中药雾化吸入治疗干燥综合征口干燥症的临床研究

韦尼，陈自佳，翟瑶瑶，朱跃兰

1北京中医药大学东方医院，北京100078；2北京中医药大学

中药雾化吸入治疗干燥综合征口干燥症的临床研究

韦尼1，陈自佳1，翟瑶瑶2，朱跃兰1

1北京中医药大学东方医院，北京100078；2北京中医药大学

目的：观察中药雾化吸入治疗干燥综合征口干燥症的临床疗效。方法：将干燥综合征口干燥症患者65例随机分为2组，治疗组予中药雾化吸入，对照组予匹鲁卡品口服，疗程4周。观察口干问卷调查情况及静态唾液流率、方糖试验以及血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平等变化情况。结果：2组总体疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗组在改善静态唾液流率和方糖试验等方面优于对照组（P＜0.05）。结论：中药雾化吸入对改善干燥综合征口干燥症具有较好的疗效。

干燥综合征；口干燥症；中药雾化吸入

干燥综合征（sjogren′s syndrome，SS）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，其靶器官主要为唾液腺和泪腺，根据是否伴随其他组织受累，临床上可将SS分为原发性和继发性两大类［1］。组织病理学检查发现，SS的靶腺体组织中可见大量淋巴细胞浸润，而50%以上患者的血清中可检测出类风湿因子、抗核抗体等自身抗体［2］。对于干燥综合征所导致的口干燥症，西医尚无特效药物，多以替代及对症治疗为主，中医治疗口干燥症方法较多，除一般性口服中药汤剂外，本研究采用中药雾化吸入治疗干燥综合征所导致的口干燥症具有较好疗效，现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料将2013年1～12月在北京中医药大学东方医院门诊及住院治疗的干燥综合征口干躁症患者65例随机分为2组。治疗组33例中女32例，男1例；平均年龄（51.27±9.15）岁；平均病程（5.78±4.63）年。对照组32例中女32例，男0例；平均年龄（50.08±11.03）岁；平均病程（6.47± 4.78）年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准纳入：1）符合干燥综合征西医诊断标准，参照2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准［3］；2）符合Navazesh等［4］对“口干症”的定义：患者存在口腔干燥的主观感觉，且通过正常的饮水途径无法改善；3）年龄18～75岁。

1.3排除标准排除：1）不符合纳入标准者；2）对本观察药物过敏者；3）合并心、脑、肝、肾以及血液、内分泌等系统严重原发性疾病者；4）全身系统性疾病引起的口干燥症，如糖尿病、长期服用降血压药物等。

1.4治疗方法

1.4.1治疗组将丹参、当归、鸡血藤、玄参、连翘、生地黄、麦冬、石斛、南北沙参、葛根等各15 g，浓煎50 mL，每次取25 mL，采用雾化吸入泵雾化吸入，2次/d，治疗4周。

1.4.2对照组给予匹鲁卡品（湖南华纳大药厂有限公司生产，国药准字H20100117）口服，4 mg/次，3次/d，治疗4周。

1.5观察指标

1.5.1口干问卷调查1）感到口干。0分：无；1分：轻度，可自行缓解；2分：中度，需饮水后缓解；3分：重度，饮水后不能缓解；2）影响睡眠。0分：无；1分：轻度，可再次入睡。2分：中度，需较长时间再次入睡；3分：重度，不能再次入睡。3）影响进食干性食物。0分：无；1分：轻度，不需饮水辅助；2分：中度，需饮水辅助；3分：重度，饮水后仍不能进食。4）影响语言。0分：无；1分：轻度，言语中途不需饮水；2分：中度，言语中途需饮水；3分：重度，言语中需频频饮水。

1.5.2静态唾液流率患者晨起后空腹于9∶00平静状态下给予清水漱口，吐净后使唾液在口底聚集，每隔1分钟受试者将唾液吐入试管内，持续10分钟，记录唾液总量。

1.5.3动态唾液流率即方糖试验：取体积为1.5 cm×1.5 cm×0.5 cm方糖，重量约为4.48 g，置于舌体上，记录30分钟内方糖融化情况，并记录时间。若30分钟内方糖未完全融化，则在第30分钟时将方糖取出称重并记录重量。方糖试验计分如下：溶化时间≤5分钟，0分；5～10分钟（含10分钟），1分；10～15分钟（含15分钟），2分；15～20分钟（含20分钟），3分；20～25分钟（含25分钟），4分；25～30分钟（含30分钟），5分。剩余方糖重量0～0.5 g（含0.5 g），6分；0.5～1.0 g（含1.0 g），7分；1.0～1.5g（含1.5g），8分；1.5～2.0 g（含2.0 g），9分；2.0～2.5 g（含2.5 g），10分；2.5～3.0 g（含3.0 g），11分；3.0～3.5 g（含3.5 g），12分；3.5～4.0 g（含4.0 g），13分；＞4.0 g，14分。

1.5.4实验室指标实验室指标包括血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平。

上述各指标中口干问卷调查在治疗前及治疗后各记录1次，静态唾液流率、方糖试验、ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平在治疗前后分别检测并记录1次。>

1.6疗效标准显效：口干症状明显好转，静态唾液流率＞1.5 mL/10 min，方糖试验融化时间＜10分钟，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA恢复或接近正常；有效：口干症状好转，静态唾液流率有所增加，但＜1.5 mL/10 min，方糖试验融化时间在10～30分钟之间，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA有所改善；无效：口干症状改善不明显或无改善，静态唾液流率无增加，方糖试验融化时间＞30分钟，ESR、CRP、IgG、IgM、IgA无改善。

1.7统计学方法数据采用SPSS 17.0软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，等级资料采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效2组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　2组临床疗效比较

2.2问卷调查2组患者治疗前后口干问卷调查积分比较结果见表2。

表2　2组口干问卷调查积分比较分

2.3静态唾液总流率、方糖试验2组患者治疗前后静态唾液总流率、方糖试验评分比较，结果见表3。

2.4ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平2组患者治疗前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA水平比较结果见表4。

表3　2组治疗前后静态唾液总流率及方糖试验评分比较（±s）

表3　2组治疗前后静态唾液总流率及方糖试验评分比较（±s）

注：*表示与本组治疗前相比，P＜0.05；△表示与对照组治疗后相比，P＜0.05。

组别例数时间静态唾液流率/（m L/10 m i n）方糖试验/分治疗组33治疗前0.52±0.367.89±3.68治疗后1.05±0.57*Δ5.61±2.87*Δ对照组32治疗前0.55±0.218.22±3.52治疗后0.68±0.47*6.73±4.28*

表4　2组治疗前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比较（±s）

表4　2组治疗前后ESR、CRP、IgG、IgM、IgA比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05，#表示P＞0.05；与对照组治疗后比较，△表示P＞0.05。

组别例数时间ESR/（m m·h-1）CRP/（m g·L-1）IgG/（m g·m L-1）IgM/（m g·m L-1）IgA/（m g·m L-1）治疗组33治疗前31.11±10.6038.16±7.8820.72±3.381.54±0.293.36±0.29治疗后29.28±11.64#△19.53±6.01*△18.84±4.19#△1.55±0.34#△3.27±0.56#△对照组32治疗前30.19±11.2936.68±6.9418.78±4.161.66±0.733.79±0.33治疗后30.35±9.16#33.31±5.47#17.53±6.35#1.63±0.47#3.68±0.52#

3　讨论

干燥综合征主要累及以柱状上皮细胞构成的外分泌腺体，其对唾液腺的侵害表现为腺体间有大量淋巴细胞浸润、腺体导管管腔扩张和狭窄，造成唾液腺上皮细胞破坏和萎缩，腺体功能受到严重损害，出现口干、进食及吞咽困难、舌痛及舌面干裂等临床表现。干燥综合征患者血清中可检出多种自身抗体，常伴有高免疫球蛋白血症，由于该病累及病变部位较多，危害较大，越来越多地引起医生和患者的关注［5］。2011年EULAR发表的基于患者主观评价SS疾病评价标准中指出：所占比例最多（38.7%）的患者认为最需要改善的症状为干燥症状，而在干燥症状中口干被认为是最重要、最需改善的症状之一［6］。现代医学对于干燥综合征造成的口干燥症缺乏特效治疗药物，多以替代及对症治疗为主。而人工唾液对于干燥综合征口干燥症的治疗不理想，较为实用的措施仍是保持口腔清洁，勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染的可能，并且停止吸烟、饮酒及避免服用引起口干的药物［3］。国外学者研究证实人工唾液对治疗干燥综合征所造成的口干燥症疗效欠佳［7］，而醋酸泼尼松等激素类药物可对干燥综合征本病进行系统治疗，增加唾液流量以缓解口干燥症状，但长期应用多伴随明显不良反应。现代研究表明各种类胆碱药物能够提高患者唾液流量［8］。匹鲁卡品作为一种M胆碱受体激动剂，已用于改善干燥综合征口干燥症，有研究证实口服匹鲁卡品对于治疗口干燥症安全有效［9］，但出汗、心率增快、血压升高等不良反应限制了匹鲁卡品的使用。

现有文献对干燥综合征口干燥症改善的评价多以症状严重程度评分或自行制定评价标准，而评价标准的客观准确性尤为重要。本研究尝试从患者、医生以及实验室检查3方面综合评价疗效。本研究结果显示中药雾化吸入与口服匹鲁卡品均可减轻干燥综合征口干燥症状，二者在临床疗效及口干问卷调查积分方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），同时二者均可增加静态唾液总流率，并降低方糖试验评分，但中药雾化吸入疗效优于匹鲁卡品（P＜0.05），而二者对ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等实验室指标改善不明显，仅治疗组在降低CRP水平方面较治疗前所改善（P＜0.05）。

干燥综合征的病因病机中禀赋不足，阴津亏虚是根本，燥、毒、瘀三者相互作用为发病关键［10-12］，其中燥盛可成毒，在本病初期燥毒就已存在，只是阴液尚充，症状不明显。随着病情的发展，阴液进一步枯竭时燥毒症状逐步显现［13］。本研究中药处方以润燥生津、活血解毒为原则。方中丹参活血化瘀，凉血消痈；玄参、连翘解毒凉血清热；当归、鸡血藤活血养血通络；生地黄、麦冬、石斛、沙参、葛根养阴生津。现代药理研究表明丹参、当归、鸡血藤等活血化瘀药可改善微循环，调节机体免疫功能，同时单味丹参具有提高小鼠巨噬细胞功能及提高大鼠血中淋巴细胞转化率的作用；生地黄中所富含的甾醇类、苷类和多糖类等物质具有调节免疫和提高激素水平的作用，还可促进腺体分泌；而玄参、麦冬、石斛、沙参类药物具有促进唾液腺腺体分泌的作用。

中医学在治疗干燥综合征口干燥症方面具有较好的疗效，且方法较多，除了在辨证论治的基础上口服中药汤剂，还有针灸、按摩、穴位注射、蜂疗等外治法［14］。中药雾化吸入是将传统中药与现代雾化吸入泵装置相结合的一种治疗方法，具有操作简便、不良反应小，适合长期使用的优点，对于不能耐受匹鲁卡品不良反应的患者可尝试使用。但本研究发现中药雾化吸入对ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等实验室指标改善不明显，考虑中药雾化吸入虽可改善口干燥症状，但未能从根本上对本病进行治疗，仍需配合具有免疫抑制作用的药物。

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Clinical Study on Herbal Atomization Inhalation in Treating Xerostomia of the Patients with Sjogren′s Syndrome

WEI Ni1，CHEN Zijia1，ZHAI Yaoyao2，ZHU Yuelan1
1 Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China；
2 Beijing University of Chinese Medicine

Objective:To observe curative effects of herbal atomization inhalation in treating xerostomia of the patients with sjogren′s syndrome（SS）.Methods:All 65 SS patients were randomized into two groups，the treatment group accepted herbal atomization inhalation，and the control group took pilocarpine orally，one course of the treatment was four weeks.Dry mouth questionnaire，static salivary flow rate，cube sugar test，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），immunoglobulin levels（IgG，IgM and IgA）were observed.Results:The comparison of total effects between both groups had no statistical difference（P＞0.05），but the treatment group was superior to the control group in improving static salivary flow rate and cube sugar test（P＜0.05）.Conclusion:herbal atomization inhalation is effective in treating xerostomia of SS patients.

sjogren′s syndrome；xerostomia；herbal atomization inhalation

R685

A

1004-6852（2016）05-0005-04

2015-02-07

韦尼（1983—），男，博士学位，主治医师。研究方向：风湿免疫疾病的中医药防治。