回生胶囊毒理学、药效学实验研究

殷建峰

庆阳市中医医院药剂科，甘肃庆阳745000

回生胶囊毒理学、药效学实验研究

殷建峰

庆阳市中医医院药剂科，甘肃庆阳745000

目的：对回生胶囊进行小鼠急性毒性实验，并观察回生胶囊与化疗或放疗合用时对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤增效、减毒作用，以及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：急性毒性实验因未测出小鼠致死剂量，无法测定LD50，故改测最大给药量；药效学实验采用回生胶囊8.1、2.7 g生药/kg（体质量）给荷瘤小鼠灌胃。结果：小鼠灌胃给药回生胶囊未发现明显毒性反应，1日最大给药量为42 g/（kg·d），是临床人日口服剂量0.09 g/（kg·d）的467倍；对环磷酰胺（CTX）化疗或X射线放疗抗小鼠S180肉瘤有增效作用；对CTX或放疗减少S180荷瘤小鼠白细胞和红细胞数有抑制作用；能提高小鼠吞噬细胞的吞噬功能，增强机体非特异性免疫功能；促进小鼠特异性抗体的产生和分泌，增强小鼠的特异性体液免疫功能；促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应，增强小鼠的特异性细胞免疫功能。结论：回生胶囊1日内过大剂量口服是安全的，与化疗或放疗药物联合应用有增效和减毒作用，同时能增强机体的免疫功能。

回生胶囊；院内制剂；毒理学；药效学

回生胶囊系庆阳市中医医院血液科专科制剂（庆阳市中医医院院内制剂，批准文号：甘药制字Z04101013）。其主要功效为清热解毒，活血化瘀，化痰散结。用于治疗急、慢性白血病，骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤及恶性组织细胞肿瘤；肝癌、胃癌、食道癌、肺癌等非造血系统恶性肿瘤；因放、化疗引起的白细胞减少、血小板减少、造血功能障碍、免疫功能低下等。本研究对回生胶囊毒理学、药效学进行实验研究，现报道如下：

1　材料与方法

1.1实验药物回生胶囊（庆阳市中医医院提供，批号：120613），临用时以蒸馏水配成所需浓度的溶液；贞芪扶正胶囊（甘肃扶正药业科技股份有限公司生产，批号：120421）；注射用环磷酰胺（CTX，山西普德药业股份有限公司生产，批号：04120103）；RPMI1640（Gibco产品）；ConA（Sigma产品）；MTT（Sigma产品）；胎牛血清（兰州生物制品研究所产品）；S180肉瘤瘤株（甘肃省医学科学研究院提供）。

1.2实验动物昆明种小鼠，清洁级，雌雄各半，体质量18～22 g，由兰州大学实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK（甘）2009-0004，医用动物合格证号：0002493。

1.3实验仪器BD-6M医用直线加速器（北京医疗器械研究所）；低温高速离心机［Biofuge fresco（美国）］；BS110S型sartorius电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）；VP-5035Q高压蒸汽消毒锅（长春百奥生物仪器公司）；CD1200血球计数仪（美国雅培）；BPN型CO2培养箱（上海一恒科学仪器公司）；UV-9100型紫外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；连续波长酶标仪［Benchmark P1us（美国）］。

1.4方法

1.4.1急性毒性实验

1.4.1.1LD50测定［1-3］取小鼠15只，雌雄各半，随机分为A、B、C 3组，每组5只。各组小鼠禁食不禁水12小时后分别灌胃给药，A组灌胃35.00%回生胶囊0.04 mL/g（体质量）；B组灌胃17.50%回生胶囊0.04 mL/g（体质量）；C组灌胃8.75%回生胶囊0.04 mL/g（体质量）；各组均给药1次，观察给药后7天内小鼠死亡情况，见表1。

表1　小鼠LD50测定结果

由表1可见，各组小鼠给药后7天内均未出现死亡，按有关文献要求改测最大给药量。

1.4.1.2最大给药量测定取小鼠60只，雌雄各半，随机分为3组，每组20只。各组小鼠禁食不禁水12小时后，按最大给药量0.04mL/g（体质量）灌胃35%（最大可给药浓度）回生胶囊，实验各组分别于1日内给药3次、2次、1次，给药间隔6小时。观察记录各组小鼠给药后7天内的反应情况，以不产生死亡的最大剂量为最大给药量，并按下式计算相当于临床1日给药量倍数：

小鼠最大给药量倍数=［（小鼠1日最大给药量）/小鼠平均体质量（20 g）］×［成人平均体质量（600 00 g）/成人每日用量］

1.4.2抗肿瘤增效实验［4-5］

1.4.2.1对化疗抗S180肉瘤的增效作用在无菌条件下抽取接种S180肉瘤细胞8天的小鼠腹水，按1∶3用无菌生理盐水稀释至约含S180肉瘤细胞1×107个/mL。取小鼠50只，雌雄各半，无菌条件下每只小鼠右前肢腋窝皮下注射S180腹水瘤细胞悬液0.2 mL，24小时后按性别体质量随机分为5组，每组10只。荷瘤对照组和化疗药CTX组灌胃生理盐水；阳性药+CTX组灌胃贞芪扶正胶囊12.5 g生药/kg（相当于临床用量30倍）；回生胶囊大、小剂量+CTX组分别灌胃回生胶囊8.1 g生药/kg（相当于临床用量30倍）、2.7 g生药/kg（相当于临床用量10倍）。均为0.02 mL/g，各组每天灌胃1次，连续10天。接种肿瘤后第2天和第6天，除荷瘤对照组外，其余各组腹腔注射CTX 30 mg/kg。末次给药24小时，处死小鼠，剥离瘤块并称重，计算抑瘤率：

抑瘤率（%）=（荷瘤对照组平均瘤重-给药组平均瘤重）/荷瘤对照组平均瘤重×100%

1.4.2.2对放疗抗S180肉瘤的增效作用分组同“1.4.2.1”项下方法。荷瘤对照组和放疗组灌胃生理盐水；阳性药+放疗组灌胃贞芪扶正胶囊12.5 g生药/kg（相当于临床用量30倍）；回生胶囊大、小剂量+放疗组分别灌胃回生胶囊8.1g生药/kg（相当于临床用量30倍）、2.7 g生药/kg（相当于临床用量10倍）。均为0.02 mL/g，各组每天灌胃1次，连续10天。接种肿瘤后第5天，除荷瘤对照组外，其余各组小鼠均采用医用直线加速器低能X射线一次性全身照射（皮源距100 cm，辐射剂量为200 mGy/min，辐射时间为5分钟）。末次给药24小时，处死小鼠，剥离瘤块并称重，按下式计算抑瘤率：

抑瘤率（%）=（荷瘤对照组平均瘤重-给药组平均瘤重）×100%

1.4.3抗肿瘤减毒实验［4-5］

1.4.3.1对CTX抗S180肉瘤毒性的减毒作用分组同“1.4.2.1”项下方法。同时另取小鼠10只，雌雄各半，为正常对照组。正常对照组、荷瘤对照组和化疗药CTX组灌胃生理盐水；阳性药+CTX组灌胃贞芪扶正胶囊12.5 g生药/kg（相当于临床用量30倍）；回生胶囊大、小剂量+CTX组分别灌胃回生胶囊8.1 g生药/kg（相当于临床用量30倍）、2.7 g生药/kg（相当于临床用量10倍）。均为0.02 mL/g，1次/d，连续10天。接种肿瘤后第2天开始，除正常对照组和荷瘤对照组外，其余各组腹腔注射CTX 20 mg/kg，1次/d，连续10天。末次给药后24小时，采血，测定红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）。

1.4.3.2对放疗抗S180肉瘤毒性的减毒作用分组同“1.4.2.1”项下方法。同时另取小鼠10只，雌雄各半，为正常对照组。正常对照组、荷瘤对照组和放疗组灌胃生理盐水；阳性药+放疗组灌胃贞芪扶正胶囊12.5 g生药/kg（相当于临床用量30倍）；回生胶囊大、小剂量+放疗组分别灌胃回生胶囊8.1 g生药/kg（相当于临床用量30倍）、2.7 g生药/kg（相当于临床用量10倍）。均为0.02 mL/g，1次/d，连续10天。接种肿瘤后第5天，除正常对照组和荷瘤对照组外，其余各组小鼠均采用医用直线加速器X射线一次性全身照射（皮源距100 cm，辐射剂量为4.0 Gy/min，辐射时间为4分钟）。末次给药24小时，采血，测定RBC、WBC、PLT。

1.4.4对荷瘤小鼠免疫功能的影响［6-8］

1.4.4.1对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响于无菌条件下抽取接种S180肉瘤细胞8天的小鼠腹水，按1∶3用无菌生理盐水稀释至约含S180肉瘤细胞1×107个/mL。取小鼠40只，雌雄各半，无菌条件下每只小鼠右前肢腋窝皮下注射S180腹水瘤细胞悬液0.2 mL，24小时后按性别体质量随即分为4组，每组10只。另取小鼠10只，雌雄各半，为正常对照组。正常对照组和荷瘤对照组灌胃生理盐水；阳性药组灌胃贞芪扶正胶囊12.5 g生药/kg（相当于临床用量30倍）；回生胶囊大、小剂量组分别灌胃回生胶囊8.1 g生药/kg（相当于临床用量30倍）、2.7 g生药/kg（相当于临床用量10倍）。均为0.02 mL/g，1次/d，连续10天。各组小鼠分别于给药后第2天和第7天，腹腔注射5%可溶性淀粉溶液0.5 mL/只。给药第10天，各组小鼠腹腔注射普通肉汤2 mL/只，轻揉腹部，10分钟后处死小鼠，剖开腹腔，吸取腹腔液0.1 mL于洁净载物片上，加1%鸡红细胞悬液0.1 mL，充分混匀，置于湿盒内37℃水浴30分钟，用生理盐水漂洗3次，室温自然干燥。将标本进行瑞氏染色，光镜下计数巨噬细胞200个，按下式计算吞噬百分率和吞噬指数：

吞噬百分率（%）=发生吞噬的巨噬细胞数/200个巨噬细胞×100%

吞噬指数=发生吞噬的巨噬细胞数/200个巨噬细胞

1.4.4.2对小鼠血清溶血素含量的影响（HC50法）小鼠S180肉瘤接种、分组和给药同“1.4.4.1”项下方法。各组小鼠给药第4天腹腔注射50%绵羊红细胞悬液0.2 mL/只。给药10天后，小鼠股动脉放血，分离血清，56℃30分钟灭活补体。将各组小鼠血清用生理盐水稀释600倍，取稀释血清0.5 mL与5%绵羊红细胞0.5 mL、1 mL按1∶10稀释新鲜豚鼠血清（补体）于试管中混合，37℃水浴反应30分钟，冰浴终止反应。然后1 500 rpm离心10分钟。取上清液1 mL于另一试管，加入3 mL都氏试剂，反应10分钟。以不加血清而用生理盐水代替，但同样加入绵羊红细胞及补体作为样品空白对照管。同时取5%绵羊红细胞0.25 mL，加都氏试剂至4 mL，摇匀放置10分钟，作为50%标准溶血管。540 nm比色，按下式计算血清溶血素滴度：

溶血素滴度（HC50单位/mL）=［样本OD值/50%标准溶血管OD值］×血清稀释倍数

1.4.4.3对小鼠脾脏淋巴细胞转化的影响（MTT染色法）小鼠S180肉瘤接种、分组和给药同“1.4.4.1”项下方法。给药10天后处死各组小鼠，无菌下摘取脾脏，将小鼠脾脏用含抗生素的无Ca2+、Mg2+的Hank′s液冲洗3次，剥去包膜，置无菌玻璃平皿中，加入2 mL完全细胞培养液，用无菌T.B.注射器芯在100目钢网上研磨，用2～3 mLRPMI 1640液冲洗过滤成单个脾细胞悬液。计活脾细胞数（台盼兰染色法），活细胞应不少于95%。用完全细胞培养液稀释成106个/mL脾细胞悬液。将脾细胞悬液加入96孔细胞培养板，0.1 mL/孔，每个样本平行4孔，前两孔每孔加入10%μg/mLConA溶液0.1 mL，后两孔每孔加入细胞培养液0.1 mL作为平行对照。置5%CO2培养箱37℃培养60小时，每孔加1mg/mLMTT溶液0.1mL，37℃反应6小时。弃去上清液，用pH7.4，0.01MPBS洗涤2次，弃去上清液，加酸化异丙醇0.2 mL/孔，室温反应10分钟，在酶标仪640nm处读取OD值，按下式计算淋巴细胞增殖指数：

淋巴细胞增殖指数=加入ConA孔OD值/加入培养液孔OD值

1.5统计学方法数据采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1急性毒性实验给药后观察7天，3个给药组均未出现死亡，也未发现明显毒性反应。小鼠最大给药量为42 g/（kg·d），相当于人临床日用量0.09 g/（kg·d）的467倍，见表2。

2.2对CTX抗S180肉瘤的增效作用CTX能减轻S180肉瘤小鼠的瘤重，荷瘤对照组与CTX组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。回生胶囊和CTX联合应用，亦能减轻S180肉瘤小鼠的瘤重，与CTX组比较，大、小剂量组均有统计学差异（P＜0.05），说明回生胶囊对CTX抗小鼠S180肉瘤有增效作用，见表3。

2.3对放疗抗S180肉瘤的增效作用放疗能减轻S180肉瘤小鼠的瘤重，荷瘤对照组与CTX组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。回生胶囊和放疗联合应用，亦能减轻S180肉瘤小鼠的瘤重，与放疗组比较，大、小剂量组差异有统计学意义（P＜0.05），说明回生胶囊对放疗抗小鼠S180肉瘤有增效作用，见表4。

2.4对CTX抗S180肉瘤毒性的减毒作用与正常对照组比较，荷瘤对照组小鼠RBC、WBC和PLT无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。CTX可降低荷瘤小鼠的WBC和RBC，荷瘤对照组与CTX组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但对荷瘤小鼠的PLT无明显影响。回生胶囊和CTX联合应用，可对抗CTX降低荷瘤小鼠WBC和RBC的作用，与CTX组比较，大剂量组差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表2　小鼠最大给药量实验结果

表3　回生胶囊对CTX抗S180肉瘤作用的影响（±s）

表3　回生胶囊对CTX抗S180肉瘤作用的影响（±s）

注：与CTX组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）瘤重/g抑瘤率/%荷瘤对照组10-1.60±0.31**CTX组10-1.12±0.2830.0贞芪扶正胶囊+CTX组108.340.84±0.24*47.5回生胶囊大剂量+CTX组108.100.81±0.22*49.4回生胶囊小剂量+CTX组102.700.82±0.26*48.8

表4　回生胶囊对放疗抗S180肉瘤作用的影响（±s）

表4　回生胶囊对放疗抗S180肉瘤作用的影响（±s）

注：与放疗组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）瘤重/g抑瘤率/%荷瘤对照组10-1.85±0.25**放疗组10-1.42±0.2723.2贞芪扶正胶囊+放疗组108.341.14±0.21*38.4回生胶囊大剂量+放疗组108.100.97±0.20**47.6回生胶囊小剂量+放疗组102.701.11±0.24*40.0

表5　回生胶囊对CTX抗S180肉瘤毒性的影响（±s）

表5　回生胶囊对CTX抗S180肉瘤毒性的影响（±s）

注：与CTX组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）RBC（×1012）/LW BC（×109）/LPLT（×109）/L正常对照组10-8.46±1.25**4.57±1.24*829.3±195.3荷瘤对照组10-7.80±1.17*5.73±1.31**932.1±218.5 CTX组10-5.69±1.213.27±1.14909.4±245.8贞芪扶正胶囊+CTX组108.347.46±1.69*4.61±1.29*952.0±234.3回生胶囊大剂量+CTX组108.107.31±1.48*4.79±1.34*869.9±263.6回生胶囊小剂量+CTX组102.706.75±1.343.97±1.75942.8±213.2

2.5对放疗抗S180肉瘤毒性的减毒作用荷瘤对照组小鼠RBC、WBC和PLT无明显变化，与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。放疗可降低荷瘤小鼠的WBC和RBC，荷瘤对照组与放疗组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但对荷瘤小鼠的PLT无明显影响。回生胶囊和放疗联合应用，可对抗放疗降低荷瘤小鼠WBC和RBC的作用，与放疗组比较，大剂量组差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

2.6对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响荷瘤对照组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数降低，正常对照组与荷瘤对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。回生胶囊能增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数，与荷瘤对照组比较，大、小剂量组差异有统计学意义（P＜0.05），说明回生胶囊可提高小鼠吞噬细胞的吞噬功能，增强机体非特异性免疫功，见表7。

2.7对小鼠血清溶血素含量的影响（H C50法）荷瘤对照组小鼠血清溶血素水平降低，正常对照组与荷瘤对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。回生胶囊能提高小鼠血清溶血素水平，与荷瘤对照组比较，大、小剂量组差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明回生胶囊能促进小鼠特异性抗体的产生和分泌，增强小鼠的特异性体液免疫功能，见表8。

2.8对小鼠脾脏淋巴细胞转化的影响（MTT染色法）荷瘤对照组小鼠淋巴细胞增殖指数降低，正常对照组与荷瘤对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。回生胶囊能增加小鼠淋巴细胞增殖指数，与荷瘤对照组比较，大、小剂量组差异有统计学意义（P＜0.01），说明回生胶囊能促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应，增强小鼠的特异性细胞免疫功能，见表9。

表6　回生胶囊对放疗抗S180肉瘤毒性的影响（±s）

表6　回生胶囊对放疗抗S180肉瘤毒性的影响（±s）

注：与放疗组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）RBC（×1012）/LW BC（×109）/LPLT（×109）/L正常对照组10-8.46±1.43**4.61±1.37957.8±243.7荷瘤对照组10-7.91±1.28*5.19±1.54*981.4±225.9放疗组10-6.42±1.153.56±1.21815.2±198.6贞芪扶正胶囊+放疗组108.347.39±1.464.89±1.35*920.5±283.4回生胶囊大剂量+放疗组108.107.85±1.29*4.91±1.20*946.8±290.2回生胶囊小剂量+放疗组102.706.83±1.414.20±1.23873.1±248.8

表7　回生胶囊对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响（±s）

表7　回生胶囊对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响（±s）

注：与荷瘤对照组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）吞噬百分率/%吞噬指数正常对照组10-52.46±6.67**1.69±0.52*荷瘤对照组10-43.15±4.231.15±0.38贞芪扶正胶囊组108.3448.62±5.31*1.40±0.37回生胶囊大剂量组108.1051.70±5.74**1.76±0.41**回生胶囊小剂量组102.7048.53±5.19*1.43±0.35*

表8　回生胶囊对小鼠血清溶血素含量的影响（±s）

表8　回生胶囊对小鼠血清溶血素含量的影响（±s）

注：与荷瘤对照组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）溶血素滴度/（H C50单位/m L）正常对照组10-307.8±65.4**荷瘤对照组10-173.2±46.8贞芪扶正胶囊组108.34241.6±52.5**回生胶囊大剂量组108.10264.4±60.7**回生胶囊小剂量组102.70239.1±58.1*

表9　回生胶囊对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响（±s）

表9　回生胶囊对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响（±s）

注：与荷瘤对照组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。

组别只数剂量/（g·kg-1）淋巴细胞增值指数正常对照组10-2.31±0.32**荷瘤对照组10-1.74±0.28贞芪扶正胶囊组108.342.15±0.30**回生胶囊大剂量组108.102.30±0.36**回生胶囊小剂量组102.702.24±0.33**

3　结论

对回生胶囊进行小鼠急性毒性实验，因未测出小鼠死亡剂量，无法测定LD50，故改测最大给药量。结果表明小鼠灌胃给药回生胶囊，未发现明显毒性反应，1日最大给药量为42 g/（kg·d），是人临床日口服剂量0.09 g/（kg·d）的467倍；回生胶囊8.1、2.7 g生药/kg（体质量）给荷瘤小鼠灌胃，对环磷酰胺（CTX）化疗或X射线放疗抗小鼠S180肉瘤有增效作用；8.1 g生药/kg（体质量）给荷瘤小鼠灌胃，对CTX或放疗减少S180荷瘤小鼠白细胞和红细胞数有抑制作用；8.1、2.7g生药/kg（体质量）给荷瘤小鼠灌胃，能提高小鼠吞噬细胞的吞噬功能，增强机体非特异性免疫功能；能促进小鼠特异性抗体的产生和分泌，增强小鼠的特异性体液免疫功能；促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应，增强小鼠的特异性细胞免疫功能。

实验表明回生胶囊1日内过大剂量口服是安全的，与化疗或放疗药物联合应用有增效和减毒作用，同时能增强机体的免疫功能。

［1］中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南［S］.北京：卫生部药政管理局，1991：203-204.

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Experimental Study on the Pharmacodynamics and Toxicology of HuiSheng Capsules

YIN Jianfeng
Pharmaceutical Preparation Department of Qingyang Municipality TCM Hospital，Qingyang 745000，China

Objective:To perform acute toxicity test of HuiSheng capsules on the mice，and to observe synergized and attenuated actions of HuiSheng capsules combined with chemotherapy or radiotherapy on S180tumor-bearing mice，and its influence on the immunity of S180tumor-bearing mice.Methods:Lethal doses of the mice didn′t been tested out in acute toxicity test，and LD50couldn′t been detected，therefore maximum administration dosage has been tested；tumor-bearing mice accepted intragastric administration of HuiSheng capsules in the dosage of 8.1 and 2.7g/kg（body mass）in pharmacodynamic experiment.Results:No obvious toxic reaction has been found when the mice accepted intragastric administration of HuiSheng capsules，maximum administration dosage within one day was 42 g/（kg·d），467 times of human daily oral dose 0.09 g/（kg·d）in clinic；HuiSheng capsules showed synergized action on S180tumor of the mice undergoing cytoxan（CTX）chemotherapy or X-ray radiotherapy；it inhibited CTX or radiotherapy induced reduction of white blood cell counting and red blood cell counting of S180tumor-bearing mice；it raised phagocytic function of phagocytes，enhanced the body′s nonspecific immunity；promoted the production and secretion of specific antibodies，and enhanced specific humoral immune function of the mice；promoted the proliferation of splenic lymphocytes，and enhanced specific cellular immunity of the mice.Conclusion:It′s safe to take HuiSheng capsules in large dose within one day，it shows synergized and attenuated actions when it is combined with chemotherapy or the drugs of radiotherapy，at the same time it could enhance the body′s immunity.

HuiSheng capsules；hospital preparations；toxicology；pharmacodynamics

R587.1

A

1004-6852（2016）05-0026-06

2015-02-26

殷建峰（1969—），男，副主任中药师。研究方向：院内制剂。