调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血流变的影响*

杨志宏，许 红，杨耀峰

1陕西中医药大学附属医院脑病四科，陕西 咸阳 712083；2榆林市中医院脑病科

调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血流变的影响*

杨志宏1，许 红1，杨耀峰2

1陕西中医药大学附属医院脑病四科，陕西 咸阳 712083；2榆林市中医院脑病科

目的：探讨调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症大鼠血脂、血流变的影响。方法：采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型。将健康雄性SD大鼠90只，随机分为调脂柔脉颗粒大、中、小剂量组及西药组、模型组、空白组，每组15只。空白组、模型组分别灌胃给予0.5%CM C-N a（羧甲基纤维素钠）12 m L/（kg·d）；调脂柔脉颗粒小、中、大剂量组分别给予调脂柔脉颗粒提取浸膏干粉混悬液0.36、1.08、3.24 g/（kg·d）；西药组给予辛伐他汀4 m g/（kg·d）。10周后观察各组大鼠血脂、血流变的变化情况。结果：调脂柔脉颗粒大、中剂量组的总胆固醇（TC）水平、甘油三酯（TG）水平均低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）；大、中、小剂量组的全血低切黏度、全血高切黏度均低于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：调脂柔脉颗粒可降低大鼠总胆固醇水平、甘油三酯水平、全血低切黏度、全血高切黏度。

高脂血症；血脂；血流变；调脂柔脉颗粒

随着社会的发展，人们饮食习惯和结构也发生了改变，随之而来是各种威胁人类健康的疾病发病率的连年增高，如高脂血症。高脂血症是引起心脑血管疾病的重要因素之一，也是糖尿病、脂肪肝、周围血管病的重要诱因。近年来，中药、中成药治疗高脂血症在临床上取得了较好效果，本研究建立高脂血症大鼠模型，观察调脂柔脉颗粒对于实验性大鼠血脂、血流变的影响，现将结果报道如下：

1 材料与方法

1.1 材料 SD雄性大鼠90只，体质量(230±30)g，由西安交通大学动物中心提供，实验动物许可证号：2002003；辛伐他汀滴丸(兴安药业有限公司生产，批号：110305AZ)；调脂柔脉颗粒(陕西中医学院附属医院制剂中心生产)；总胆固醇试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司生产)；甘油三酯试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司生产)；高密度脂蛋白胆固醇试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司生产)；低密度脂蛋白胆固醇试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司生产)。

1.2 动物模型制备及分组

1.2.1 动物模型的制备 空白组给予常规饲料饲养，其余各组大鼠给予高脂饲料。于普通饲料中加入2%胆固醇、5%猪油、10%蛋黄粉、0.5%猪胆盐，制成高脂饲料。

1.2.2 实验动物分组 健康SD大鼠90只，随机分为6组：调脂柔脉颗粒大、中、小剂量组，西药组、模型组、空白组，每组15只。

1.2.3 给药方法与剂量 饲养4周后，空白组、模型组分别灌胃给予0.5%CM C-N a(羧甲基纤维素钠)12 m L/(kg·d)；调脂柔脉颗粒小、中、大剂量组分别给予调脂柔脉颗粒提取浸膏干粉(每克干粉含生药2.862g)混悬液0.36、1.08、3.24g/(kg·d)，用0.5%CM C-N a做溶剂分别配制成等体积混悬液；西药组给予辛伐他汀滴丸4 m g/(kg·d)，用0.5% CM C-N a做溶剂配制成等体积混悬液，继续饲养6周。

1.3 标本采集 造模过程中死亡18只大鼠，存活72只(调脂柔脉颗粒大剂量组11只、中剂量组13只、小剂量组13只、西药组12只、模型组11只、空白组12只)。在制模10周处死动物，取外周血2m L，抗凝，测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉硬化指数、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数(TK)。

1.4 实验室检验 采用全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL-C、LDL-C；采用血液黏度细胞电泳自动计时仪测定血流变。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠的血脂水平 西药组HDL-C水平高于空白组，与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。调脂柔脉颗粒小剂量组、西药组的动脉硬化指数与空白组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。调脂柔脉颗粒大、中剂量组及西药组的TC、TG水平低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但调脂柔脉颗粒大、中剂量组TC、TG水平与西药组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 各组大鼠血脂水平比较(±s) mmol / L

表1 各组大鼠血脂水平比较(±s) mmol / L

注：#表示与空白组比较，P＜0.05；*表示与模型组比较，P＜0.05。

组别 只数 TC TG H D L-C LD L-C 动脉硬化指数调脂柔脉颗粒大剂量组 11 2.69±0.79* 0.83±0.28* 0.48±0.06 1.56±0.47 3.22±0.78调脂柔脉颗粒中剂量组 13 3.17±0.92* 0.98±0.43* 0.49±0.08 1.61±0.54 3.00±0.85调脂柔脉颗粒小剂量组 13 2.81±0.94 1.23±0.43 0.53±0.10 1.84±0.53 3.70±1.41#西药组 12 3.28±1.71* 1.06±0.37* 0.53±0.10# 1.90±0.77 3.71±1.19#模型组 11 3.40±1.53 1.21±0.52 0.51±0.05 1.98±0.82 3.76±0.91#空白组 12 1.84±0.29 0.69±0.25 0.52±0.08 1.17±0.27 2.27±0.37

2.2 各组大鼠的血液流变学 调脂柔脉颗粒大、中、小剂量组及西药组的全血低切黏度、全血高切黏度低于模型组，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，调脂柔脉颗粒大、中、小剂量组与西药组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数TK等指标各组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 各组大鼠血液流变学比较(±s)

表2 各组大鼠血液流变学比较(±s)

注：*表示与模型组比较，P＜0.05。

组别 只数 血浆黏度/（m Pa·s） 全血低切 全血高切 红细胞 红细胞黏度/（m Pa·s） 黏度/（m Pa·s） 刚性指数 变形指数调脂柔脉颗粒大剂量组 11 1.26±0.07 57.68±3.64* 7.14±0.61* 5.66±0.50 0.88±0.05调脂柔脉颗粒中剂量组 13 1.24±0.03 62.06±4.73* 7.08±0.48* 5.72±0.34 0.88±0.03调脂柔脉颗粒小剂量组 13 1.25±0.03 60.72±5.24* 7.12±0.27* 5.71±0.24 0.89±0.02西药组 12 1.23±0.02 59.07±6.55* 7.37±0.72* 6.01±0.57 0.92±0.04模型组 11 1.22±0.01 79.63±1.79 8.44±1.04 6.45±0.66 0.96±0.04空白组 12 1.32±0.14 56.70±1.40 7.84±0.82 6.44±0.78 0.89±0.05

3 讨论

据报道，我国成人血脂异常患病率为18.6%，估计患病人数1.6亿［1］。高脂血症对身体的损害具有隐匿性、逐渐性和全身性特点，是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死的独立危险因素。血流变是研究血液有形成分的流动性及其变化规律的学科，其中全血黏度，血浆黏度，红细胞压积是反映血液粘滞度的重要指标，这些指标的测定对于预防和监测血栓性疾病的发生发展有重要意义［2］。血脂对血流变具有一定的影响，相关研究表明［3-4］，TC、TG的浓度直接影响血液流变学参数，血脂、血流变的控制对于防治心脑血管疾病具有重要意义［5-6］。

本研究结果表明，调脂柔脉颗粒可降低大鼠TC、TG水平，并有效降低全血低切黏度、全血高切黏度。中医认为，高脂血症是一组以脏腑功能失调，高脂输化不利而致的痰浊为主要致病因素的疾病。脾、肾是形成痰浊瘀阻的主要脏器，故在治疗中注重调理脾肾。调脂柔脉颗粒方中黄芪可健脾益气扶正；何首乌、黄精能滋肝肾、益精血；苍术、泽泻燥湿健脾；丹参、大黄、山楂活血化瘀；大黄、虎杖、决明子利湿通便排浊，全方可健脾益肾，燥湿化痰，活血化瘀，降脂化浊。现代医学认为［7］，中药的降脂作用主要通过抑制胆固醇的吸收、调节血脂代谢、促进胆固醇排泄来体现。黄芪能调节脂代谢，降低血脂水平［8-9］；何首乌、大黄、虎杖、决明子含蒽醌类化合物，可促进肠道蠕动，减少胆固醇吸收；何首乌所含卵磷脂可阻止胆固醇、类脂质沉积滞留，从而抑制外源性脂质吸收；泽泻、山楂可抑制内源性脂质吸收；大黄、虎杖可促进脂质的转运和排泄［10-11］。使用本方水煎剂治疗高脂血症的临床研究也表明本方具有调节血脂，降低血黏度，改善血液流变学，抗动脉粥样硬化作用［12］。故进一步研究调脂柔脉颗粒防治高脂血症的机制，对于其推广应用具有重要意义。

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The Influence of TiaoZhi RouMai Granules on Blood Lipid and Blood Rheology of the Rats with Experimental Hyperlipidemia

YANG Zhihong1，XU Hong1，YANG Yaofeng2
1 The Forth Encephalopathy Department of Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712083，China；2 Encephalopathy Department of Yulin Municipality TCM Hospital

Objective:To explore the influence of TiaoZhi RouMai granules on blood lipid and blood rheology of the rats with experimental hyperlipidemia.Methods:Rat model with hyperlipidemia was established by giving high fat feeding.All 90 rats were randomized into high，moderate and low dosages groups of TiaoZhi RouMai granules，western medicine，the model group and the blank group，15 rats each group.The blank group and the model group accepted intragastric administration of sodium carboxymethylcellulose，0.5%CMC-Na，12 mL/（kg·d）；high，moderate and low dosages groups of TiaoZhi RouMai granules were given extract powder suspension of TiaoZhi RouMai granules 0.36，1.08 and 3.24 g/（kg·d），and western medicine group simvastatin，4 mg/（kg·d）.The influence of TiaoZhi RouMai granules on blood lipid and rheology of the rats were observed in ten weeks.Results:The levels of TC，TG of high and moderate dosages groups of TiaoZhi RouMai granules were lower than these of the model group，and the difference had statistical meaning （P＜0.05）；whole blood low shear reduction viscosity and whole blood high shear reduction viscosity of high，moderate and low dosages groups were lower than these of the model group，and the difference showed statistical meaning （P＜0.05）.Conclusion:TiaoZhi RouMai granules could decrease the level of TC，TG，whole blood low shear reduction viscosity and whole blood high shear reduction viscosity.

hyperlipidemia；blood lipid；blood rheology；TiaoZhi RouMai granules

R285.5

A

1004-6852（2016）09-0012-03

2015-12-14

陕西省2009年自然科学基础研究计划项目（编号2009JM 4012）。

杨志宏（1963—），男，硕士研究生导师，硕士学位，主任医师。中华医学会神经内科学会、内分泌学会、呼吸学会会员，陕西中医学会，陕西省中医脑病专业委员会委员，陕西省糖尿病专业委员会委员，陕西省康复医学会会员，咸阳市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员。研究方向：脑病的中西医结合防治。