养阴清热解毒法治疗肺癌患者EGFR-TKIs相关皮疹

郭慧茹，孙建立，阮广欣，单孟俊，沈丽萍

(上海市中医肿瘤临床医学中心 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科,上海 200032)



养阴清热解毒法治疗肺癌患者EGFR-TKIs相关皮疹

郭慧茹，孙建立*，阮广欣，单孟俊，沈丽萍

(上海市中医肿瘤临床医学中心 上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科,上海 200032)

目的观察养阴清热解毒法治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)相关皮疹的临床疗效。方法41例经病理确诊为晚期肺腺癌，接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现皮疹的患者，分为治疗组21例，对照组20例。治疗组同时采用养阴清热解毒法治疗，口服汤药早晚2次/d；对照组同时采用百多邦莫匹罗星软膏外用。10 d为1疗程，均连续用药2疗程，根据NCI-CTCAE 4．0对皮肤毒性评级，进行疗效评价。结果治疗组治疗前后皮疹分级差异有统计学意义(P<0．05)，治疗后2组比较皮疹分级差异有统计学意义(P<0．05);治疗组总有效率90%，对照组30%(P<0．05)。结论养阴清热解毒法能够减轻表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起的皮肤毒副反应。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；皮疹；肺腺癌；养阴清热解毒法

肺癌居于全球恶性肿瘤发病率及病死率之首，对于晚期肺癌患者，放化疗的疗效已达到瓶颈，随着“精准医学”时代的到来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的地位已逐步从二线过渡到一线治疗[1]。然而，确切的疗效却伴随着皮肤毒性等相关不良反应[2]的困扰，影响了患者的生活质量。中医药联合EGFR-TKIs不仅能够延长晚期肺癌患者的生存期[3]，而且对治疗EGFR-TKIs所引起的皮疹有独特优势。本研究将观察养阴清热解毒法治疗EGFR-TKIs相关皮疹的临床疗效。现将结果报告如下。

1　资料与方法

1．1一般资料收治2014年5月—2015年10月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科住院及门诊患者41例，分为治疗组21例，男9例，女12例；年龄45～75岁，平均62岁；其中口服厄洛替尼12例，埃克替尼3例，吉非替尼6例；Ⅲb期8例，Ⅳ期13例；1级皮疹1例，2级皮疹14例，3级皮疹6例，4级皮疹0例，5级皮疹0例。对照组20例，男11例，女9例；年龄48～74岁，平均61岁；其中口服厄洛替尼11例，埃克替尼2例，吉非替尼7例；Ⅲb期6例，Ⅳ期14例；1级皮疹1例，2级皮疹15例，3级皮疹4例，4级皮疹0例,5级皮疹0例。2组性别、年龄、分期、EGFR-TKIs药物种类、皮疹分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。

1．2治疗方法治疗组每日按时口服EGFR-TKIs治疗，出现皮疹后当日即开始采用养阴清热解毒法治疗，口服以养阴清热解毒方为主的中药汤剂，药物组成:北沙参30 g，天冬15 g，麦冬15 g，石上柏30 g，白花蛇舌草30 g，地肤子15 g，白鲜皮15 g，牡丹皮9 g等。1剂/d，早晚分服，在服药期间不得使用其他治疗皮疹药物。对照组每日按时口服EGFR-TKIs治疗,出现皮疹后当日即开始采用百多邦莫匹罗星软膏(中美史克公司生产，规格10 g)外用，将皮疹局部皮肤清洁后，将软膏涂抹于患处，至少2次/d；同时口服二陈汤加减(陈皮g，半夏g，茯苓g，甘草g)，1剂/d，早晚分服。2组中草药均由龙华医院中药房提供

2组均10 d为1疗程，每疗程治疗前后测定1次，连续2个疗程后进行疗效评价。

1．3疗效标准釆用美国国家癌症研究所-不良事件公共术语标准4．0版(NCI-CTCAE 4．0)[4]中痤疮样皮疹的分级标准。观察治疗前后皮疹的改善情况[5]。痊愈：皮损消退，或仅遗留有色素沉着，症状消失，积分值减少≥95%；显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，积分值减少≥70%；有效：皮损部分消退，症状改善，积分值减少≥50%；无效：皮损消退不明显，或临床症状反见加重，积分值减少<50%。

1．4统计学方法 采用SPSS 18．0 for Windows统计软件包。根据不同数据类型分别采用配对t检验、χ2检验，P<0．05为有统计学意义。

2　结果

2．12组治疗前后皮疹分级情况比较见表1。

表1　2组治疗前后皮疹分级情况比较　例

注：与对照组比较，#P<0．05

2．22组临床疗效结果比较见表2。

表2　2组临床疗效结果比较　例

注：与对照组比较，#P<0．05

3　小结

本研究针对“热毒伤阴”的病机特点，采用养阴清热解毒法治疗EGFR-TKIs所致的“药毒疹”，结果表明：治疗组治疗后皮疹分级改善明显优于对照组(P<0．05)；治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0．05)。表明养阴清热解毒法治疗EGFR-TKIs引起的皮肤毒副反应取得了较好的疗效[6-7]。因“肺主皮毛”，临证之时亦可加用宣肺、清肺之品，以增加疗效[8]。研究发现，养阴清热解毒法不仅不会减低EGFR-TKIs治疗肺癌的疗效，而且有减轻其对皮肤毒性的作用。

[1]ZHOU C,WU Y L,CHEN G,et al.Updated median PFS and analysis of quality of life (QOL) in OPTIMAL,a phase III,randomized,open-label,first line study of erlotinib vs carboplatin/gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR activating mutations [C].2011.

[2]靖璟,袁林,刘永彪.肺癌患者血清和支气管分泌物中HE4蛋白水平改变及临床意义研究[J].海南医学院学报,2016,22(2):169-171,174.

[3]GUO Huiru,LIU Jiaxiang,XU Ling,et al.Traditional Chinese medicine herbal treatment May have a relevant impact on the prognosis of patients with stage IV adenocarcinoma of the lung treated with Platinum-Based chemotherapy or combined targeted therapy and chemotherapy[J].Integrative Cancer Therapies,2011,10(2):127-137.

[4]U.S.DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES,National Institutes of Health National Cancer Institute.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)[J/OL].http://e vs.nci.nih.gov/ftp 1/CTCAE/About,html.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:216-221.

[6]吴洪斌.吉非替尼不良反应的临床表现及其处理[J].药物不良反应杂志,2006,8(1):28-30.

[7]孙建立,刘嘉湘.中医辨证结合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及证候变化分析[J].四川中医,2009,27(11):64-66.

[8]余国芳,林丽珠.林丽珠辨治表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹的经验探析[J].世界科学技术-中医药现代化,2009,11(5):758-763.

Yangyin Qingre Jiedu Principle treating rash related to epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors

GUO Huiru,SUN Jianli*,RUAN Guangxin,SHAN Mengjun,SHEN Liping

(Six Department of Medical Oncology,Shanghai TCM Clinical Research Center for Studies in Malignant Tumors,Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China)

ObjectiveTo observe the effect of Yangyin Qingre Jiedu Principle (YYQRJDP) treating rash related to Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors.MethodsForty-one consecutive patients (YYQRJDP group,N=21;Bactroban group,N=20) diagnosed phathologically as advanced lung adenocarcinoma,appearing rash related to Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors treatment and Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome combined yin deficiency and inner heat were enrolled.Patients were strictly controlled/surveyed during the entire 2-month treatment period,skin side effects by National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE4.0) were compared before and after two treatment cycles.ResultsRash degree in the YYQRJDP group had significant difference after compare to before treatment (P<0.05).The rash improved significantly in the YYQRJEP group compare with the Bactroban group after treatment (P<0.05).Rash “cured+effective rates” were 90% in the YYQRJDP group versus 30% in the Bactroban group (P<0.05).ConclusionYangyin Qingre Jiedu Principle can reduce side effects of Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors to skin.

epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors;rash;lung adenocarcinoma;Yangyin Qingre Jiedu Principle

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.039

上海市科委课题项目(13ZR1442300)。

郭慧茹(1981-)，女，博士，主治医师，主要从事中医药治疗恶性肿瘤方向的研究。

孙建立，博士，主任医师，硕士研究生导师，电子信箱-guohuirsh@sina.com

R273

A

2095-6258(2016)05-0992-03

2016-04-06)