氨基末端B型脑利钠肽前体与急性脑梗死患者左心室舒张功能的相关性分析

李建刚，张建军，张会平，麦兴盛，左鹏飞，李亚峰



·诊治分析·

氨基末端B型脑利钠肽前体与急性脑梗死患者左心室舒张功能的相关性分析

李建刚，张建军，张会平，麦兴盛，左鹏飞，李亚峰

目的分析氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)与急性脑梗死患者左心室舒张功能的相关性。方法选取2013年3月—2016年3月宝鸡市中心医院收治的急性脑梗死患者273例作为观察组，按梗死灶直径大小分为大面积梗死组(直径>5 cm)54例、中面积梗死组(直径3～5 cm)118例、小面积梗死组(直径<3 cm)101例；按缺血性脑卒中TOAST分型分为大动脉粥样硬化型(LAA)组91例、心源性栓塞型(CE)组57例、小动脉闭塞型(SAO)组80例、其他明确病因型(SOE)组17例、不明病因型(SUE)组28例。另选取同期在宝鸡市中心医院体检健康者232例作为对照组。检测所有受试者NT-proBNP、左心室等容舒张时间(IVRT)、充盈早期左房室瓣环运动速度峰值/充盈晚期左房室瓣环运动速度峰值(Ea/Aa)及左房室瓣环左心房收缩期组织运动速度(A′值)等，NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果观察组患者NT-proBNP高于对照组，IVRT长于对照组，Ea/Aa低于对照组(P<0.05)；两组受试者A′值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示，观察组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关(r=0.33，P=0.02)，与Ea/Aa呈负相关(r=-0.37，P=0.01)。大面积梗死组、中面积梗死组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关(r值分别为0.39、0.28，P<0.05)，与Ea/Aa呈负相关(r值分别为-0.41、-0.30，P<0.05)；小面积梗死组患者NT-proBNP与IVRT(r=0.20)、Ea/Aa(r=-0.25)无直线相关关系(P>0.05)。LAA组、CE组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关(r值分别为0.29、0.42，P<0.05)，与Ea/Aa呈负相关(r值分别为-0.31、-0.39，P<0.05)；SAO组、SOE组和SUE组患者NT-proBNP与IVRT(r值分别为0.22、0.24、0.20)、Ea/Aa(r值分别为-0.23、-0.21、-0.25)无直线相关关系(P>0.05)。结论NT-proBNP与急性脑梗死患者IVRT、Ea/Aa存在相关关系，临床可通过检测NT-proBNP水平以评估急性脑梗死患者左心室舒张功能损伤情况，且其对大面积梗死及TOAST分型为LAA、CE型患者的评估价值较高。

脑梗死；利钠肽，脑；左心室舒张功能

李建刚，张建军，张会平，等.氨基末端B型脑利钠肽前体与急性脑梗死患者左心室舒张功能的相关性分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(9)：77-80.[www.syxnf.net]

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急性脑梗死患者多存在左心室舒张功能障碍，会引起外周血流动力学异常并导致脑灌注不足，严重影响急性脑梗死患者预后[1]。左心室舒张功能的常规检测指标是舒张早期左房室瓣血流速度/舒张晚期左房室瓣血流速度(E/A)、E波减速时间等超声指标，因受假正常化、呼吸、心率等因素影响，上述指标检测误差较大；而采用定量组织速度成像(QTVI)技术分析左心室等容舒张时间(IVRT)、充盈早期左房室瓣环运动速度峰值/充盈晚期左房室瓣环运动速度峰值(Ea/Aa)及左房室瓣环左心房收缩期组织运动速度(A′值)基本不受上述因素影响，可准确地反映左心室舒张功能[2-3]。目前，QTVI技术尚未广泛应用于基层医院，影响了左心室舒张功能评价的准确性，故临床需寻找简便、易测定的指标评价左心室舒张功能。B型脑利钠肽(BNP)是一种重要的神经激素，正常生理状态下其水平较低，当左心室功能受损时其水平明显升高，具有改善心功能的作用，但由于其t1/2短、稳定性差，检测时易受外界因素干扰，导致检测误差较大。氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)虽无生物活性，但t1/2长、稳定性好，检测时不易受外界因素干扰，可真实地反映体内BNP水平，故临床常通过检测NT-proBNP水平来反映BNP水平[4]，且由于NT-proBNP易测定，多数医院已开展此项检测项目。目前，临床有关NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa及A′的关系研究报道较少。本研究旨在分析NT-proBNP与急性脑梗死患者左心室舒张功能的相关性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年3月—2016年3月宝鸡市中心医院收治的急性脑梗死患者273例作为观察组，均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，入院72 h内经颅脑磁共振弥散加权成像(DWI)检查确诊为急性脑梗死。排除标准：(1)存在颅内出血、颅内占位、颅内感染、颅内静脉窦血栓形成患者；(2)存在先天性心脏病、风湿性心脏病、心肌疾病、急性心肌梗死、急性心力衰竭患者；(3)存在慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、呼吸衰竭、严重肝病(丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶>参考范围上限3倍)、肾衰竭(肌酐>250 μmol/L)、血液系统疾病、甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤患者及妊娠期妇女。另选取同期在宝鸡市中心医院体检健康者232例作为对照组。两组受试者性别、年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶及尿素氮比较，差异无统计学意义(P>0.0，见表1)，具有可比性。

表1　两组受试者一般资料比较

注：a为χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

1.2方法

1.2.1检测方法采集所有受试者入院第2天清晨空腹静脉血2 ml，置于-20 ℃环境下保存待测，采用罗氏公司生产的Cobas E601 电化学发光免疫分析仪，使用美国biosite公司提供的配套产品(校准液批号：156070；试剂批号：157123；质控物批号：155039)于采血后2 h检测NT-proBNP水平。入院后48 h内由本院超声室心脏组医生采用Philips 公司生产的iE33 XMATRIX 型超声仪，应用QTVI技术测定IVRT、Ea、Aa及A′值，并计算Ea/Aa。采用日本Hitachi公司生产的7600型全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶及尿素氮水平；采用江苏鱼跃设备股份有限公司生产的血压计测定受试者血压。

1.2.2分组方法参照文献[5]中的分型方法，以DWI检查结果显示的梗死灶最大直径为标准，按直径大小将观察组患者分为大面积梗死组(直径>5 cm)54例、中面积梗死组(直径3～5 cm)118例、小面积梗死组(直径<3 cm)101例。参照缺血性脑卒中TOAST分型，从病因学角度将观察组患者分为大动脉粥样硬化型(LAA)组91例、心源性栓塞型(CE)组57例、小动脉闭塞型(SAO)组80例、其他明确病因型(SOE)组17例、不明病因型(SUE)组28例。

2　结果

2.1两组受试者NT-proBNP、IVRT、Ea/Aa及A′值比较观察组患者NT-proBNP高于对照组，VRT长于对照组，Ea/Aa低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组受试者A′值比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

Table 2Comparison of NT-proBNP，IVRT，Ea/Aa ratio and A′value between the two groups

组别例数NT-proBNP(ng/L)IVRT(ms)Ea/AaA'值(cm/s)对照组232425.17±108.5373.01±8.481.35±0.375.05±0.96观察组273842.75±142.28115.03±10.280.81±0.125.18±1.02t值2.692.372.141.41P值0.010.020.030.11

注：NT-proBNP=氨基末端B型脑利钠肽前体，IVRT=左心室等容舒张时间，Ea/Aa=充盈早期左房室瓣环运动速度峰值/充盈晚期左房室瓣环运动速度峰值，A′值=左房室瓣环左心房收缩期组织运动速度

2.2观察组患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa的相关性Pearson相关性分析结果显示，观察组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关(r=0.33，P=0.02)，与Ea/Aa呈负相关(r=-0.37，P=0.01)。

2.3不同梗死面积患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa的相关性Pearson相关性分析结果显示，大面积梗死组、中面积梗死组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关(r=0.39，P<0.01；r=0.28，P=0.04)，与Ea/Aa呈负相关(r=-0.41，P<0.01；r=-0.30，P=0.03)；小面积梗死组患者NT-proBNP与IVRT(r=0.20，P=0.13)、Ea/Aa(r=-0.25，P=0.08)无直线相关关系，见表3。

表3不同梗死面积组患者NT-proBNP、IVRT及Ea/Aa

Table 3NT-proBNP，IVRT and Ea/Aa ratio in acute cerebral infarction patients with different diameters of infarction focus

组别例数NT-proBNP(ng/L)IVRT(ms)Ea/Aa大面积梗死组541304.82±342.76132.03±20.070.53±0.11中面积梗死组118768.19±131.04105.91±12.340.91±0.15小面积梗死组101492.14±102.5391.42±9.031.32±0.21

2.4不同TOAST分型患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa的相关性Pearson相关性分析结果显示， LAA组、CE组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关(r=0.29，P=0.04；r=0.42，P<0.01)，与Ea/Aa呈负相关(r=-0.31，P=0.03；r=-0.39，P<0.01)；SAO组、SOE组和SUE组患者NT-proBNP与IVRT(r=0.22，P=0.11；r=0.24，P=0.08；r=0.20，P=0.13)、Ea/Aa(r=-0.23，P=0.09；r=-0.21，P=0.12；r=-0.25，P=0.06)无直线相关关系，见表4。

表4不同TOAST分型患者NT-proBNP、IVRT及Ea/Aa

Table 4NT-proBNP，IVRT and Ea/Aa ratio in acute cerebral infarction patients with different TOAST type for ischemic stroke

组别例数NT-proBNP(ng/L)IVRT(ms)Ea/AaLAA组911024.16±262.56122.14±13.830.84±0.16CE组571437.19±381.25148.82±17.240.52±0.17SAO组80531.07±167.8184.53±10.931.24±0.32SOE组17491.24±132.3793.16±9.281.32±0.21SUE组28592.63±172.0180.47±11.031.27±0.29

注：LAA=大动脉粥样硬化型，CE=心源性栓塞型，SAO=小动脉闭塞型，SOE=其他明确病因型，SUE=不明病因型

3　讨论

帅东东等[5]通过比较急性脑梗死组与正常对照组的超声心动图结果发现，急性脑梗死患者左心室舒张功能明显下降。YAMAZAKI等[6]通过心脏彩色多普勒检查发现，与正常对照组比较，急性脑梗死组患者E/A比值明显降低，而两组LVEF间无统计学差异。急性脑梗死导致左心室舒张功能下降的机制如下：(1)急性脑梗死患者机体处于应激状态，导致肾上腺素、去甲肾上腺素水平升高，使心肌局部释放大量的儿茶酚胺，进而增加心肌细胞的紧张度，降低心肌顺应性，导致左心室舒张功能受限[7]；(2)累及丘脑下部及脑干心血管调节中枢的急性脑梗死会引起患者自主神经调节功能紊乱，表现为交感神经过度激活，副交感神经功能下降，可引发心律失常，从而影响左心室舒张功能[8]；(3)ZIV等[9]研究发现，急性脑梗死患者血液中内皮素、血管紧张素等水平升高会导致冠状动脉收缩、心肌缺血、左心室舒张功能下降。急性脑梗死患者轻度左心室舒张功能障碍无相应的临床症状，当左心室舒张功能受损严重时则出现面部青肿，活动后心悸气促、全身水肿，夜间平卧位时出现憋气、心率增快等症状，严重影响患者预后。

主动脉瓣关闭后左心室舒张依次为等容舒张期、快速充盈期、减慢充盈期和左心房收缩期，上述不同时期对左心室舒张功能的贡献率分别为45%～50%、35%～40%、5%、5%～15%[10]。临床研究表明，IVRT、Ea/Aa和A′值分别反映等容舒张期、快速充盈期和左心房收缩期的左心室舒张功能，其中IVRT和A′值越高，Ea/Aa越低则表明左心室舒张功能损伤程度越重。另外，由于减慢充盈期贡献率最小，故未进行研究。

本研究结果显示，观察组患者NT-proBNP高于对照组、IVRT长于对照组，Ea/Aa低于对照组。提示急性脑梗死患者存在左心室等容舒张期和快速充盈期左心室舒张功能损伤。等容舒张期和快速充盈期左心室舒张功能损伤导致急性脑梗死的机制如下：(1)等容舒张期和快速充盈期对左心室舒张功能贡献率较大，其损伤时舒张期充盈明显受限，回心血量减少，继而引起左心室收缩期射血量不足，外周循环血量减少，脑灌注明显降低；(2)等容舒张期和快速充盈期左心室舒张功能损伤导致血管壁剪切力下降，其是与动脉粥样硬化最密切相关的力学因素[11]，长期低剪切力状态会诱发和促进动脉粥样硬化，头颈部动脉粥样硬化是引起急性脑梗死的最常见病因，以上两种病因叠加导致左心室舒张功能不全患者急性脑梗死的发生率升高。本研究中两组患者A′值间无差异。分析原因为A′值反映左房室瓣环左心房收缩期组织运动速度，代表左心房收缩期的左心室舒张功能对左心室舒张功能的贡献率较小(5%～15%)，当左心室舒张功能受损时其变化不大，故其与急性脑梗死的发生可能无关。

NT-proBNP的检测方法简单、方便、快速，其已广泛应用于基层医院，IVRT、Ea/Aa虽能准确地反映左心室舒张功能的损伤程度，但检测时需使用定向组织多普勒成像心脏超声技术，对超声设备条件和技术要求较高，尚未在基层医院开展和普及。本研究Pearson相关性分析结果显示，观察组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关，与Ea/Aa呈负相关。提示通过检测NT-proBNP可间接反映急性脑梗死患者左心室舒张功能损伤情况，这对因未开展和普及定向组织多普勒成像心脏超声技术而无法准确判断急性脑梗死患者左心室舒张功能是否受损的基层医院十分有利。

本研究中不同梗死面积患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa的相关性分析发现，大面积梗死组、中面积梗死组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关，与Ea/Aa呈负相关；小面积梗死组患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa无直线相关关系。分析原因如下：(1)心房颤动、心脏瓣膜病等心脏因素导致急性脑梗死的发生率升高[12]，而上述心脏疾病常合并心功能损伤，易引发左心室舒张功能损伤；(2)脑组织缺血坏死及继发脑水肿等直接刺激中枢神经系统分泌产生NT-proBNP；(3)全身神经内分泌系统的激活及血流动力学异常可直接引起左心室室壁张力增高，刺激心源性NT-proBNP分泌[13]。本研究中不同TOAST分型患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa的相关性分析发现，LAA组、CE组患者NT-proBNP与IVRT呈正相关，与Ea/Aa呈负相关；SAO组、SOE组和SUE组患者NT-proBNP与IVRT、Ea/Aa无直线相关关系导致。分析原因为LAA、CE型急性脑梗死患者多为大面积脑梗死，CE型急性脑梗死患者多伴有心房颤动，可损伤左心室舒张功能，引起左心室血流动力学异常，导致NT-proBNP水平升高[14]。

综上所述，NT-proBNP与急性脑梗死患者IVRT、Ea/Aa存在相关关系，临床可通过检测NT-proBNP水平以评估急性脑梗死患者左心室舒张功能损伤情况，且其对大面积梗死及TOAST分型为LAA、CE型患者的评估价值较高。但本研究中未定期复查急性脑梗死患者的NT-proBNP、IVRT和Ea/Aa，未动态监测上述指标的变化，需在今后的研究中进一步完善。

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(本文编辑：李洁晨)

Correlation between NT-proBNP and Left Ventricular Diastolic Function of Patients with Acute Cerebral Infarction

LIJian-gang，ZHANGJian-jun，ZHANGHui-ping，MAIXing-sheng，ZUOPeng-fei，LIYa-feng.

TheFirstDepartmentofNeurology，theCentralHospitalofBaoji，Baoji721008，China

ObjectiveTo analyze the correlation between NT-proBNP and left ventricular diastolic function of patients with acute cerebral infarction.MethodsA total of 273 patients with acute cerebral infarction were selected as control group in the Central Hospital of Baoji from March 2013 to March 2016，and they were divided into subgroups A1(with diameter of infarction focus over 5 cm，n=54)，A2(with diameter of infarction focus within 3 to 5 cm，n=118)and A3(with diameter of infarction focus less than 3 cm，n=101)according to the diameter of infarction focus，into subgroups B1(with large-artery atherosclerosis，n=91)，B2(with cardiac embolism，n=57)，B3(with small artery occlusion，n=80)，B4(with other specific etiology，n=17)and B5(with unknown etiology，n=28)according to the TOAST type for ischemic stroke；a total of 232 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group at the same time.NT-proBNP，isovolumic relaxation time(IVRT)，peak value of left atrioventricular valve ring movement speed at early filling stage and peak value of left atrioventricular valve ring movement speed at late filling stage(Ea/Aa ratio)，and tissue motion velocity of left atrioventricular valve ring at left atrial systolic stage(A′ value)were detected，Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations between NT-proBNP and IVRT，Ea/Aa.ResultsNT-proBNP of observation group was statistically significantly higher than that of control group，IVRT of observation group was statistically significantly longer than that of control group，while Ea/Aa ratio of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)；no statistically significant differences of A′ value was found between observation group and control group(P>0.05).Pearson correlation analysis showed that，NT-proBNP was positively correlated with IVRT of observation group(r=0.33，P=0.02)，was negatively correlated with Ea/Aa ratio(r=-0.37，P=0.01)；of A1 group and A2 group，NT-proBNP was positively correlated with IVRT，respectively(r=0.39，0.28，P<0.05)，was negatively correlated with Ea/Aa ratio，respectively(r=-0.41，-0.30，P<0.05)；of A3 group，NT-proBNP was not linearly correlated with IVRT(r=0.20，P>0.05)or Ea/Aa ratio(r=-0.25，P>0.05)；of B1 group and B2 group，NT-proBNP was positively correlated with IVRT，respectively(r=0.29，0.42，P<0.05)， was negatively correlated with Ea/Aa ratio，respectively(r=-0.31，-0.39，P<0.05)；of B3，B4 and B5 group，NT-proBNP was not linearly correlated with IVRT(r=0.22，0.24，0.20，P>0.05)or Ea/Aa ratio(r=-0.23，-0.21，-0.25，P>0.05).ConclusionNT-proBNP is correlated with IVRT and Ea/Aa ratio of patients with acute cerebral infarction，detection of NT-proBNP is helpful to judge the damage status of left ventricular diastolic function，especially in patients with diameter of infarction focus over 5 cm，with large-artery atherosclerosis or cardiac embolism.

Brain infarction；Natriuretic peptide，brain；Left ventricular diastolic function

721008陕西省宝鸡市中心医院神内一科(李建刚，张建军，张会平)，超声室心脏组(麦兴盛，左鹏飞，李亚峰)

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.020

2016-06-02；

2016-09-14)