参麦注射液联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌疗效观察

冯　艳，贺　晶

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)



参麦注射液联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌疗效观察

冯艳，贺晶

(延安大学附属医院，陕西 延安 716000)

目的观察参麦注射液联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌的临床疗效。方法将76例卵巢癌患者采用随机数字表方法分为研究组和对照组，每组38例。均给予常规治疗+腹腔热灌注化疗，研究组在此基础上给予参麦注射液治疗。观察2组临床效果及毒副反应发生情况。结果2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前显著降低(P均<0.05)，而CD8+显著升高(P均<0.05),且治疗后研究组各指标情况均优于对照组(P均<0.05)；研究组腹水和疼痛总有效率均显著高于对照组(P均<0.05)；2组治疗后卡氏评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且研究组较对照组显著升高(P<0.05)；2组用药期间骨髓抑制、肝肾功能以及消化道反应等级比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论参麦注射液联合腹腔热灌注化疗能够有效改善卵巢癌患者免疫功能抑制状态，增强腹水和疼痛控制效果，还可减轻毒副反应程度。

参麦注射液；腹腔热灌注化疗；卵巢癌

卵巢癌是常见恶性肿瘤类型，发病率和病死率均比较高。据统计[1]，全球范围内，女性生殖器官恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和宫体癌，而其预后较差，病死率在各类妇科肿瘤中位居首位。由于卵巢组织解剖结构和内分泌功能较为复杂，且卵巢癌早期并无典型临床症状，大多患者常因此延误治疗时机，给其生命带来严重威胁。腹腔热灌注化疗可以控制肿瘤腹腔内转移、恶性腹水，还可减轻常规化疗药物导致的毒副反应及免疫功能抑制情况，但是远期疗效仍不甚理想，且疼痛和腹水程度较严重。卵巢癌在祖国医学中属于“积聚”“肠蕈”“癥瘕”等范畴，乃正气不足、卫外不固、外邪入侵，引气机阻滞、痰饮湿浊聚于下腹胞宫，日久化生[2]。现代中医学家认为，参麦注射液在治疗此类病症中可扶正祛邪、扶本固元、解毒化瘀，具有较高应用价值[3]。本研究观察了参麦注射液联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择我院2013年2月—2015年7月收治的76例卵巢癌患者，西医参照《中华妇产科学》[4]和《妇产科学》[5]诊断标准，腹腔镜下或手术病理学检查均显示卵巢恶性肿瘤，均存在至少1个转移灶。中医参照《中医妇科学》[6]诊断标准。FIGO分期[7]Ⅲ期或Ⅳ期；年龄20～65岁；近1个月内未行其他抗肿瘤治疗；卡氏评分>50分；预期生存时间≥3个月。排除合并其他部位原发性恶性肿瘤者；合并严重全身性感染性疾病或持续性高热者；妊娠或哺乳期妇女；同时参加其他研究，或对本研究治疗方法存在禁忌证者；语言、听力障碍、神志不清或严重神经系统疾病者。本研究已经过我院医学伦理小组成员一致批准，且所有入选对象均自愿签署知情协议。采用随机数字表方法分为研究组和对照组各38例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

1.2治疗方法所有患者均给予常规治疗+腹腔热灌注化疗：①给予补充水电解质、营养支持、抗感染等支持治疗，必要时可酌量给予托烷司琼(山东益康药业股份有限公司；国药准字H20052675；规格：5 mL∶5 mg)防治呕吐；②依据实际病情行腹腔穿刺引流，注意应尽量将腹水引出；③取顺铂(齐鲁制药有限公司；国药准字H37021356；规格：30 mg)80 mg加入3 000 mL生理盐水中，采用热灌注循环治疗机加热至41～43 ℃，行腹腔内循环灌注，每次持续2 h，而后取顺铂20 mg加入500 mL生理盐水中，腹腔保留24 h，嘱患者尽量每30 min变换一次体位，以加快药物腹腔弥散，2次/周，持续3周。研究组在上述治疗基础上给予参麦注射液(雅安三九药业有限公司；国药准字Z51020665；规格：5 mL)30 mL溶于250 mL氯化钠注射液中静脉滴注，1次/d，持续3周。

表1　2组一般资料比较

1.3观察指标①2组治疗前后卡氏评分，对临床症状、体征在0～100分进行综合评定，分值越高表示症状越轻微。②2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用流式细胞仪检测。③2组腹水和疼痛临床效果：参照WHO通用标准进行评价。完全缓解：症状完全消失，且持续时间>4周；部分缓解：症状显著改善，日常生活基本不受干扰；轻度缓解：症状有好转迹象，日常生活受轻微影响；无缓解：症状无改善，甚至较治疗前加重。总有效率=(完全缓解+部分缓解+轻度缓解)/总例数×100%。④毒副反应：采用NCICTC3.0标准对骨髓抑制、肝肾功能以及消化道反应进行分度，其中0度表示无，Ⅰ度表示轻度反应，Ⅱ度表示中度反应，Ⅲ度表示重度反应。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件进行分析处理。计数资料用2检验；计量资料用均数±标准差±s)表示，首先采用正态分布检验，符合正态分布的采用单样本t检验，反之采用秩和t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1治疗前后T淋巴细胞亚群水平2组治疗前T淋巴细胞亚群水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前显著降低(P均<0.05)，而CD8+显著升高(P均<0.05)，但研究组各指标情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较±s)

组别nCD8+/%治疗前治疗后tPCD4+/CD8+治疗前治疗后tP研究组380.21±0.010.26±0.0213.7840.0001.62±0.091.29±0.0717.8420.000对照组380.22±0.020.35±0.0417.9190.0001.64±0.070.59±0.0480.2830.000t1.93512.4061.08153.522P0.1740.0000.2800.000

2.2腹水和疼痛临床效果治疗后研究组腹水和疼痛总有效率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.3治疗前后卡氏评分和毒副反应研究组治疗前后卡氏评分分别为(62.75±5.13)分和(85.49±5.26)分，对照组分别为(62.67±5.12)分和(74.25±5.19)分。2组治疗后均显著升高(P均<0.05)，且研究组较对照组显著升高(P均<0.05)。2组用药期间骨髓抑制、肝肾功能以及消化道反应等级比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表4。

表3　2组治疗后腹水和疼痛临床效果比较　例(%)

表4　2组毒副反应比较　例

3　讨　　论

卵巢癌早期并无典型临床症状，大多患者往往发觉明显不适方就诊检查时已处于晚期，常并发恶性腹水，且由于长期的放化疗治疗导致疼痛、骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能障碍等各种严重并发症，不仅给其生活质量带来严重不良影响，还有很多患者由于无法耐受而不得不中断治疗，影响临床治疗效果。同时，由于长期疾病消耗，机体免疫功能显著降低，也较易出现医院获得性感染，对预后和治疗进程更为不利。相关研究指出[8]，由于晚期卵巢癌患者长期放化疗导致的免疫功能下降，使得T淋巴细胞亚群水平也出现异常改变，其中CD3+、CD4+显著降低，CD8+明显升高，而CD4+/CD8+作为衡量机体免疫功能的重要指标也呈现明显降低趋势。由此可知，减轻恶性腹水和疼痛症状以及放化疗引起的骨髓抑制、T淋巴细胞亚群异常、消化道反应、肝肾功能障碍等毒副反应迫在眉睫，对增强疗效和改善晚期卵巢癌患者临终前的生活质量具有至关重要的作用，也具有较为重要的社会人文关怀价值[9]。

腹腔热灌注是近年来新兴的一种化疗方式。对卵巢癌患者给予此种治疗方案，不仅可以增加化疗药物和肿瘤细胞的接触面积，增强药物浓度和作用时间，以改善抗肿瘤疗效，还可以减少化疗药物在全身循环浓度和剂量，从而减轻毒副反应和免疫功能抑制状态[10]；还可以减少复发和转移概率，延长患者生存期。因此，腹腔热灌注化疗已逐渐成为临床医生瞩目的焦点。相关研究表明[11]，对晚期卵巢癌患者给予腹腔热灌注化疗，和常规化疗相比较，毒副反应程度明显减轻，且治疗总有效率和远期生存率均明显提高。但腹腔热灌注化疗也存在明显不足：①卵巢癌患者大多体虚乏力、精力消耗，难以坚持完成既定疗程；②腹腔热灌注化疗后患者疼痛和腹水症状缓解不甚理想，部分患者常因此缺乏坚持治疗的信心。中医药治疗以其独特优势在卵巢癌的临床治疗中显示良好的应用前景，故而采用中西医结合治疗方式更具应用价值。

卵巢癌在祖国医学中并无记载，依据其中医证候和病机可将其归属于“积聚”“肠蕈”“癥瘕”等范畴。早在《素问·骨空论》中便有记载：“女子带下瘕聚”，另有《灵枢·水胀篇》曰：“肠蕈”“石瘕”等，可知病变部位乃奇经任脉。现代中医学家认为该病病机可归结为正气不足、卫外不固、素来体虚、复感外邪，日久则致脏腑失调、功能失常，外祛无力，生化无能，乃发气机阻滞、气滞血瘀，加之痰饮、湿浊日久生化、积聚难散，客于下腹胞宫，乃成毒邪，经久难愈[12]。由此可知，“积聚”之症因本虚标实、虚实夹在、气阴两虚、久病难愈，而现痰瘀交阻、气机不畅、运化失职、卫气不固之象；邪毒客于胞宫，卫外不固，难以驱散；抑或饮食不节、伤于脾胃，消化无能，久而生湿热之毒；运化无力，聚而成痰，发为肿块，湿热相搏，积久成疾；抑或情志不遂，怒而伤肝、肝气郁滞、阻塞血脉，促发癌瘤，加之营卫失和、痰凝毒聚，缠绵病榻，终致回天乏力。由此可知，气血痰饮乃局部邪实瘀滞之病理产物，呈正气亏虚之象，应以益气固脱、养阴生津、燥湿理气、调和营卫为基本治疗原则，方能祛毒散邪、行气化瘀、培本固元，以达益气化湿、祛除病邪之良效。

参麦注射液乃由红参、麦冬提炼精制而成，兼顾养阴生津、益气固脱之要职。红参乃复脉固脱、培本固元、益气摄血之圣药，常用于体虚肢寒、崩漏下血、气不摄血之虚脱病症；麦冬养阴生津、润肺止咳、泄热止吐，归胃、肺、心经。对“积聚”之症给予参麦注射液可达益气固脱、调和营卫、行气化瘀、祛毒散邪之功效。现代药理学研究证实，红参能增强机体对非特异性抗原刺激的适应能力，同时还可减轻疲劳感，具有增强机体免疫和抗感染能力，改善心脏功能的重要作用[13]。麦冬含有丰富的氨基酸、甾体皂甙、谷甾醇、生物碱、葡萄糖以及维生素等，对清除机体过剩自由基，改善心肌缺血，调节T淋巴细胞亚群水平，增强免疫功能等疗效显著，且对卵巢癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤均具有较强的抵抗能力[14]。相关研究指出，采用参麦注射液辅助治疗卵巢癌，可以显著改善T淋巴细胞亚群水平，使得CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及CD8+趋于动态平衡状态，减轻疼痛及毒副反应程度，可发挥较高的药用价值[15]。

本研究结果显示，2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前显著降低，而CD8+显著升高,且治疗后研究组各指标改善情况均优于对照组；研究组腹水和疼痛总有效率均显著高于对照组；2组治疗后卡氏评分均较治疗前明显改善，且研究组较对照组显著升高；研究组骨髓抑制、肝肾功能以及消化道反应轻于对照组。表明参麦注射液联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌不仅可以明显减轻腹水、疼痛，改善机体免疫功能抑制状态，且安全高效，显示出中西医结合治疗方案独特的优势及推广价值。

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Observation of curative effect of Shenmai injection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on ovarian cancer

FENG Yan，HE Jing

(The Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan 716000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Shenmai injection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on ovarian cancer. Methods 76 patients with ovarian cancer were randomly divided into study group and control group, each group had 38 cases. Both groups were given normal therapy and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, the study group was given Shenmai injection additionally on this basis. The clinical effect and occurrence of side effect in both groups were observed. Results The levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+were all decreased while that of CD8+was increased significantly in both groups after treatment (P<0.05), and the improvements of these indexes above were better in study group than that in control group (P<0.05). The total effective rates of ascites and pain in study group were higher in study group than that in control group (P<0.05). The scores of Karnofsky perform status in both groups were improved significantly after treatment (P<0.05), and the improvements in study group were better than that in control group (P<0.05). There were significant differences in side effects such as marrow suppression, liver or renal dysfunction and digestive tract reaction during treatment in both groups (P<0.05).Conclusion Shenmai injection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy can effectively improve immune-function suppression, relieve ascites and pain and side effects in the treatment of ovarian cancer.

Shenmai injection; hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; ovarian cancer

冯艳，女，主治医师，从事妇科临床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.007

R737.31

A

1008-8849(2016)29-3212-04

2016-01-10