基于文献的附子药理作用再评价

赫媛媛，钱 旭

1河西学院医学院，甘肃 张掖 734000；2河西学院附属张掖人民医院

基于文献的附子药理作用再评价

赫媛媛1，钱 旭2△

1河西学院医学院，甘肃 张掖 734000；2河西学院附属张掖人民医院

目的：对附子药理作用的确切性进行再评价。方法：通过查阅、整理、分析2015年以前公开发表的有关附子药理作用的研究文献，根据药物药理作用的评价原则和评定标准，对附子药理作用进行再评价，以明确其药理作用。结果：附子强心、抗心律失常、扩张血管、镇痛、抗炎、抗肿瘤作用明确，抗衰老、增强免疫等药理作用实验依据不足。结论：附子主要药理作用为强心、抗心律失常、扩张血管、镇痛、抗炎、抗肿瘤。

附子；药理作用；再评价；文献

附子为毛莨科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx.)子根的加工品。含有多种生物碱，其中以乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等为主。味辛、甘，性大热，有毒。功效回阳救逆、补火助阳、散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微、心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛［1］，其具有强心、抗心律失常、扩张血管、镇痛、抗炎、提高免疫力、抗肿瘤等药理作用。本研究依据中药药理学和现代药理学的实验方法和观察指标，对附子主要药理作用原始文献进行了查阅、整理、分析、再评价，以判定其确切的药理作用。

1 资料来源与检索方法

计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库。以检索词“附子”进行主题检索，同时以“强心”“心衰”“心律失常”“血管”“镇痛”“抗炎”“免疫”“肿瘤”“衰老”为关键词或自由词进行综合检索。检索时间截止于2015年1月。

2 与附子功能主治有关的药理学评价方法

2.1 强心 目前常用的强心作用的实验方法有：1)在体心脏实验法，如Cushny心肌杠杆法、在体兔心收缩力实验法；2)离体心脏实验法，如斯氏离体蛙心法、八木-H uartung离体蛙心法、Langendorff离体哺乳类动物心脏法、离体乳头肌实验法、离体豚鼠心房实验法；3)体外培养心肌细胞实验，如体外培养乳鼠心肌细胞法；4)心肌酶实验法，如心肌细胞膜ATP酶活性测定；5)对心衰动物模型的治疗作用实验，如加快心率构建心力衰竭动物模型、神经体液因素构建心力衰竭动物模型、增加前负荷构建心力衰竭动物模型、增加后负荷型构建心力衰竭动物模型、心肌损伤或抑制因素所致的心力衰竭动物模型法。

2.2 抗缓慢型心律失常 常用治疗缓慢型心律失常的评价方法有：1)缓慢型心律失常动物模型，如窦房结病模型造型法、麻醉剂诱发的心动过缓模型、维拉帕米诱发心动过缓模型、烟碱诱发的心动过缓模型、盐酸普萘洛尔乙酰胆碱诱发的心动过缓模型；2)房室传导阻滞型心律失常模型；3)房室传导阻滞实验方法，如离体兔心希氏束电图测定、整体兔心希氏束电图测定、犬希氏束电图测定；4)抗心律失常药对心肌细胞动作电位的实验方法：如微电极技术测定法、膜片钳技术测定。

2.3 扩张血管 常用的评价方法有：1)在体微循环观察法：如家兔眼球结膜微循环观察、家兔/大鼠肠系膜微循环观察、家兔肾脏微循环观察、小鼠耳廓微循环观察等；2)在体器官流量测定法，观察指标主要有心排出量、冠状动脉血流量、脑血流量、股动脉血流量等；3)离体血管舒张实验。

2.4 镇痛 常用的镇痛作用的评价方法有：1)热刺激法，如小鼠热板法、辐射热刺激法等；2)机械刺激法：如小鼠尾根加压法、大鼠尾尖部压痛法；3)电刺激法，如尾刺激法；4)化学刺激法，如醋酸扭体法和甲醛法；5)慢性疼痛实验法：如大鼠关节炎疼痛法。

2.5 抗炎 常用的抗炎实验方法包括体内和体外两大类，体外抗炎实验方法有：1)3H-缓激肽受体结合试验；2)3H-P物质结合实验；3)体外多型核白细胞趋化实验等。体内抗炎实验方法有：1)急性炎症，如紫外线照射豚鼠引起红斑实验等；2)亚急性和慢性炎症，如血管渗透实验、大鼠足肿胀实验等；3)过敏性炎症，如迟发型超敏反应实验等。

2.6 提高免疫 常用的免疫功能的药理试验方法有：1)影响非特异性免疫功能的实验方法，如免疫器官重量法、单核吞噬细胞功能测定法；2)影响体液免疫功能的实验方法，如溶血素测定法、鸡红细胞作免疫原的溶血素测定法、单向免疫扩散法；3)影响细胞免疫功能的实验方法，如小鼠外周血液中T淋巴细胞酶标记染色法、淋巴细胞转化实验、淋巴细胞的细胞毒实验——天然杀伤细胞活性的检测法；4)体外免疫功能实验法，如淋巴细胞增殖实验、免疫细胞细胞毒功能的检测、体外巨噬细胞吞噬功能实验。

2.7 抗肿瘤 常用的抗肿瘤评价方法有：1)体内实验，如诱发肿瘤动物模型实验法、移植性肿瘤动物模型实验法、自发肿瘤动物模型实验法、转基因动物肿瘤实验法；2)体外实验，如M TT法、XTT法、染色排斥法检测药物对肿瘤细胞的生长抑制、集落形成法测定药物对肿瘤克隆原细胞的生长抑制作用。

2.8 临床实验评价 临床试验的评价方法以国家食品药品监督管理局令第3号《药物临床试验质量管理规范》中临床试验评价的相关内容为标准。

3 附子药效学文献的再评价

3.1 文献筛选与数据提取 采用Endnote X2软件管理文献，M i crosoft Excel软件制定附子药效学文献再评价数据提取表，主要提取内容包括：药效评价方法、各主要药理作用的研究文献数、供试药制备方法、给药途径与剂量、动物品系、与阴/阳性对照药比较结果、实验结论、刊物及发表年代、作者及作者单位等信息。文献纳入标准为：依据随机、盲法、对照设计对附子单味药和以附子为君药的复方试验或临床研究文献为有效文献纳入研究，其他为无效文献排除。

3.2 附子文献质量的评价方法 以文献发表刊物、试验设计或临床研究是否依据随机、盲法、对照及他引率等为标准评价文献质量。

3.3 附子药理作用的评价标准 评价药物某药理作用可以采用多种试验方法或指标进行评价，而单一方法及其指标只能反映产生此作用的一个或几个环节而并非全部，具有片面性。另外，中药药理作用复杂，不同药物药理作用间也会相互影响，所以对中药药理作用的评价应符合综合评价和重复性原则［2］。依据此原则，确定附子某一药理作用的评价标准为：每种药理作用采用3种或3种以上(药理实验方法不足3种的以实际数计)不同实验方法，由不同实验者进行2次以上 (含2次)的重复性实验，且实验结论均为有效［3-4］。实验方法主要参照《药理学实验指南-新药发现和药理学评价》和《现代药理实验方法》；临床试验的评定标准为：临床有效率不小于阳性对照药或临床总有效率在75%以上［5］。

3.4 结果 文献再评价结果见表1。

表1 附子药理作用研究文献

4 讨论

由表1可知，附子的药效学研究涉及强心、抗心律失常、扩张血管、镇痛、抗炎、抗肿瘤、增强免疫等。与附子强心有关的实验文献有54篇，体外实验12篇［6-8］，其中斯氏离体蛙心法4篇，Langendorff离体哺乳类动物心脏法3篇，离体乳头肌实验法2篇，其余3种方法分别为1篇，体内实验法26篇［9-13］，其中增加后负荷型、心肌抑制因素及损伤因素所致的心力衰竭动物模型分别为3、9、11篇，神经体液因素、Cushny心肌杠杆法及增加前、后负荷型构建心力衰竭动物模型分别为1篇，另外有其他方法2篇及13篇文献关于临床以附子为君药与其他中药组方合用治疗心衰疾病，可见附子强心的药理作用非常明确。抗心律失常文献74篇［14-16］，盐酸普萘洛尔/乙酰胆碱诱发的心动过缓模型5篇，维拉帕米诱发心动过缓模型3篇，窦房结病模型造型法2篇，其他心动过缓模型及膜片钳技术测定心肌细胞动作电位均为1篇，另有59篇文献是关于临床以附子为君药与其他中药组方合用治疗缓慢型心律失常疾病，表明附子抗心律失常作用明确。镇痛实验45篇［17-24］，热致痛实验11篇，醋酸扭体实验15篇，其他4种实验方法分别有5篇，另有14篇是关于临床以附子为君药与其他中药组方合用治疗疼痛疾病，表明附子镇痛作用明确。抗炎文献45篇［25-28］，小鼠耳部炎症模型有8篇，大鼠弗氏佐剂性关节肿8篇，其他5种关节肿实验方法9篇，大鼠棉球肉芽肿3篇，临床研究文献14篇，表明附子抗炎作用明确。抗肿瘤文献10篇［29-32］，移植性肿瘤动物模型实验法6篇，M TT法3篇，其他方法1篇，表明附子抗肿瘤作用明确。扩血管文献7篇［33］，小鼠耳廓微循环观察法3篇，其他3种方法为4篇，表明附子扩血管作用较明确。增强免疫文献共有5篇，1篇为单向免疫扩散法，2篇为溶血素测定法，1篇为临床观察，1篇为其他方法，依据“3.3”项评定标准评定附子药理作用的评价标准评定增强免疫作用实验依据不足。有少量文献介绍了附子一些其他药理作用［34-37］，如延缓衰老、抗疲劳、抗心肌缺血、保肝等，但依“3.3”项评定标准评定，附子其他药理实验依据均不足。

文献中对附子强心作用的研究大多采用了多种实验方法，而有些药理作用如增强免疫作用、抗衰老作用，实验者仅采用了1、2种实验方法所下结论，实验方法缺乏重复实验和药理作用机制研究。故按照药物药理作用的评定原则和标准，参照《现代药理实验方法》对附子进行再评价的结果为：附子强心、抗心律失常、扩张血管、镇痛、抗炎、抗肿瘤作用明确，增强免疫、延缓衰老、抗疲劳、抗心肌缺血、抑制血管重构、保肝等药理作用实验依据不足。

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Re-evaluation of the Pharmacological Effects of FuZi Based on Literature

HE Yuanyuan1，QIAN Xu2△
1 Medical College of He Xi University，Zhangye 734000，China；2 Zhangye People′s Hospital Affiliated to He Xi University

Objective:To re-evaluate the certainty of the pharmacological effects of FuZi（Aconitum carmichaeli Debx.）.Methods:The pharmacological effects of FuZi was re-evaluated and determined based on the evaluation principles and evaluation criteria of drug's pharmacological effects through inspecting，sorting and analyzing the research literature related to the pharmacological effects of FuZi published before 2015.Results:FuZi presented the obvious functions of strong heart，anti-arrhythmia，the dilation of blood vessels，analgesic，anti-inflammatory and anti-tumor.However，the experimental evidences of pharmacological effects such as anti-aging and strengthening immunity were insufficient.Conclusion:The main pharmacological effects of FuZi are strong heart，anti-arrhythmia，the dilation of blood vessels，analgesic，anti-inflammatory and anti-tumor.

FuZi；pharmacological effects；re-evaluation；literature

R282

A

1004-6852（2016）09-0084-05

2016-05-27

郝媛媛（1978—），女，硕士学位，讲师，主管中药师。研究方向：药学研究与教学。

△通讯作者：钱旭（1977—），男，主治医师。研究方向：中医内科疾病的诊治及针灸临床与研究。