腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症疗效及对血清Th1/Th2、氧化应激水平的影响

胡兴焕，邹　伟

(1. 陕西省安康市汉滨区第一医院，陕西 安康 725000；2. 第四军医大学西京医院，陕西 西安 710032)



腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症疗效及对血清Th1/Th2、氧化应激水平的影响

胡兴焕1，邹伟2

(1. 陕西省安康市汉滨区第一医院，陕西 安康 725000；2. 第四军医大学西京医院，陕西 西安 710032)

目的探讨腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症疗效及对血清Th1/Th2、氧化应激指标水平的影响。方法将170例子宫内膜异位症患者随机分为2组，对照组85例行单纯腹腔镜手术治疗，观察组85例在腹腔镜手术后加用温肾活血中药治疗3个月经周期，观察2组治疗前后中医证候积分及性激素、IL-2、IL-4、INF-γ、氧化应激指标及MCP-1水平变化情况，统计2组近期疗效及术后复发率。结果2组治疗后痛经、经血紫暗、形寒肢冷、月经量少、性交痛、非经期下腹痛及神疲乏力积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项积分均显著低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后性激素、IL-2、IL-4、INF-γ、氧化应激指标及MCP-1水平均明显改善(P均<0.05)，且观察组各项指标水平改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。观察组近期总有效率显著高于对照组(P<0.05)，术后复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症可有效减轻临床症状，降低复发率，并有助于调节性激素、氧化应激指标及MCP-1水平。

中药；腹腔镜；子宫内膜异位症；温肾活血

子宫内膜异位症是育龄期妇女常见病、多发病之一，患者以痛经、月经失调及不孕为主要临床特征；流行病学研究显示，我国子宫内膜异位症发病率呈逐年增高趋势，部分地区可达5%～10%，而其中不孕比例高达10%～50%，严重影响患者日常生活质量[1-2]。腹腔镜手术是目前治疗子宫内膜异位症主要方法之一，但术后复发风险居高不下[3]。近年来中医药开始被广泛用于子宫内膜异位症患者术后辅助治疗，并取得令人满意疗效[4]。2014年3月—2015年5月，笔者观察了腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症疗效及对血清Th1/Th2、氧化应激指标的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取安康市汉滨区第一医院和第四军医大学西京医院上述时期收治子宫内膜异位症患者共170例，均符合《妇产科学》[5]西医诊断标准和《子宫内膜异位症、妊娠高血压综合征及女性不孕症的中西医结合诊疗标准》[6]中寒凝血瘀证标准，年龄20～40岁。排除入组前3个月服用研究相关中药制剂及激素者，伴盆腔炎、子宫肌瘤、子宫腺肌症、多囊卵巢综合征、卵巢早衰、子宫或卵巢手术史、输卵管堵塞、恶性肿瘤、重要脏器功能不全、精神系统疾病者，男方精液异常、妊娠哺乳期及临床资料不全者。研究方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。将患者随机分为2组：对照组85例，年龄20～36(31.23±4.70)岁；病程1～6(3.44±1.07)年。观察组85例，年龄21～38(32.32±4.74)岁；病程1～5(3.36±1.04)年。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均行单纯腹腔镜手术治疗，即患者摆放膀胱截石位，常规四孔法置入Trocar，建立气腹压力为11～13 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。首先对盆腔进行全面探查，根据病变范围及盆腔粘连程度选择具体术式，包括盆腔粘连松解术、盆腔异位病灶电凝术及卵巢异位囊肿剥除术，异位病灶清除后再以0.9%医用氯化钠溶液对腹腔进行彻底冲洗。观察组在术后给予温肾活血中药治疗，组方：肉苁蓉15 g、当归15 g、熟地黄15 g、葫芦巴15 g、丹参15 g、莪术10 g、鸡血藤10 g、益母草10 g、姜黄10 g、菟丝子10 g、补骨脂10 g及肉桂3 g，1剂/d,水煎早晚分2次服，连用3个月经周期，如妊娠则停药。

1.3观察指标①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[7]分别于治疗前和治疗后3个月对痛经、经血紫暗、形寒肢冷、月经量少、性交痛、非经期下腹痛及神疲乏力症候进行评分，其中主症(痛经、经血紫暗、形寒肢冷)每项分值0，2，4，6分，次症(月经量少、性交痛、非经期下腹痛及神疲乏力)每项分值0，1，2，3分，分值越高提示病情越严重。②性激素水平：分别于治疗前和治疗后3个月采用化学发光法检测黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平。③血清Th1/Th2水平：分别于治疗前和治疗后3个月采用酶联免疫吸附法检测IL-2、IL-4及INF-γ水平。④氧化应激指标和MCP-1水平：分别于治疗前和治疗后3个月采用酶联免疫吸附法检测ROS、SOD及MCP-1水平。⑤近期疗效：参照文献[7]标准评定。显效：相关症状体征明显改善，中医证候积分减分率>70%，且随访期间妊娠；有效：相关症状体征有所改善，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：未达上述标准。⑥术后复发率：随访12个月，记录复发情况。

2　结　　果

2.12组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后痛经、经血紫暗、形寒肢冷、月经量少、性交痛、非经期下腹痛及神疲乏力积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项证候积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后性激素水平比较2组治疗后性激素水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较±s，分)

组别n性交痛治疗前治疗后非经期下腹痛治疗前治疗后神疲乏力治疗前治疗后对照组852.71±0.891.54±0.42①2.59±0.961.60±0.42①2.33±0.561.41±0.35①观察组852.80±0.920.91±0.21①②2.52±0.930.88±0.21①②2.27±0.530.82±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后性激素水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清Th1/Th2水平比较2组治疗后IL-2、INF-γ水平均明显高于治疗前(P均<0.05)，IL-4水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血清Th1/Th2水平比较

注：①与术前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后氧化应激指标和MCP-1水平比较2组治疗后ROS、MCP-1水平均显著降低(P均<0.05)，SOD水平明显升高(P均<0.05)，且观察组各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后氧化应激指标和MCP-1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组近期疗效比较观察组近期总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组术后复发率比较观察组术后复发3例(3.53%)，对照组复发14例(16.47%)，观察组复发率显著低于对照组(P<0.05)。

3　讨　　论

目前医学界对于子宫内膜异位症具体发病机制尚未完全阐明，大部分学者认为机体Th1/Th2稳态失衡和腹腔内环境氧化应激水平异常在其发生发展过程中发挥着关键作用[8]。已有研究显示，当 Th1和Th2间平衡被打破并出现Th2偏移时，机体处于免疫抑制状态，可加速子宫内膜异位症病情进展[9]。其中INF-γ和IL-2 是Th1型细胞因子，而IL-4 则属于Th2型细胞因子；INF-γ可有效刺激NK细胞、巨噬细胞及CD8+T 细胞等参与机体免疫反应；IL-2能够显著提高NK细胞细胞毒性作用，诱导INF- γ产生，对于子宫内膜异位症病情进展具有明显抑制作用；IL-4则具有促进Th0细胞向Th2细胞分化，抑制Th1细胞增殖及应答等炎症调节作用[10-11]。以ROS和SOD为代表氧化应激指标水平异常已被证实广泛参与到子宫内膜异位症病情进展过程中，ROS属于有氧代谢产物，在机体缺血或线粒体功能下降时可出现过量合成、局部蓄积，进而诱发或加重组织氧化损伤；而SOD作为主要抗氧化酶类之一，可有效清除体内过量自由基，减轻继发损害及加快损伤细胞修复进程[12-13]。近年来趋化因子已被证实与子宫内膜异位症发病关系密切，MCP-1是一种化学趋化及激活因子，具有引导单核细胞及纤维母细胞与子宫内膜异位灶浸润等作用，可通过刺激单核细胞内Ca2+水平上调，超氧阴离子及溶酶体酶大量释放，诱发巨噬细胞活化[14]；其可提高盆腹腔巨噬细胞水平，促进盆腔粘连形成[15]。

腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症具有手术视野清晰，可有效清除微小及隐匿病灶等优势，已成为临床首选术式之一；但患者手术效果受病变严重程度、手术操作熟练度及术后盆腔粘连等多因素影响，个体间疗效差异较大，且有较高复发率[16]。如何有效改善子宫内膜异位症临床症状，降低复发风险已成为医学界关注的热点和难点之一。

祖国传统医学将子宫内膜异位症归于“癥瘕”“痛经”及“无子”等范畴，认为瘀血阻滞胞宫胞脉，两精难以结合，则导致不孕；瘀血内结，久必及肾，肾虚无以生精化气，气不足则血行迟滞，进而加重血瘀而形成恶性循环[17-18]。《素问·痹论》曰：“病久入深，营血之行涩，经络时疏，故不通”[19]；而精不足则可使卵泡发育受阻，阴阳转化失调，久之则致月经紊乱及不孕[20]；患者除不孕、月经失调及痛经等症状外，常伴畏寒肢冷、手足不温及神疲乏力等表现，辨证当属寒凝血瘀之证，即虚实夹杂、寒瘀互结[21]；故中医治疗应以温肾滋阴、活血通络为主。本研究所用温肾活血中药中葫芦巴温肾散寒，肉苁蓉补阳消癥，菟丝子滋阴益髓，补骨脂温肾祛寒，肉桂补阳除冷，当归养血活血，熟地黄滋阴补肾，丹参活血散瘀，莪术活血行气，鸡血藤养血调经，益母草行血止痛，姜黄破血通经。诸药合用共奏温阳补肾、通经散瘀之功效。

本研究结果显示，2组治疗后痛经、经血紫暗、形寒肢冷、月经量少、性交痛、非经期下腹痛及神疲乏力积分均显著低于治疗前，且观察组各项证候积分均显著低于对照组；2组治疗后性激素、IL-2、IL-4、INF-γ、ROS、SOD及MCP-1水平均显著改善，且观察组各项指标改善情况均显著优于对照组；观察组近期总有效率显著高于对照组，术后复发率显著低于对照组。证实腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症可有效减轻临床症状，降低复发率，并有助于调节性激素、氧化应激指标及MCP-1水平。

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Effect of laparoscopic surgery combined with Wenshen Huoxue prescription on endometriosis and influence on levels of TH1/TH2 and oxidative stress

HU Xinghuan1，ZOU Wei2

(1. The First Hospital of Hanbin District, Ankang 725000, Shaanxi, China;2. Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University,Xi’an 710032,Shaanxi,China)

Objective It is to investigate the clinical efficacy of laparoscopic surgery combined with Wenshen Huoxue prescription in the treatment of patients with endometriosis and influence on levels of Th1/Th2 and oxidative stress. Methods 170 patients with endometriosis were chosen and randomly divided into 2 groups including control group (85 patients) which were treated with laparoscopic surgery alone and observation group (85 patients) treated with Wenshen Huoxue prescription on the basis of therapy in control group. The clinical effects for short-term, the recurrence rate after operation, the TCM symptoms scores, the levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1 before and after treatment of both groups were compared. Results The clinical effects for short-term of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). The recurrence rate after operation of observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05). The TCM symptoms scores after treatment of both groups were significantly lower than that before treatment (P<0.05). The TCM symptoms scores after treatment of observation group were significantly lower than that in control group(P<0.05). The levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1 after treatment of both groups were significantly better than before treatment (P<0.05). The levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1 after treatment of observation group were significantly better than that in control group(P<0.05). Conclusion Laparoscopic surgery combined with Wenshen Huoxue prescription in the treatment of endometriosis can efficiently relieve the clinical symptoms and signs, reduce the risk of recurrence rate and be helpful to regulate the levels of sex hormone, IL-2, IL-4, INF-γ, oxidative stress index and MCP-1.

Chinese medicine; laparoscopic surgery; endometriosis; warming kidney and promoting blood circulation

胡兴焕，女，主治医师，从事妇产科临床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.006

R711.71

A

1008-8849(2016)29-3208-04

2016-04-30