不同方案治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床效果比较

苏世先 刘前前 江美林



不同方案治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床效果比较

苏世先 刘前前 江美林

目的 比较不同方案治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床效果。方法 将80例肿瘤骨转移性疼痛患者按照随机数字表法分为实验组和对照组，各40例。实验组患者采用唑来膦酸联合化疗方案治疗，对照组患者仅给予化疗诊治。分析2组患者疼痛缓解状况，比较2组患者治疗前后AKP、NRS以及KPS的变化，观察2组患者治疗后不良反应的状况。结果 治疗前，2组患者的AKP值、NRS评分以及KPS评分相差不大(P>0.05)。经过治疗，实验组患者AKP值与NRS评分均较治疗前以及对照组患者治疗后显著降低，KPS较治疗前以及对照组患者显著提高，均具有统计学意义(P<0.05)。经过治疗，实验组发生6例恶心呕吐，2例食欲不振，3例皮疹，1例发热，5例嗜睡等不良症状；对照组发生5例恶心呕吐，3例食欲不振，4例皮疹，2例发热，4例嗜睡。2组患者不良反应均未经处理，3～5 d后自行消失，均未见严重不良反应发生。结论 唑来膦酸联合化疗方案治疗肿瘤骨转移性疼痛，能够显著提高疼痛缓解的有效率，且显著降低AKP值与NRS评分，提高KPS评分，具有一定的安全性。

唑来膦酸；化疗；止痛疗效；评分；不良反应

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1728～1730)

癌性疼痛是癌症患者在各种因素刺激下产生的疼痛感觉。疼痛是癌症患者最常见、最难控制的症状，直接影响着患者的生活质量。骨癌痛是癌性疼痛最典型的一种疼痛，骨转移癌疼痛的发病机制既独特又复杂，与神经病理性疼痛和炎性疼痛既有联系又有区别，是一种很难控制的疼痛[1]。根据权威部门统计[2]，大约70%的乳腺癌和前列腺癌患者到了晚期会发生骨转移，有15%～30%骨转移分布于肺癌、结直肠癌等患者中。疼痛的强烈刺激，不仅会严重影响患者的睡眠、食欲及心理状况，还会直接影响患者肿瘤治疗的效果。因此，治疗肿瘤骨转移性疼痛具有重要的临床意义。本文的研究目的是分析不同方案治疗肿瘤骨转移性疼痛临床效果的差异。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年4月-2014年6月期间收治的80例肿瘤骨转移性疼痛患者，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各40例。所有患者骨转移病灶经X线、CT、MRI 等证实，并经病理学确诊。实验组患者男性24例，女性16例，年龄25～78岁，平均年龄(60.60±2.50)岁；原发肿瘤：肺癌11例，乳腺癌8例，食管癌7例，前列腺癌6例，宫颈癌6例，直肠癌2例；骨转移部位：胸椎13例，腰骶椎9例，肋骨6例，肩胛骨5例，髂骨3例，耻骨2例，坐骨1例，肱骨1例。对照组男性24例，女性16例，年龄24～79岁，平均年龄(61.50±3.20)岁；原发肿瘤：肺癌10例，乳腺癌9例，食管癌7例，前列腺癌7例，宫颈癌5例，直肠癌2例；骨转移部位：胸椎12例，腰骶椎9例，肋骨7例，肩胛骨4例，髂骨4例，耻骨1例，坐骨2例，肱骨1例。2组患者在年龄、性别、原发肿瘤类型以及骨转移位置等临床资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例纳入标准

(1)均经病理学证实的恶性肿瘤患者；(2)既往未因骨转移接受过放疗、全身化疗间隔5周以上；(3)无精神异常等症状；(4)志愿接受调查研究。

1.3 治疗方法[3]

实验组患者采用唑来膦酸联合化疗方案治疗：唑来膦酸注射液4 mg加入生理盐水溶液100 ml静脉滴注，每天不少于30 min，同时进行化疗：①肺癌者采用顺铂+依托泊苷或吉西他滨；②乳腺癌者为表阿霉素+紫杉醇；③食管癌患者为奥沙利铂+卡培他滨；④宫颈癌、肠癌者为奥沙利铂+卡培他滨，以21 d为1个治疗周期。对照组患者仅给予化疗治疗，治疗方法同上。

1.4 观察指标

分析2组患者疼痛缓解状况，比较2组患者治疗前后AKP、NRS以及KPS的变化，观察2组患者治疗后不良反应的状况

1.5 评价标准

止痛疗效：完全缓解(CR)为治疗后疼痛完全消失；部分缓解(PR)为疼痛明显减轻，基本不用或偶用止痛片，睡眠不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)为疼痛有所减轻，止痛药用量减少；无效(NR)为疼痛较治疗前无变化。总有效率(%)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.6 血清AKP检测

分别于治疗前、治疗后2周空腹抽取患者3 ml左右静脉血，使用全自动生化分析仪测定。AKP正常值为40～180 U/L。

1.7 统计学方法

数据处理软件包为SPSS16.0，计量的比较采用t值检验，计数的比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疼痛缓解状况的分析

经过治疗，实验组患者总有效率达到95.0%，显著高于对照组患者的57.5%，具有明显差异性(χ2=5.394，P<0.05)。见表1 。

表1 2组患者疼痛缓解状况的分析(例，%)

2.2 2组患者治疗前后AKP、NRS以及KPS的分析

治疗前，2组患者的AKP值、NRS评分以及KPS评分相差不大(P>0.05)。经过治疗，实验组患者AKP值与NRS评分均较治疗前以及对照组患者治疗后显著降低，KPS较治疗前以及对照组患者显著提高，均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后AKP、NRS以及KPS的分析

2.3 2组患者不良反应发生状况的分析

经过治疗，实验组发生6例恶心呕吐，2例食欲不振，3例皮疹，1例发热，5例嗜睡等不良症状；对照组发生5例恶心呕吐，3例食欲不振，4例皮疹，2例发热，4例嗜睡。2组患者不良反应均未经处理，3～5 d后自行消失，均未见严重不良反应发生。见表3。

表3 2组患者不良反应发生状况的分析(例，%)

3 讨论

癌性疼痛，又被称为癌痛，是一种恶性肿瘤最难以忍耐的症状。有部门调查显示[4]，全世界上千万的癌痛患者中，至少有50%伴随着疼痛，而且至少有3/4的癌症末期患者的疼痛问题需要得到解决，严重影响了患者的预后。骨转移疼痛是癌痛较为常见的疼痛，临床上主要表现为持续的进行性的背景痛、突破痛和痛觉异常等。有文献报道[5]，美国每年约有200，000人遭受转移性骨痛的折磨，其中源自乳腺癌、前列腺癌、肺癌的骨转移疼痛约占73%，严重影响了患者的生活质量。因此，如何有效地治疗肿瘤患者骨转移疼痛，具有十分重要的临床意义。

放化疗是缓解肿瘤骨转移性疼痛的常用方法，但是对转移疼痛的临床疗效不佳，这是因为大多数化疗药物几乎难以通过骨组织屏障，发挥止痛的疗效，而且治疗毒副作用较大，如骨髓抑制明显、胃肠道症状等，影响了患者的预后[6]。因此，限制了化疗在治疗骨转移疼痛的临床上广泛使用[7]。对照组患者采用化疗止痛，仅取得了57.5%的总有效率。肿瘤患者骨转移疼痛的病因为肿瘤细胞在骨组织处大量繁殖，引起了破骨细胞活性增强，出现了骨质溶解的现象，导致骨质破坏；另外，骨组织处的肿瘤细胞会释放乳酸、甲状腺素等致痛媒介，导致患者疼痛的发生[7]。唑来膦酸治疗肿瘤骨转移性疼痛患者，取得了令人满意的临床疗效。作为诺华公司的研发第三代双膦酸盐类药物，唑来膦酸的动物药理实验显示其止痛强度是帕米膦酸二钠的100～800倍，是目前缓解肿瘤骨转移性疼痛最好的药物[8]。该药物的作用机制是通过抑制破骨细胞活性、成熟及破骨细胞在骨质吸收部位集聚、抑制肿瘤释放的各种刺激因子或抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡等机制发挥止痛的作用[9]。并且，唑来膦酸具有起效快、作用持续、时间长的特点，能够发挥长效止痛的作用，满足肿瘤患者长期用药的愿景[10]。本研究发现，实验组患者采用唑来膦酸联合化疗方案治疗，不仅取得了95.0%的临床总有效率，显著高于对照组患者；另外，实验组患者的血清AKP值与NRS评分较治疗前、对照组治疗后均显著降低，且KPS评分较治疗前、对照组患者治疗后均显著提高，说明实验组患者的生活质量较对照组患者得到显著改善。更为重要的是，实验组患者仅发生恶心呕吐、食欲不振、皮疹、发热以及嗜睡等轻微不良反应，未经处理皆可自愈。因此，唑来膦酸联合化疗方案治疗肿瘤骨转移性疼痛，是一种值得在临床上推广使用的治疗方案。

综上所述，唑来膦酸联合化疗方案治疗骨转移性疼痛患者，能够显著提高疼痛缓解的有效率，且显著降低AKP值与NRS评分，提高KPS评分，具有一定的安全性。

[1] 黄 越，孟晓岩.唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的临床研究〔J〕.实用药物与临床，2012，15(1)：58-60.

[2] 张茹茹，彭猛青，朱 杰，等.唑来膦酸联合吗啡缓释片治疗骨转移性疼痛〔J〕.肿瘤基础与临床，2014，27(6)：504-506.

[3] 李 丽，钱晓萍，刘宝瑞.化疗联合应用帕米膦酸钠治疗肿瘤骨转移的疗效〔J〕.江苏医药，2013，39(1)：33-35.

[4] 李 娅，赵春芳，张 明，等.放疗联合体外高频热疗治疗肿瘤骨转移性疼痛的疗效观察〔J〕.肿瘤基础与临床，2014，27(1)：38-40.

[5] 唐 青，周九三.唑来膦酸、帕米膦酸二钠联合放射治疗肺癌、乳腺癌骨转移疗效观察〔J〕.临床合理用药杂志，2015，8(4)：77-78.

[6] 唐文军，朱益平，吴跃文，等.唑来膦酸联合化疗治疗31例肿瘤骨转移性疼痛〔J〕.皖南医学院学报，2010，29(6)：417-419.

[7] 关德友.唑来膦酸联合化疗治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床观察〔J〕.临床医药文献电子杂志，2014，1(5)：801-804.

[8] 赵 静.唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的护理〔J〕.护理实践与研究，2012，9(4)：88-89.

[9] 李志义.唑来膦酸注射液治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床疗效研究〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2012，20(10)：1647-1648.

[10] 赵 惠，郭艳辉，任 芳.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察〔J〕.中国实用医药，2012，7(1)：190-191.

(编辑：甘 艳)

Comparative Study of the Clinical Effects of Different Regimens for Metastatic Bone Cancer Pain

SUShixian，LIUQianqian，JIANGMeilin.

QingdaoChengyangPeople'sHospital，Qingdao，266109

Objective To analyze the clinical effect of different regimens for metastatic bone cancer pain.Methods 80 patients with metastatic bone pain，according to the random number table，were divided into the experimental group and the control group，40 cases in each.The experimental group were treated with zoledronic acid combined with chemotherapy，the control group only received chemotherapy treatment.Pain condition relief of the 2 groups were analyzed，AKP，NRS and the change of KPS of the 2 groups were compared before and after treatment，adverse conditions of the 2 groups were observed.Results Before treatment，AKP value，NRS score and KPS score of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).After treatment，NRS score and AKP value of the experimental group than before treatment and the control group after treatment decreased significantly，KPS of the experimental group than before treatment and the control group after treatment significantly increased(P<0.05).After treatment， the experimental group had 6 cases of nausea and vomiting，loss of appetite 2 cases，3 cases of rash，1 case of fever，lethargy and other adverse symptoms 5 cases；the control group had 5 cases of nausea and vomiting，loss of appetite 3 cases，4 cases of rash，fever 2 cases，4 cases of lethargy.Side effects of both groups were untreated and went away in 3-5 d，showed no serious adverse reactions.Conclusion Zoledronic acid and chemotherapy for metastatic bone cancer pain can significantly improve the efficacy of pain relief，and significantly reduce the AKP score and NRS score，improve KPS score，it has certain security.

Zoledronic acid；Chemotherapy；Analgesic efficacy；Score；Adverse reactions

266109 山东省青岛市城阳区人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.048

R730.5

A

1001-5930(2016)10-1728-03

2015-12-08

2016-04-05)