曼月乐联合达菲林、优思明治疗子宫腺肌症的临床疗效观察

王晓霞　李慧敏　姚婷婷　苗丽娟

【摘要】 目的 探究左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）联合注射用醋酸曲普瑞林（达菲林）、屈螺酮炔雌醇片（优思明）治疗子宫腺肌症中的临床疗效。方法 82例拒绝手术治疗的子宫腺肌症患者， 按照完全随机的方法分成A组（28例）、B组（27例）和C组（27例）。A组患者给予曼月乐进行治疗， B组患者给予曼月乐和达菲林进行治疗， C组患者给予曼月乐和优思明进行治疗。对比三组患者的临床疗效及并发症情况。结果 A组患者的脱环率为14.3%， B组为0， C组为14.8%， B组患者的脱环率明显低于A组和C组（P<0.05）；A组患者的脱环率与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者阴道不规则出血发生率明显高于B组和C组（P<0.05）；B组患者阴道不规则出血发生率与C组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。A、B、C三组患者的痛经缓解率分别为96.4%、100.0%、100.0%；A、B、C三组患者月经改善率分别为96.4%、100%、100%；比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 采用曼月乐联合达菲林、优思明能够降低并发症的发生率， 联合达菲林的效果更优， 可在临床上推广使用。

【关键词】 左炔诺孕酮宫内节育系统；注射用醋酸曲普瑞林；屈螺酮炔雌醇片；子宫腺肌症；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.169

子宫腺肌症是妇科一种十分常见的疾病， 好发于40岁以上的妇女。其主要病理改变为子宫内膜组织浸润生长到子宫肌层内， 而其周围的肌层细胞发生增生和肥大。导致患者出现月经不调、经量增多、痛经及不孕等临床症状。目前临床上对于该病的治疗包括：介入治疗、手术治疗、口服避孕药和曼月乐宫内给药治疗， 每一种治疗方案均有优缺点， 综合治疗方案在治疗子宫腺肌症方面更显优势。本文为探讨曼月乐联合达菲林、优思明治疗子宫腺肌症的临床效果及并发症情况， 为以后治疗提供临床依据。现报告如下

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年1月～2015年12月收治的82例拒绝手术治疗的子宫腺肌症患者， 所有患者均行超声和磁共振（MR）检查确诊， 均拒绝手术治疗。按照完全随机的方法分成A组（28例）、B组（27例）和C组（27例）。A组患者年龄 31～50岁， 平均年龄（38.0±5.7）岁；B组患者年龄32～49岁， 平均年龄（38.0±5.1）岁；C组患者年龄31～49岁， 平均年龄（38.0±5.9）岁。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 所有患者均行检查， 证实无放置曼月乐环的禁忌证， 告知放置曼月乐的并发症情况， 并签署知情同意书。A组：在患者月经第2～7天内放置曼月乐环。B组：首先给予患者达菲林进行3个月的治疗， 治疗方法为每28天注射1支3.75 mg剂量的达菲林， 在第3针同时给予放置曼月乐。C组：在患者月经第2～7天内放置曼月乐环， 然后给予患者口服优思明片（月经3～5 d）， 服用方法为1片/d， 连用21 d， 然后停药7 d， 共6个月。所有患者放置曼月乐环后均行超声检查确定放置位置。然后对所有患者在治疗后1、3、6个月进行电话和门诊随访。

1. 3 观察指标 对比两组的脱环率、阴道不规则出血情况、痛经缓解情况及月经量改善情况。痛经缓解情况按照视觉模拟评分法（VAS）评分标准（0～10分）进行评定， 取一张纸， 在上面画一条长10 cm的横线， 最左侧定义为0分， 最右侧定义为10分；分为0～3分：疼痛轻微， 能够耐受；4～6分：疼痛较重， 影响休息， 但尚能忍耐；7～10分：患疼痛逐渐加重， 难以忍受；3分以下定为痛经缓解。月经改善情况按照<80 ml为改善[1， 2]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

A组患者的脱环率为14.3%（4/28）， B组患者的脱环率为0， C组患者的脱环率为14.8%（4/27）。B组患者的脱环率明显低于A组和C组， 差异有统计学意义（P<0.05）；A组患者的脱环率与C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者阴道不规则出血发生率为53.6%（15/28）， B组患者阴道不规则出血发生率为7.4%（2/27）， C组患者阴道不规则出血发生率为7.4%（2/27）。A组患者阴道不规则出血发生率明显高于B组和C组， 差异有统计学意义（P<0.05）；B组患者阴道不规则出血发生率与C组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。A、B、C三组患者的痛经缓解率分别为96.4%、100.0%， 100.0%；A、B、C三组患者月经改善率分别为96.4%、100%、100%；比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

子宫腺肌症是指子宫内膜向肌层浸润性生长， 导致受侵肌层细胞出现增生和肥大， 其主要的临床表现为患者出现月经不调、经量增多、痛经及不孕等[3]。该病好发于40以上的经产妇女， 约有50%左右的患者会出现典型的临床表现， 对患者的身体健康产生严重的影响。临床上对于该病的治疗多以控制症状为主要， 传统的治疗手术切除和口服性激素方案各有利弊。全子宫切除术虽然治疗效果可靠， 但不适用于年龄小、有生育要求的患者， 同时手术也存在一定的风险。介入治疗大多数是子宫动脉栓塞法， 但对其疗效差别较大， 未在临床上普遍开展。口服药物治疗能够暂时缓解患者的症状， 但是停药后容易复发， 并且对卵巢功能有影响， 有引起卵巢早衰的危险性。目前有一种新的治疗子宫腺肌症的手段越来越受到关注， 就是宫腔内放置曼月乐。曼月乐的作用原理：曼月乐可以在宫腔内稳定释放左炔诺酮， 从而使宫腔内保持左炔诺酮处于高浓度， 这能够直接导致子宫内膜腺体萎缩， 从而使经量减少， 同时还能够调节子宫内膜雌、孕激素受体表达水平， 使内膜对雌激素的反应下降， 可以间接对内膜增殖产生抑制作用， 从而使减少或避免内膜出血。另一方面， 宫腔内膜的变化可对在位内膜的源头产生干预作用， 间接抑制异位内膜的生长， 还能够使机体的内源性前列腺素Ⅰ和血栓素A2的产生大大降低， 使患者的痛经得到明显的缓解[4， 5]。在放置曼月乐环后有些患者可能会出现阴道不规则出血， 一般会在前3～6个月消失， 这些都是激素水平发生变化时， 子宫适应的正常反应， 可因个体差异而不同[6， 7]。

本文将子宫腺肌症患者82例随机分成三组， A组患者给予曼月乐进行治疗， B组患者给予曼月乐和达菲林进行治疗， C组患者给予曼月乐和优思明进行治疗， 治疗6个月后， 发现采用曼月乐联合达菲林或优思明能够降低患者阴道不规则出血率， 同时曼月乐联合达菲林还能够降低脱环率。三组在痛经缓解率、月经改善率方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。C组在放置曼月乐前周期使用优思明3个月， 使子宫内膜在孕激素的作用下已经发生了一定程度的萎缩、变薄， 停药撤退出血后即刻放置曼月乐减少了阴道不规则出血。B组患者联合使用达菲林， 达菲林为人工合成的促性腺激素释放激素激动剂， 持续应用使血液中雌孕激素水平下降， 出现暂时性绝经， 从而使病灶出现萎缩退化， 也降低了阴道不规则出血。

综上所述， 采用曼月乐联合达菲林、优思明能够降低并发症的发生率， 联合达菲林的效果更优， 可在临床上推广使用。

参考文献

[1] 路玲， 赵玉莲， 哈春芳. 曼月乐环治疗子宫腺肌病近期疗效分析. 宁夏医学杂志， 2015， 37（12）：1177-1179.

[2] 赵蓉， 王丽梅， 顾玉婵， 等. 腹腔镜病灶切除术联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的疗效观察. 中国妇产科临床杂志， 2016， 17（1）：24-27.

[3] 张凤格， 米鑫. 曼月乐治疗子宫腺肌病所致月经量增多及中重度痛经的临床疗效观察. 生殖医学杂志， 2015（6）：494-496.

[4] 李迎芳. 子宫内放置曼月乐节育环治疗子宫腺肌症的临床观察. 大家健康（学术版）， 2016（2）：96-98.

[5] Liu X， Yuan L， Guo SW. Valproic acid as a therapy for adenomyosis： a comparative case series. Reproductive Sciences， 2010， 17（10）：

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[6] 张骄露. 左炔诺孕酮宫内节育系统联合GnRH-α类药物在子宫腺肌症治疗中的进展. 临床合理用药杂志， 2015（26）：179-180.

[7] Jr MH， Haddad C， Casoy J， et al. Effect of a hormone-releasing intrauterine system （Mirena ） on aromatase and Cox-2 expression in patients with adenomyosis submitted or not， to endometrial resection. International Journal of Womens Health， 2012， 4（1）：175-183.

[收稿日期：2016-05-31]