芦荟预防与治疗化疗性静脉炎Meta分析

梅申聪，张少丽



芦荟预防与治疗化疗性静脉炎Meta分析

梅申聪，张少丽

[目的]系统评价芦荟在预防与治疗化疗性静脉炎中的应用价值。[方法]检索MEDLINE、EMBASE、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库和万方数据库等文献数据库，按照系统评价PRISMA流程，运用 RevMan 5.0软件进行系统评价。[结果]按标准流程筛选，本研究最终纳入10 篇有关静脉炎预防的文献和6篇治疗的文献，共涉及临床病例4 725例。Meta分析结果显示：同常规方法比较，芦荟外敷处理组化疗性静脉炎总发生率较低，OR值为0.13[95%CI(0.08，0.20)，P<0.000 01]。进一步亚组分析显示：芦荟外敷处理组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度化疗性静脉炎发生率OR值分别是：0.53[95%CI(0.21，1.33)，P=0.18]，0.10[95%CI(0.07，0.14)，P<0.000 01]和0.10[95%CI(0.03，0.34)，P=0.000 2]，提示芦荟外敷可降低各种程度静脉炎的发生；与硫酸镁处理组相比，芦荟治疗化疗性静脉炎总有效率与治愈率RR值分别为：1.29[95%CI(1.19，1.39)，P<0.000 01]和2.38[95%CI(1.27，4.47)，P=0.007]，差异均有统计学意义。[结论]芦荟外敷在化疗性静脉炎预防与治疗方面具有一定应用价值，但仍需进一步研究。

芦荟；化疗；静脉炎；预防；治疗；护理；系统评价

静脉化疗是肿瘤病人最常用的一种治疗方法，由于大多数化疗药物为化学制剂，加上反复多次穿刺可导致给药静脉和邻近组织发生炎症甚至坏死，出现化疗性静脉炎。有研究报道证实：肿瘤病人化疗性静脉炎发生率可达35%以上[1-2]。化疗性静脉炎不仅给肿瘤病人造成新的健康危害，同时也增加了护理人员静脉穿刺的难度，此外还影响化疗方案的顺利实施。因此，临床上应予以足够重视。近年来，不少文献报道芦荟对化疗性静脉炎治疗和预防有一定作用，但到目前为止仍然缺乏相关系统评价。由此，本研究按照临床对照研究系统综述流程[3]，使用 RevMan 5.0软件，对现有临床研究文献进行系统评价与Meta分析，从而为深入研究芦荟在化疗性静脉炎预防与治疗中的作用提供依据。

1　资料与方法

1.1文献检索利用计算机检索MEDLINE、EMBASE、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库，以芦荟、化疗、静脉炎等作为关键词或主题词组合检索，检索截止时间为 2015 年 7月。文献由 2 名评价员独立完成，存在争议的文献由2人讨论达成一致后决定。

1.2文献纳入与排除标准纳入标准：实验研究对象为静脉化疗病人；研究类型为临床对照研究；芦荟预防需设芦荟干预组(观察组)和对照组(未干预或常规护理)；芦荟治疗需设芦荟干预组(观察组)和50%硫酸镁治疗对照组；结局指标包含静脉炎发生率和治疗有效率等；芦荟为天然成分未经过化学处理；外敷应用；芦荟治疗和预防未结合其他药物；有明确的静脉炎判断标准；静脉炎程度(Ⅰ度：穿刺局部疼痛、红肿，静脉无条索状改变，未触及硬结；Ⅱ度：穿刺局部疼痛、红肿，静脉条索状改变，未触及硬结；Ⅲ度：穿刺局部疼痛、红肿，静脉条索状改变，触及硬结)[4]。排除标准：非化疗引起的静脉炎；重复文献；统计学或设计明显错误；无对照研究；信息不全等。

1.3文献质量评价按照Jadad评分标准对纳入研究的文献进行质量评分[5]。

1.4资料分析和统计学处理应用Cochrane协作网下载的 Review Manager 5.0进行分析，按照系统评价标准流程(preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses，PRISMA)进行分析。预防与疗效观察通过计算合并优势比(odd ratio，OR)和相对危险度(relative risk，RR)及相应的置信区间(confidence interval，CI)。同时通过 Homogeneity test进行异质性检验，当组和亚组I2计算值均小于50%，选择固定效应模型进行分析，否则选择随机效应模型进行分析。

1.5发表偏倚与敏感性分析以Review Manager 5.0软件作漏斗图分析。剔除非随机研究后作敏感性分析。Meta 分析的检验水准为 α=0.05。

2　结果

图1文献筛选流程

2.1纳入文献质量及特征初步检索得到218篇文献，经阅读文题及摘要后排除与研究目的不相关的文献，初步纳入文献36篇，进一步阅读全文后排除无对照或对照药物不符合标准的研究，最后纳入符合标准的文献16篇研究文献[6-21]进行分析(其中外文数据库MEDLINE、EMBASE均为0篇，中文数据库为16篇)，文献检索过程见图1。

本研究所纳入文献的研究时间跨度为 14年(2001年—2015 年)，共涉及病例4725例(其中预防研究病例4 178例：观察组2 607例，对照组1 571例；治疗研究病例547例：观察组282例，对照组265例)。整体文献质量较低，Jadad评分0分～2分。纳入研究的一般特征见表1。

表1　纳入研究的一般特征与文献质量评分

2.2芦荟预防化疗性静脉炎的疗效评价同常规方法比较，观察组化疗性静脉炎总发生率较低(见图2)，OR值为0.13[95%CI(0.08，0.20)，P<0.000 01]。进一步亚组分析显示见图3(因其中2篇未报道相关数据，为8篇分析结果)：观察组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度化疗性静脉炎发生率OR值分别为0.53[95%CI(0.21，1.33)，P=0.18]，0.10[95%CI(0.07，0.14)，P<0.00001]和0.10[95%CI(0.03，0.34)，P=0.0002]。提示芦荟外敷预防Ⅱ度、Ⅲ度静脉炎有统计学意义。

图2芦荟外敷预防化疗性静脉炎总发生率分析结果

图3芦荟外敷预防不同程度化疗性静脉炎发生率分析结果

2.3芦荟治疗化疗性静脉炎的疗效评价与硫酸镁处理(对照组)相比，芦荟治疗化疗性静脉炎总有效率(见图4)与治愈率(见图5)RR值分别为：1.29[95%CI(1.19，1.39)，P<0.00001]和2.38[95%CI(1.27，4.47)，P=0.007]，差异均有统计学意义。

图4芦荟治疗化疗性静脉炎的总有效率分析结果

图5芦荟治疗化疗性静脉炎的总治愈率分析结果

2.4敏感性分析与发表偏倚剔除非随机研究后作敏感性分析显示，预防与治疗效应值均变化不大，结论基本相同，故本研究稳定性尚可。根据芦荟预防化疗性静脉炎文献有效率资料绘制的漏斗图，显示图形不对称(见图6)，提示本研究可能存在发表偏倚。

图6芦荟预防化疗性静脉炎文献有效率漏斗图

2.5不良反应所有研究均未报道有不良反应发生，但一些研究提示[7,10-12]对于过敏体质病人应进行过敏试验，以防止变态反应。

3　讨论

化疗药物多为化学和生物碱制剂，非特异性使其在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的细胞和组织也具有一定的损伤，其损伤程度与药物本身的细胞毒作用及药物浓度、酸碱度、渗透压有关[22]。肿瘤病人在较短时间内接受多次化疗，使得静脉因多次穿刺而引起血管内膜损伤，发生化疗性静脉炎。此外，肿瘤病人免疫功能显著降低，由此对穿刺造成的机械损伤的修复能力及抗感染能力也随之下降，易发生静脉炎[23-24]。静脉炎的常规处理一般是应用50%硫酸镁湿敷，其机制是50%硫酸镁有高渗收敛作用，且镁离子能保护血管内皮细胞，增加内皮细胞前列环素的合成、释放，抗凝活性增强，抑制血小板聚集，改善局部循环而保护血管的完整性[25]。但许多研究显示使用常规方法效果有限[26-28]。由此，近年来一些化疗性静脉炎治疗新方法不断被报道并应用于临床[26-31]，尤其是芦荟外敷处理化疗性静脉炎成为研究热点。

芦荟为百合科常绿植物，新鲜的芦荟汁中含有大量的活性水、芦荟素、大黄素甙、异柠檬酸、植物凝血酶、活性酶及人体必需氨基酸等，其药理作用包括：软化血管，恢复血管弹性；修复受损组织，使其尽快愈合；提高淋巴细胞活性及人体免疫力；扩张血管，促进血液循环；抑菌、清热、清除毒素、消除有毒自由基；促进创口愈合及细胞再生[32]。基于此，新鲜芦荟从药学理论上可能对化疗性静脉炎有一定的治疗作用。

本研究分析共纳入16 篇文献，涉及临床病例4 725例(其中预防研究病例包括：观察组2 607例，对照组1 571例；治疗研究病例包括：观察组282例，对照组265例)。总体样本量较大，但治疗性研究样本量相对较小。本研究分析显示：同常规方法比较，芦荟外敷处理组静脉炎总发生率较低，OR值为0.13[95%CI(0.08，0.20)]。进一步亚组分析显示：与对照组相比，芦荟外敷处理组Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度化疗性静脉炎发生率OR值分别是：0.53[95%CI(0.21，1.33)]，0.10[95%CI(0.07，0.14)]和0.10[95%CI(0.03，0.34)]，预防Ⅱ度、Ⅲ度静脉炎差异有统计学意义；提示芦荟外敷可减少静脉炎的发生，尤其是可有效预防重度静脉炎。与硫酸镁处理相比，芦荟外敷治疗化疗性静脉炎总有效率与治愈率RR值分别为1.29[95%CI(1.19，1.39)]和2.38[95%CI(1.27，4.47)]，差异均有统计学意义；提示芦荟外敷治疗化疗性静脉炎有较好的疗效，特别是可得到更好的治愈效果。

本研究中，所有研究文献均未报道有不良反应发生，但一些研究指出[7,10-12]对于过敏体质病人应进行过敏试验，以防止变态反应。文献报道的过敏试验方法大致如下：取芦荟叶一小块敷于前臂内侧或耳后皮肤上，观察皮肤是否有红、痒等症状，如有反应应禁止使用。

本研究敏感性分析结果显示本研究结果稳定性较好，但根据芦荟预防化疗性静脉炎文献有效率资料绘制的漏斗图显示图形不对称，提示本研究可能存在发表偏倚。此外，所有研究限于客观条件均没有实行盲法，均未报告退出和失访，也未实行分配隐藏。根据Jadad评分，纳入文献质量整体较低。由此，限制了本研究结果的证据效力。

4　小结

芦荟外敷在化疗性静脉炎预防与治疗方面具有一定应用价值，但仍需进一步研究。未来应进行更多设计良好的高质量的符合试验报告统一标准(consolidated standards of reporting trials，CONSORT)国际标准[33-34]的临床对照试验研究，以科学地验证芦荟治疗和预防化疗性静脉炎的临床价值。

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(本文编辑张建华)

Meta analysis of prevention and treatment of Aloe for patients with chemotherapy induced phlebitis

Mei Shencong，Zhang Shaoli

(Estern Branch of Affiliated Sixth People’s Hospital of Shanghai University of Medicine & Health Sciences,Shanghai 200233 China)

Objective：To systemically evaluate the application value of aloe in the prevention and treatment of chemotherapy induced phlebitis.Methods：System evaluation was carried out according with the evaluation system process of PRISMA by using the RevMan 5 software and MEDLINE，EMBASE，Chinese retrieval Chinese Journal Full-text Database，VIP and Wanfang database.Results：This study included 10 articles on the prevention of phlebitis and 6 articles on the treatment of phlebitis，involving a total of 4725 cases of clinical cases according to the standard process selection.Meta analysis results showed that compared with the conventional method，the total incidence of chemotherapy induced phlebitis in aloe ointment treatment group was low，ORwas 0.13[95%CI(0.08，0.20)，P<0.000 01].Further subgroup analysis showed that incidence andORof Ⅰ and Ⅱ，Ⅲ degree chemotherapy induced phlebitis were respectively 0.53[95%CI(0.21，1.33)，P=0.18]，0.10[95%CI(0.07，0.14)，P<0.000 01] and 0.10[95%CI(0.03，0.34)，P=0.000 2]in Aloe ointment treatment group，which suggested that Aloe ointment could reduce the incidence of phlebitis of various degrees，compared with the Magnesium Sulfate group，RRof total effective rate and cure rate in aloe treating phlebitis were 1.29[95%CI(1.19，1.39)，P<0.000 01]and 2.38[95% andCI(1.27，4.47)，P=0.007]，there were statistically significant in differences.Conclusion：aloe ointment had certain application value in the prevention and treatment of chemotherapy induced phlebitis，but it still need further research.

aloe;chemotherapy;phlebitis;prevention;treatment;nursing;system evaluation

上海健康医学院2016年度校种子基金项目资助，编号：HMSF-16-12-016。

梅申聪，副主任护师,本科，单位：200233，上海健康医学院附属第六人民医院东院；张少丽(通讯作者)单位：200233，上海健康医学院附属第六人民医院东院。

R473.73

Adoi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.29.013

1009-6493(2016)10B-3627-05

2015-08-24；

2016-09-07)

引用信息梅申聪，张少丽.芦荟预防与治疗化疗性静脉炎Meta分析[J].护理研究，2016，30(10B):3627-3631.