前列腺增生合并慢性炎症的病理研究

靳永胜，宋江虹，张春莉，张　瑞，白安胜

(延安大学附属医院：1.泌尿外科，2.超声科，3.病理科，4.检验科， 陕西延安　716000)



前列腺增生合并慢性炎症的病理研究

靳永胜1，宋江虹2， 张春莉3， 张瑞4，白安胜1

(延安大学附属医院：1.泌尿外科，2.超声科，3.病理科，4.检验科， 陕西延安716000)

目的通过研究前列腺增生症合并慢性前列腺炎患者与单纯前列腺增生症患者组织病理表现，探讨前列腺增生症伴发慢性前列腺炎的病理特点及治疗方案的选择。方法选取283例本院就诊并接受经尿道等离子前列腺电切术的患者，术前按泌尿外科诊治指南标准进行实验室与临床检查，筛选出合并ⅢB型前列腺炎患者66例，随机选择30例单纯前列腺增生症患者为对照组。按NICKEL的前列腺炎症程度和主要炎症类型的诊断标准对前列腺组织的病理分型与分级进行对照研究。结果前列腺增生症合并ⅢB型前列腺炎患者组织炎症表现为：前列腺腺体以轻度炎症为主，腺周与基质以中、重度炎症为主；单纯前列腺增生症患者的腺体、腺周和基质中均为轻度炎症。两组患者腺体炎症程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组腺周、基质炎症程度比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论前列腺增生伴发ⅢB型前列腺炎患者病理炎症较重，炎细胞主要分布在前列腺腺周与基质，明确诊断较困难，手术治疗需谨慎。

前列腺增生；前列腺炎；病理研究

良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia, BPH)的病因至今尚不明确，大量研究发现多数BPH患者的前列腺组织中有炎性细胞浸润[1-3]，由此提出感染可能是BPH的病因之一。有关慢性细菌性前列腺炎与BPH关系的报道较多[4-5]，而我们在临床工作中发现BPH伴发的ⅢB型前列腺炎，即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes, CP/CPPS)患者并不少见，其中ⅢB型患者特有的骨盆疼痛综合征难以用前列腺增生症状解释，手术效果不理想，前列腺组织病检有独特的病理学特征[6-7]。为进一步明确ⅢB型前列腺炎与BPH的关系，我们设计了本次研究，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年1月至2015年12月间收治的283例BPH患者，按照前列腺炎诊治指南的诊断标准，经询问病史、临床症状(骨盆区疼痛为主)、泌尿系超声检查，筛选出高度怀疑为ⅢB型前列腺炎的患者进一步用尿四杯法检验，最后确诊为BPH合并ⅢB型前列腺炎的患者66例作为研究对象，年龄为56～85(68.5±5.3)岁；经临床与实验室检查选取30例单纯性BPH患者为对照组，年龄58～82(66.8±6.1)岁。所有研究对象完善术前检查后在我院行经尿道等离子前列腺切除术(transurethral bipolar plasmakinetic prostatectomy, TUPKP)。术后根据NICKEL的前列腺炎症程度和主要炎症类型的诊断标准对切除的前列腺组织进行病理分类与分级。排除标准为：①合并其他类型的前列腺炎的患者(Ⅳ型排除标准：无症状，无骨盆区疼痛不适); ②入院前2～4周内接受过抗生素治疗的患者; ③膀胱过度活动症(通过病史、体检及排尿日记、症状问卷来诊断); ④神经源性膀胱(主要通过病史及尿动力学检查来诊断); ⑤尿道狭窄; ⑥睾丸、附睾和精索疾病; ⑦间质性膀胱炎;⑧腺性膀胱炎;⑨性传播疾病;⑩泌尿系肿瘤等。

1.2仪器与方法

1.2.1BPH需要手术的诊断标准①反复尿潴留；②反复血尿，药物治疗无效；③中重度LUTS并明显影响生活质量；④前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)正常；⑤最大尿流率<12 mL/s，出现尿路感染；⑥膀胱结石；⑦继发性上尿路积水。

1.2.2ⅢB型前列腺炎诊断标准①病史及体检；②NIH慢性前列腺炎症状评分；③尿四杯试验(meares-stamey test)是诊断慢性前列腺炎的重要标准。1次排尿过程最初排出的10 mL尿液(VB1)代表尿道尿液，再排尿200 mL后收集的10 mL尿液(VB2)代表膀胱的尿液，做前列腺按摩收集前列腺液(expressed prostatic secretion，EPS),最后再排出的10 mL尿液(VB3)代表前列腺和后尿道的尿液。前列腺液中白细胞计数>10个/HP、尿液中白细胞计数>20个/μL为阳性。所有标本细菌培养均为阴性，VB1、VB2、EPS和VB3检查均阴性，诊断为ⅢB型前列腺炎。

1.2.3前列腺组织炎症的病理诊断标准按NICKEL的前列腺炎症程度和主要组织病理类型进行分类。组织类型分为:① 腺体炎症：炎性细胞浸润在前列腺导管上皮、腺泡上皮或腺腔内；②腺周炎症：炎性细胞侵入间质，位于腺管、腺泡50 μm以内的基质，环绕腺管四周；③基质炎症：炎性细胞浸润导管、腺泡50 μm以外的间质，不环绕腺管四周。炎症程度分类：①腺体轻度炎症：炎细胞分布在前列腺的腺体、腺管上皮、腺泡上皮及腺腔内，不伴组织破坏；中度炎症：较多的炎细胞分布在前列腺的腺体、腺管上皮以及腺腔内，伴有灶性破坏；重度炎症:前列腺的腺腔和腺体中含有弥漫性炎细胞分布，伴有大量破坏或前列腺腺上皮细胞与基底细胞分离。②腺周及基质轻度炎症：炎细胞密度小于100个/mm2；中度炎症：炎细胞密度在100～500个/mm2的范围内，不伴组织破坏、淋巴小结或滤泡形成；重度炎症：炎细胞密度超过500个/mm2，伴有不同程度的组织破坏或淋巴小结、滤泡形成。

1.2.4超声检查仪器与方法选用GE Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪，腔内探头，频率7.5 mHz。患者排空膀胱，取左侧屈膝卧位，探头放置于避孕套内缓慢插入肛门，依次显示前列腺最大横断面和矢状面，并进行观察和测量。常规记录前列腺大小、形态、包膜、有无钙化灶，然后采用彩色多普勒血流显像对前列腺内的血流信号进行观察。

1.3统计学方法数据处理主要采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，多组间比较采用完全随机设计行列表χ2检验，多组间两两比较采用分割χ2检验分析各因素间的关系。假设检验的显著性水准取α=0.05。

2　结　果

2.1BPH合并ⅢB型前列腺炎患者炎症分布及分级的病理结果3组之间炎症程度分级差异具有统计学意义(P<0.01)。腺体炎与腺周炎、基质炎比较，差异均具有统计学意义(P<0.01)；腺周炎与基质炎之间比较，差异无统计学意义(P>0.01,表1)。

表1　BPH合并ⅢB型前列腺炎患者的前列腺组织炎症分级情况　[例(%)]

*3组之间炎症程度比较,χ2=18.26,P<0.01；△与腺周炎比较,χ2=21.58，P<0.01；▲与基质炎比较,χ2=21.24，P<0.01；☆腺周炎与基质炎比较,χ2=1.66，P>0.05。

2.2单纯BPH患者前列腺组织炎症分布及分级的病理结果单纯BPH部分患者腺周和基质未见炎性细胞浸润，腺体、腺周和基质中以轻度炎症为主。各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05，表2)。

2.3两组患者炎症分布及程度的比较由于BPH合并ⅢB型前列腺炎患者腺周、基质中度和重度炎症的发生率均明显高于腺体，为突出此类患者炎症分布特点、强调临床漏诊原因，所以进行了并组处理(并组前后统计学无明显变化，研究结果主要显示BPH合并ⅢB型前列腺炎患者炎症主集中在腺周与基质)。两组患者腺体炎症程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组腺周、基质炎症程度比较差异有统计学意义(P<0.05,表3)。

2.4BPH并ⅢB型前列腺炎组织HE染色切片各组织的HE染色切片见图1A～1D。腺体炎症分布主要以淋巴及中性粒细胞为主，轻度炎症；腺周炎症分布主要以淋巴及中性粒细胞为主，中重度炎症；基质炎症分布主要以淋巴细胞为主，中重度炎症。

表2　单纯BPH患者的炎症分级情况　[例(%)]

*3组间比较,χ2=2.67，P>0.05;△与腺周炎比较,χ2=1.86,P>0.05；▲与基质炎比较,χ2=2.24，P>0.05；☆腺周炎与基质炎比较,χ2=1.52，P>0.05。2例患者腺周无炎症，5例患者基质中无炎症，因30例患者腺体全部检出炎细胞，所以“无炎症组”在本研究中不存在。

表3　两组患者炎症分布及程度的比较　[例(%)]

图1各组织的HE染色切片(×100)

A:BPH组;B:腺体炎症;C:腺周炎症;D:基质炎症。

3　讨　论

BPH是老年男性常见疾病，而慢性前列腺炎则在青、壮年男性多发。随着研究的不断深入，多数BPH组织中发现有不同程度的炎性细胞浸润，推测BPH与前列腺炎有关。但究竟是BPH引起前列腺炎、前列腺炎导致BPH还是两种疾病并存尚无定论。目前从病理层面研究BPH组织中炎性细胞分布特征的报道不多见。本研究纳入的66例合并ⅢB型前列腺炎的BPH患者，术后经病理检查证实均有不同程度的炎性细胞浸润，与上述资料相符。根据NICKEL的前列腺炎症程度和主要炎症类型的诊断标准，我们发现单纯BPH患者腺体、腺周、基质中均以轻度炎症为主，3组间和组间两两比较差异均无统计学意义；BPH伴发ⅢB型前列腺炎患者的腺体以轻度炎症为主，而腺周和基质以中、重度炎症为主。说明BPH合并感染时，机体通过免疫应答清除感染因子，前列腺间质血管和淋巴管的白细胞或淋巴细胞向炎性组织迁移，造成汇管区附近的腺周和基质炎症分级高，远离汇管区的腺体炎症分级低。组织中大量炎性细胞浸润引起患者尿频、尿急、尿痛，下腹、会阴部不适，腰骶部疼痛等慢性前列腺炎症状，这些表现与BPH的症状混杂存在。

BPH与慢性前列腺炎是否互为因果，目前也不明确，但通过部分研究推测BPH所伴发的慢性前列腺炎可能与梗阻有关，主要原因是：①前列腺间质的增生挤压前列腺导管，导致腺管狭窄或闭塞，前列腺液排出不畅或滞留；②前列腺体积增大时，导管被拉长，射精管穿行于前列腺组织内与尿道成直角或斜行向上进入尿道，这样的结构易导致病原菌进入腺体，而不利于腺体分泌物的排出和引流[8-9]；③前列腺增生所致的残余尿增多也增大了病原体感染前列腺的机会；④BPH可以造成前列腺导管分泌停滞，导管壁破坏和缺血，同时在结节的分化、重组、成熟和梗死的过程中可发生感染或无菌性炎症，进一步加剧腺体周围与基质的炎症，二者互为因果相互促进，形成恶性循环[10-11]。本研究纳入的两组患者尿四杯检查均正常，合并前列腺炎组患者国际前列腺炎症状评分明显增高，患者下腹、会阴不适明确，并伴有明显的下尿路刺激症状，与对照组比较术后病理结果提示合并前列腺炎组患者腺周、基质炎症分级明显高于单纯BPH组，差异有统计学意义。BPH是前列腺体积增大导致的尿路梗阻，主要表现为进行性排尿困难、尿线变细、尿程短、尿流中断、尿不尽感等，本组患者伴发的尿频、尿急、尿痛、腰骶部疼痛以及会阴部不适是BPH合并的炎症所致，伴发症状的多少和严重程度与前列腺组织中炎症的分布、分级、患者耐受性等因素有关，因此提示我们在治疗BPH时要注重并发症的治疗，尤其在手术前应尽量排除干扰因素，避免不必要的手术。

ⅢB型前列腺炎主要是依靠尿四杯检查和国际前列腺炎症状评分来判定，前列腺按摩液的白细胞或细菌主要来源于腺体，腺周与基质的病菌无法通过前列腺按摩获得。因此，部分BPH合并的ⅢB型前列腺炎被我们漏诊，甚至误诊，造成患者治疗效果不理想，术后并发症多，病情反复等现象。建议在诊治伴有明显下尿路刺激症的BPH患者时，要进行综合判断，必要时先针对前列腺炎进行治疗，根据疗效决定下一步治疗方案。

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(编辑何宏灵)

A pathological study of benign prostatic hyperplasia with chronic inflammation

JIN Yong-sheng1, SONG Jiang-hong2, ZHANG Chun-li3, ZHANG Rui4, BAI An-sheng1

(1.Department of Urology，2.Department of Ultrasound,3.Department of Pathology,4.Department of Clinical Laboratory, Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an 716000, China)

Objective To study the pathological features and treatment programs of benign prostatic hyperpla-sia (BPH) complicated with chronic prostatitis. Methods A total of 283 cases of BPH to undergo transurethral bipolar plasmakinetic prostatectomy (TUPKP) were involved. All patients received laboratory and clinical examinations according to the urological treatment guidelines before operation. Among them 66 were BPH with ⅢB prostatitis. Another 30 cases of simple BPH were enrolled as the control group. The degrees of inflammation and pathological types of the prostate tissue were analyzed according to the prostatitis diagnostic criteria and NICKEL prostatitis degree. Results BPH patients with ⅢB prostatitis showed: mild inflammation in prostate gland, moderate to severe inflammation in peri-gland and matrix. Simple BPH showed mild inflammation in the prostate gland, peri-gland and matrix. There was no significant difference in the degree of inflammation in the gland between the two groups (P>0.05), but there was difference in peri-gland and matrix (P<0.05). ConclusionPatients with BPH complicated with prostatitis showed severe inflammation. The inflammatory cells were mainly distributed in peri-gland and matrix. Much attention should be paid to the diagnosis and surgical treatment.

benign prostatic hyperplasia; prostatitis; pathology research

2016-06-15

2016-08-08

陕西省科学技术研究发展计划项目(No.2013K12-15-03); 陕西省教育厅专项科研计划项目(No.2013JK0804)

白安胜，博士研究生，主任医师.

E-mail：baiansheng68@163.com

靳永胜(1983-),男(汉族)，硕士研究生，主治医师.研究方向：前列腺疾病.E-mail：jyongshengya@163.com

R697.32

ADOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.10.004