；如果治疗后肿瘤病灶未出现明显缩小现象，或者出现肿瘤病灶明显增大，腰痛和阴道出血等临床症状也未得到明显的改善，则视为无效。②毒副反应发生情况：治疗过程中，密切关注患者的临床表现，并定期对患者进行血常规和心肝肾功能检查，观察各项毒副反应的发生情况，包括骨髓抑制、肾功能损害、胃肠道反应，并及时实施针对性的处理。

1.4 评定标准 ①完全缓解：宫颈癌临床表现连续28天以上全部消失。②部分缓解：连续28天以上宫颈癌病灶最大垂直径乘以最大径的值减少50%以上。③稳定：宫颈癌病灶最大垂直径乘以最大径的值减少25%以上，无新病灶。④进展：宫颈癌病灶最大垂直径乘以最大径的值增加25%以上或有新病灶。

1.5 统计学方法 利用统计学处理软件SPSS 13.0进行处理分析，采用卡方检验对数据资料进行对比分析，计量资料比较采用t检验，以P<0.05来显示结果差异性显著，具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者临床效果比较 见表1。

表1 两组患者临床效果比较(%)

注：a表示与放疗组比较P<0.05,b表示与顺铂组比较P<0.05。

2.2 不良反应 放疗组、顺铂组和联合组不良反应骨髓抑制、肝功能损害、消化道反应及过敏反应等存在差异，且具有显著性(P<0.05)。放疗组为25.76%，顺铂组为89.43%，联合组为67.42%。经治疗不良反应消散。

3.讨论

宫颈癌已成为发展中国家女性常发的生殖系统恶性肿瘤，且当该病进展到中晚期时手术治疗已丧失效果，因此极易导致女性的死亡[4]。放疗为治疗该病的主要方法，但单一的使用放疗不能取得理想效果，中晚期宫颈癌患者远期生存率只有24%左右。而相关专家报道称化疗同期联合放疗治疗能显著提升中晚期宫颈癌患者临床效果、远期生存能力等。但需注意化疗药物具有较强的毒副作用，特别是骨髓抑制、肝功能损害、消化道反应及过敏反应等。因此化疗时应遵守以下原则：①化疗药物应挑选骨髓抑制等不良反应较小的；②药物使用周期应严格筛选；③应对可能出现的化疗反应采取预防措施；④治疗中若出现毒副费用，及时治疗；⑤根据患者具体情况制定放疗后方案，若其身体不能接受化疗则需立即停止；⑥严格控制化疗药物的剂量。

宫颈癌是一种常见的肿瘤，是严重威胁人类健康和生命的一大疾患，临床治疗过程中，化学治疗和放射治疗是两种常用的方法。恶性肿瘤已成为危及人类生命健康的重要疾病，根据国际癌症研究机构(IARC)发布的《Globocan 2008》[5]，全世界目前每年新发恶性肿瘤病例数为1267万，同时有757万患者死亡。

在不同类型肿瘤的临床治疗过程中，手术治疗和放射治疗以及化学治疗是三种最为传统的治疗方法。其中，放射治疗的应用十分广泛，占据着不可替代的重要地位。宫颈癌的放射治疗中，主要包括腔内放射治疗和体外放射治疗。其中，腔内放疗可给予肿瘤局部高剂量，减少周围组织的受量。宫颈癌的化疗治疗采用的是一种全身性治疗的方式，较适合应用于治疗晚期病例。具体的治疗过程中，可供选择的化疗药物有很多，包括紫杉醇和多西他赛和奈达铂等。不同的化疗药物既可以单独使用，也可以按照一定的情况予以联合使用。同时，也可以与其他一些治疗方法进行联合使用，以获得更好的治疗效果。常规治疗大多以放射治疗为主，并采用“序贯治疗”的方式，先对患者实施一定疗程的化疗，之后进行一定的放疗。近年来，同步放化疗开始被应用于多种肿瘤的治疗之中[6]。这一治疗方式指的是，在对患者实施放射治疗的前、中、后期，联合实施一定的小剂量化学治疗。在杀灭各种肿瘤细胞方面，放疗和化疗具有一定的协同作用。将二者联合起来予以应用，各取所长，可以获得更好的治疗效果。在对中晚期宫颈癌患者实施同步放化疗治疗的过程中，可以使用不同的化疗药物。其中，多西他赛属于第二代紫杉醇类抗肿瘤药，在进入人体之后，可以对肿瘤细胞的有丝分裂产生有效的影响，并对分裂间期细胞发挥正常功能所需的微管网络予以破坏，进而达到抗肿瘤的效果。通过大量的研究与临床应用也发现，较之紫杉醇等常用药物，多西他赛具有更好的放疗增敏作用，并具有胃肠道毒性和肾毒性较为轻微等优点[7]。奈达铂是一种铂类化合物，进入人体之后，可以与肿瘤细胞DNA发生结合，对其DNA复制产生明显的抑制作用，进而发挥出良好的抗肿瘤作用。另外，较之常用的顺铂等药物，奈达铂具有更好的水溶性，胃肠道反应更小、肾毒性更低。以往国外学者Kodama等即通过研究包括，与顺铂联合化疗进行比较，奈达铂联合化疗在临床效果方面基本一致，但在减少胃肠道毒性，降低肾毒性方面具有十分明显的应用优势，临床治疗中还可以将二者联合起来应用。以往胡芝等[8]对48例局部晚期宫颈癌患者实施多西他赛联合奈达铂化学治疗，通过观察发现，获得了理想的治疗效果，且显著改善患者的增殖细胞核抗原(PCNA)水平，对宫颈癌细胞的增殖产生了明显的抑制作用。

本次实验选取顺铂联合放疗及紫杉醇脂质体与顺铂联合放疗两种方案。顺铂[9]因其细胞毒性能破坏癌细胞膜并制止其复制DNA程序进行，是非特异性细胞周期药物，其抗癌作用较强，范围较广且能与其他抗癌药物联合使用，具有无交叉耐药、协同作用等优点，该药物能增加放疗的敏感性且可控制转移的微小病灶恶性转变，但其毒性较大不能大剂量使用。本次实验中顺铂组不良反应发生率高达89.43%，显著高于放疗组联合组。紫杉醇脂质体[10]能溶于水不易引起机体过敏反应，由于其在机体脏器有较多分布为潜在储存库，含量能长时间维持在较高水平，减少该药物使用剂量毒性维持在较低水平。此外，该药物也能增加放疗的敏感性且可直接诱导肿瘤细胞死亡。本次实验中联合组远期生存率、不良反应优于顺铂组，且临床效果相当。

综上所述，顺铂联合放疗或紫杉醇脂质体与顺铂联合放疗治疗中晚期宫颈癌均能显著提高近期的临床有效率、远期转移复发率、远期生存率等。但紫杉醇脂质体与顺铂两药同时使用能有效减少化疗药物的毒副作用，降低患者术后不良症状的发生如呕吐、肝功能损害、腹泻等，减少疼痛带来的痛苦，增强患者积极配合医护人员的依从性，提高其生活质量，促使患者早日出院，临床疗效显著，值得应用于临床治疗。

1 夏怡,李云海,赵森,等.宫颈癌术后适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗的对比研究[J].中国癌症杂志,2012,22(2):143-148.

2 黄一统,王弋,柯晓慧,等.三维适形放疗联合同步化疗治疗宫颈癌放疗后复发的临床观察[J].实用妇产科杂志,2011,27(6):436-438.

3 刘鑫丽,姚秀英,李世春,等.顺铂同步放化疗与单纯放疗治疗中晚期宫颈癌疗效比较[J].山东医药,2014,54(44):81-82.

4 陆红军,石梅,魏丽春,等.三维放疗联合顺铂同期化疗局部晚期宫颈癌疗效分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2011,20(2):144-148.

5 毛小刚,刘琼.奈达铂化疗联合同期放疗治疗中晚期宫颈癌临床疗效分析[J].现代肿瘤医学,2012,20(12):2600-2602.

6 漆辉雄,杜珂,孙秋实,等.调强放疗同步化疗联合热疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].实用医学杂志,2013,29(17):2928-2929.

7 贾海清,王晓斌.复方苦参注射液联合多西他赛和奈达铂治疗中晚期宫颈癌的临床研究[J].现代药物与临床,2016,31(3):363-366.

8 胡芝,徐律,黄一统，等.多西他赛联合奈达铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效分析[J].肿瘤学杂志,2014,20(10):829-832.

9 林爱娣,柯晓慧,黄一统,等.奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察[J].中国现代医生,2015,53(29):82-85.

10 Kodama J,Takemoto M,Seki N,et al.Phase I study of weekly nedaplatin and concurrent pelvic radiotherapy as adjuvant therapy after radical surgery for cervical cancer[J].Int J Gynecol Cancer,2008,18(5):1037-1041.

本溪钢铁公司职工总医院 117000

10.3969/j.issn.1672-4860.2016.05.021

2016-7-28