自拟平喘汤配合GINA阶梯方案对支气管哮喘患儿血清IL-17、IL-33水平及生活质量的影响

李草旎，陈雪莉

(陕西省商洛市中心医院，陕西 商洛 726000)



自拟平喘汤配合GINA阶梯方案对支气管哮喘患儿血清IL-17、IL-33水平及生活质量的影响

李草旎，陈雪莉

(陕西省商洛市中心医院，陕西 商洛 726000)

目的观察自拟平喘汤配合GINA阶梯方案治疗支气管哮喘患儿的疗效及对血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-33(IL-33)水平及生活质量的影响。方法将110例支气管哮喘患儿随机分为观察组和对照组，每组55例。对照组给予GINA阶梯式治疗方案，观察组在对照组治疗基础上给予自拟平喘汤治疗，2组均连续治疗3个月。记录2组治疗后临床疗效，并检测2组治疗前后血清 IL-17、IL-33水平及生活质量。结果治疗后观察组哮喘全球防治创议GINA推荐的ACT量表评分分级及肺功能改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。2组治疗后血清IL-17、IL-33水平均显著降低(P均<0.05)，儿科哮喘生活质量量表(PAQLQ)评分均明显升高，且观察组治疗后上述指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。2组治疗期间均未发现严重的药物不良反应。结论自拟平喘汤配合GINA阶梯方案治疗支气管哮喘患儿能够显著改善临床症状及肺功能，并能够下调血清IL-17、IL-33水平，提高患儿生活质量，值得临床推荐。

自拟平喘汤；支气管哮喘；生活质量；白细胞介素-17；白细胞介素-33

支气管哮喘是儿童最常见的呼吸道疾病之一，该病是由多种细胞因子、炎性递质参与的气道慢性炎症性疾病，该疾病中的慢性炎症能够引起呼吸道高反应性，诱发患儿出现反复发作的咳嗽、气促、喘息及胸闷等临床症状，严重影响患儿的生长发育及生活质量[1-2]。目前关于哮喘的发病机制尚不完全清楚，相关研究显示，一些炎性因子如血清白细胞介素-17(IL -17)、白细胞介素-33(IL-33)等参与了哮喘的发生发展，此类炎性因子水平升高能够加重患者的气道炎症反应，目前被认为是评估患儿病情严重程度及预后的重要指标[3-4]。近些年关于哮喘的治疗临床中多采用世界卫生组织(WHO)在全球范围推广的GINA 阶梯方案，即哮喘全球防治创议，此类方案被认为是哮喘规范治疗的指南标准，能够有效地控制患儿的临床症状，改善患儿的生活质量，但该方案中采用的糖皮质激素类药物存在耐受性问题，且部分患儿疗效欠佳[5-6]。目前临床多采用中西医结合治疗方案，且取得了良好的临床疗效。本研究旨在通过应用自拟平喘汤配合GINA阶梯方案治疗支气管哮喘患儿，观察该疗法的临床疗效及对血清IL-17、IL-33水平及生活质量的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2015年2月—2016年2月我院收治的110例支气管哮喘患儿为研究对象，纳入标准：①哮喘诊断符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》[7]，且均为轻中度的慢性持续性哮喘；②所有患儿及家属均签署知情同意书。排除哮喘急性发作期者；重度哮喘者；严重肝肾功能障碍者；小于7岁者；无法回答及理解测试问卷的相关内容者；精神障碍性疾病者；合并支气管扩张、肺结核者；近3个月内接受过抗哮喘、糖皮质激素治疗者；对本研究中治疗药物过敏者。将110例患儿按照随机数字表分为2组：观察组55例，其中男30例，女25例；年龄7～13(9.4±1.3)岁；轻度哮喘29例，中度26例；病程2～6(3.0±1.1)年。对照组55例，其中男33例，女22例；年龄7～12(9.2±1.7)岁；轻度哮喘30例，中度25例；病程2～5(2.8±1.2)年。2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组按照《支气管哮喘防治指南》[7]中相关治疗原则，对患儿及家属进行哮喘知识教育普及，提高其对哮喘病知识的认识程度，告知患儿及家属该病的治疗方法及目的，患儿给予单纯的GINA阶梯方案治疗，给予小剂量吸入糖皮质激素类药物布地奈德粉吸入剂(由AstraZeneca AB公司生产，国药准字H20130322)治疗，用法：轻中度哮喘200～400 μg，1次/d，哮喘症状控制不满意，可增加给药次数和每日剂量，最高剂量为400 μg，2次/d；当哮喘控制后，所有患儿都能减量至最低有效维持剂量(维持剂量100～400 μg，1次/d)。观察组在对照组治疗基础上给予自拟平喘汤治疗，组方：黄芪15 g、茯苓10 g、白术12 g、毛冬青10 g，五味子9 g、防风8 g、陈皮12 g、紫苏子10 g、地龙各86 g，法半夏6 g、 炙甘草3 g，每日1剂，水煎300 mL，分早晚2次服用。2组均连续治疗3个月。

1.3观察指标①观察2组临床症状的控制程度，治疗前后按照2006年哮喘全球防治创议GINA推荐的哮喘控制量表(ACT)[8]评估哮喘患儿的哮喘控制程度，ACT评分越低，提示患儿哮喘的控制情况越差，该评分25分为完全控制，20～24分为部分控制，<20分为未控制。完全控制+部分控制为基本控制。②记录2组治疗前后肺功能指标如肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)的变化情况。③检测2组治疗前后血清IL-17、IL-33水平。④采用儿科哮喘生活质量量表(PAQLQ)[9]对患儿治疗前后的生活质量进行评估，该问卷评分内容包括症状维度、情感功能维度、活动受限维度3个维度共23个条目，每个条目分值为1～7分，计算总分，患儿分数越低，提示生活质量越差。

2　结　　果

2.12组治疗后临床症状控制情况比较治疗后观察组哮喘全球防治创议GINA推荐的ACT量表评分分级优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床症状控制情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.872，P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能比较2组治疗后肺功能均明显改善(P均<0.05)，且观察组肺功能改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后肺功能比较

2.32组治疗前后血清IL-17、IL-33水平比较2组治疗后血清IL-17、IL-33水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均低于对照组(P均<0.05)。 见表3。

2.42组治疗前后生活质量评分比较2组治疗后PAQLQ评分均明显改善(P均<0.05)，且观察组PAQLQ评分优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.5药物不良反应2组治疗期间均无严重的药物不良反应发生。

3　讨　　论

支气管哮喘是一类危害患儿健康的常见呼吸系统疾病，该病在发病过程中肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T 淋巴细胞等炎性细胞浸润气道而诱发患儿气道出现慢性炎性反应，除了以上炎性细胞之外，多种细胞因子如IL-17、IL-33亦参与了哮喘的发生发展[3-4]。IL-17、IL-33是由T淋巴细胞、单核巨噬细胞合成分泌的多肽类细胞因子，该类因子具有免疫调节以及调控其余相关炎性因子(如TNF-α，IL-6)合成分泌的功能，其中IL-17能够调控辅助性T1(Th1)细胞合成IFN-γ，增强自然杀伤细胞的细胞毒作用，诱发免疫炎性反应，加重患者气道的高反应性[10]，此外，IL-17亦能够直接损伤气道上皮黏膜细胞。相关研究显示，IL-17的水平高低与哮喘患者的病情严重程度呈正相关， IL-17水平越高，则患者病情越严重，预后则越差。IL-33则能够诱导细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在上皮细胞中的表达，并激活白细胞，加重呼吸道的炎性反应[10]。其次，IL-33能够激活补体系统，诱导氧自由基生成，诱导呼吸道上皮细胞的凋亡，并加重呼吸道上皮黏膜的损害[11]。因此，此类炎性因子能够加重哮喘患儿的病情，损害患儿的肺功能，影响患儿的康复。

表3　2组治疗前后血清IL-17、IL-33水平比较

表4　2组治疗前后生活质量评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

目前临床中多采用GINA阶梯治疗方案治疗该病，该方案是目前公认的控制气道慢性炎症反应的有效治疗措施，建议应用小剂量糖皮质激素吸入治疗，临床中通常采用布地奈德粉吸入剂，该药是一类非卤化糖皮质激素，当患者吸入该剂后，其成分可迅速结合到气道靶器官上的相应受体，继而发挥抗炎作用，控制哮喘症状。同时布地奈德能够扩张支气管平滑肌，诱导患者呼吸道黏膜中的β2受体合成，可最大限度地发挥控制哮喘症状的功效[6]。但该方案治疗中采用糖皮质激素类药物，存在一定的耐受性及用药依从性问题。其次该方案仅作用于患者的气道局部组织以控制患者局部气道的炎性反应为主。由于哮喘患儿病情反复发作，身体功能下降，且免疫力降低，部分患儿依照GINA方案治疗仍不能有效控制病情。因此，针对以上西医治疗方案，临床中多采用中西医结合治疗方式治疗该病，且取得良好的临床疗效[12]。

中医学中支气管哮喘的发病部位主要涉及肺脾肾三脏器，学龄期儿童此三脏特点为肾脏虚弱、脾脏健运不足、肺脏娇嫩。正常人体中的水液代谢为肺脾肾三脏所司，若三脏功能失调，则导致水液代谢失调，引起痰浊内生，成为哮喘病的发病宿根。因此，哮喘病的治疗应从肺脾肾入手，以“益肺健脾补肾纳气”为主， 以“化痰祛痰”为辅[13]。本研究采用自拟平喘方中包含玉屏风散及二陈汤之成分。玉屏风散(白术、黄芪、防风)能够增强免疫力、益气固表；二陈汤(法半夏、茯苓、炙甘草、陈皮)能够健脾化痰祛湿。方中茯苓、黄芪、炙甘草、白术健脾胃益肺气，以阻断生痰之源；五味子及紫苏子纳气平喘，以利气机升降，促进肺气通畅；法半夏、茯苓及陈皮健脾燥湿祛痰；毛冬青化痰止咳、祛瘀通脉及清金泻肺；地龙、防风祛风邪、止痉挛；诸药合用共奏补益肺脾、祛风平喘、益气扶正功效，具有典型的“扶正而不助邪、祛邪而不伤正”的治疗特点。现代药理学研究显示，黄芪具一定抗炎、调节免疫因子的功效，能够抑制各种细胞因子如TNF-α、IL-6的生成，减轻炎性损害[14]。

本研究结果显示，治疗后观察组ACT量表评分分级及肺功能改善情况明显优于对照组；2组治疗后血清IL-17、IL-33水平均显著降低， PAQLQ评分均明显升高，且观察组治疗后上述指标改善情况均明显优于对照组；2组治疗期间均未发现严重的药物不良反应。提示自拟平喘汤配合GINA阶梯方案治疗能够显著改善支气管哮喘患儿的临床症状及肺功能，并能够下调血清IL-17、IL-33水平，提高患儿生活质量，值得临床推荐。

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Effect of Pingchuan decoction with Gina ladder program on serum IL-17, IL-33 levels and the quality of life in patients with bronchial asthma

LI Caoning, CHEN Xueli

(Shangluo Central Hospital of Shanxi Province,Shangluo 726000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Pingchuan decoction with Gina ladder program on serum interleukin 17 (IL), interleukin (IL) -33 (IL-33) levels and the quality of life in patients with bronchial asthma. Methods 110 children with bronchial asthmatic were randomly assigned into the observed group and control group, each group had 55 cases. The control group was given Gina ladder scheme, the was given Pingchuan decoction on the basis of treatment in control group, both groups were treated continuously for 3 months. Clinical efficacy was recorded,the levels of serum IL-17 and IL-33 were detected and the quality of life were evaluated before and after treatment. Results The improvements of ACT scores of asthma global initative for Gina recommended table grading and lung function were better in observation group than that in control group (P<0.05). After treatment the levels of serum IL-17, IL-33 decreased significantly (P<0.05) while pediatric asthma quality of life (QOL) table (PAQLQ) scores were increased significantly in both groups (P<0.05), and the decrease or increase of these indexes were more significant in observation group than that in control group(P<0.05). No serious adverse drug reaction was found during treatment stage in both groups. Conclusion Pingchuan decoction with Gina ladder program treatment can significantly improve clinical symptoms and lung function and inhibit the serum IL-17, IL-33 levels, improve life quality in children with bronchial asthma, it is worthy of recommendation in clinic.

Pingchuan decoction; bronchial asthma; quality of life; interleukin-17; interleukin-33

李草旎，女，副主任医师，主要从事呼吸系统疾病的研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.005

R562.25

A

1008-8849(2016)29-3205-04

2016-03-27