肾炎舒颗粒对早期糖尿病肾病患者尿足细胞及肾小管功能的影响

张晓丽，张金梅，武文斌，蔡国梅，陈玲玲

(潍坊市益都中心医院，山东青州262500)



肾炎舒颗粒对早期糖尿病肾病患者尿足细胞及肾小管功能的影响

张晓丽，张金梅，武文斌，蔡国梅，陈玲玲

(潍坊市益都中心医院，山东青州262500)

目的观察肾炎舒颗粒对早期糖尿病肾病患者尿足细胞标志蛋白及其相关指标的变化，探讨其抗蛋白尿及改善肾小管功能的机制。方法 80例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组44例和对照组36例。两组均给予糖尿病常规治疗，观察组在此基础上加服肾炎舒颗粒治疗，5 g/次，3次/d，疗程为6个月。分别于治疗前及治疗6个月后检测两组尿足细胞标志蛋白(PCX)、尿白蛋白肌酐比值(ACR)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(NGAL)、尿可滴定酸、尿铵离子水平。结果 治疗6个月后，观察组尿PCX、ACR、NAG、NGAL较治疗前显著减低(P均<0.01)；与对照组相比，观察组治疗后尿PCX、ACR、NAG、NGAL明显减少(P均<0.05)。结论 肾炎舒颗粒可能通过保护肾脏足细胞达到降低早期糖尿病肾病患者尿蛋白的作用，同时对损伤的近端肾小管具有保护作用。

糖尿病肾病；肾炎舒颗粒；尿足细胞

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症，位于肾小球肾炎之后已成为我国引起终末期肾脏病的第2位常见原因[1]，其典型临床表现为蛋白尿。有研究报道蛋白尿与足细胞损伤密切相关[2，3]。足细胞是组成肾小球滤过膜的主要成分，足细胞受损时表现为收缩、胞体缩小、足突融合等变化，继而与血管基底膜剥离，脱落至肾小囊中，随尿液排出。糖尿病肾病目前尚无特效治疗方法，有报道称肾炎舒颗粒对早期糖尿病肾病患者蛋白尿有治疗作用[4～6]，但其抗蛋白尿机制研究报道很少。为此，我们对早期糖尿病肾病肾炎舒颗粒治疗后尿液足细胞及肾小管功能的变化进行了探讨。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年2月～2016年1月本院收治的早期糖尿病肾病患者80例，男47例、女33例，年龄42～58(49±10.5)岁。血液生化检查：FPG(7.75±1.30)mmol/L，LDL-C(2.73±0.92)mmol/L， HDL-C(1.19±0.71)mmol/L，sCr(67.01±15.27)μmol/L，BUN(4.39±2.49)mmol/L，ALB(35.87±9.65)g/L。入选标准： 糖尿病诊断均符合1999年WHO糖尿病专家委员会提出的标准； 早期肾病出现微量白蛋白尿，即尿白蛋白肌酐比值(ACR)为30～299 mg/g，肾小球滤过率(GFR)≥60 mL/(min·1.73m2) ； 常规应用胰岛素治疗；无严重高血压、心肌梗死等心脑血管疾病。排除标准： 肾病综合征、各种肾小球肾炎、泌尿系感染等肾脏疾病； 肾功能异常或GFR<60 mL/(min·1.73m2)。

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80例患者随机分为观察组44例、对照组36例，两组性别、年龄、血液生化检查指标比较均无统计学差异(P均>0.05)。

1.2治疗方法两组采用低糖、优质低蛋白饮食，同时进行降血脂等基础治疗，蛋白摄入量为0.6～0.8 g/(kg·d)；糖尿病均常规应用胰岛素治疗，不应用其他降糖药物辅助治疗。同时，两组加用苯那普利(诺华公司生产)治疗，苯那普利10 mg/次，1次/d。观察组在此基础上加服肾炎舒颗粒(安徽精方药业股份有限公司生产)，5 g/次，3次/d，疗程为6个月。

1.3检测方法 80例患者治疗前及治疗6个月后分别留取清晨第1次中段尿液 10 mL，2 000 r/min 离心 10 min，弃上清，留取尿沉渣进行足细胞标志蛋白(PCX)、ACR、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(NGAL)、可滴定酸(TA)、铵离子(NH4+)水平检测。尿PCX、 NAG、NGAL定量采用ELISA法，酶标仪应用美国生产的Micro Reder 4型，试剂盒由上海越研生物科技有限公司生产。尿TA、NH4+采用上海医疗设备厂生产的ZD-2型自动电位滴定仪测定。

2　结果

2.1两组治疗前后尿PCX、NAG及NGAL水平比较观察组治疗前后尿PCX、NAG及NGAL水平比较有统计学差异(P均<0.05)；对照组治疗前后尿NAG及NGAL水平比较有统计学差异(P均<0.05)。治疗后观察组尿PCX、NAG及NGAL水平较对照组低 (P均<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后尿PCX、NAG及NGAL水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组同期比较，bP<0.05。

2.2两组治疗前后尿ACR、TA及NH4+水平比较 两组治疗前后尿ACR水平比较有统计学差异(P均<0.05)；治疗后观察组ACR水平较对照组低 (P均<0.05)。见表2。

表2　 两组治疗前后尿ACR、TA及NH4+水平比较

注：与本组治疗前比较，aP<0.01；与对照组同期比较，bP<0.05。

3　讨论

中医学认为糖尿病为消渴病，气阴两虚，耗气伤阴，缠绵不愈，脾肾受损，脾不升清，肾不藏精，精微外泄而出现蛋白尿。脾肾亏虚，水湿内停，化湿生毒等，出现湿热瘀毒等标实证，导致病情加重。糖尿病肾病是糖尿病患者常见的并发症，一旦出现肾功能损害，其进展速度远快于非糖尿病肾病患者，目前尚无特效治疗方法。根据中医理论本病为脾肾亏虚，标实即湿、热、瘀、毒等[7,8]，应采取益肾健脾、化湿解毒之法，故组方肾炎舒颗粒。方中菟丝子、枸杞子补肾益精，黄精补气养阴、健脾益肺，生晒参大补元气、补脾益肺、生津止渴，苍术、防己、茯苓化湿消浊，金银花、蒲公英清热解毒，白茅根清热利尿，全方补气助阳与养阴并举，扶正固本与驱邪兼顾，且中早期糖尿病肾病脾肾气虚兼湿热之病机[9]，共奏健脾益肾、清热化湿之功。

本研究发现，经肾炎舒颗粒治疗后，早期糖尿病肾病患者尿ACR指标较治疗前及对照组明显降低，表明肾炎舒颗粒具有降低蛋白尿的作用，但其抗蛋白尿作用机制目前还不清楚。近年来，大量研究表明蛋白尿发生与足细胞密切相关。足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化细胞。在电镜下，可见足细胞从胞体伸出许多突起，突起之间有直径约25 nm的裂孔，孔上覆盖一层厚4～6 nm的裂孔隔膜。已知足细胞的功能主要有：①构成肾小球滤过屏障；②对抗毛细血管腔内的静水压；③在肾小球灌注下降时维持毛细血管腔的开放；④合成基质成分；⑤清除肾小囊腔的免疫复合物及其他大分子物质。足细胞作为构成肾小球滤过膜最重要的组成部分，其足突包裹在肾小球毛细血管的外侧，是肾小球滤过膜的最后屏障，极易受到损害[10]。

近年发现糖尿病肾病早期病理损害表现为足细胞的结构和功能异常[11]，足细胞脱落后才出现尿蛋白，尿中表现为足细胞增多，是肾病最早期的病理损害[12,13]。糖尿病引起足细胞损伤的机制可有以下几点：①高血糖：Hoshi等[14]发现，体外高浓度葡萄糖溶液培养，可使糖尿病肥胖-fa/fa大鼠的足细胞肥大、变性。Steffes等[15]也发现2型糖尿病甚至短时间的1型糖尿病患者足细胞数均明显减少，提示高血糖对足细胞有直接损伤作用。α3β1整合素和Ⅳ型胶原在引起足细胞损伤中起着重要作用。②高血压:有研究认为，高血压导致肾小球基底膜损伤，致使血液中大分子物质漏出增多，而足细胞通过吸收大分子物质引起胞内溶酶体降解增加，释出的溶酶体酶增多，从而导致了足细胞的损伤和凋亡[16]。③氧化应激：糖尿病患者体内自由基清除系统明显受损，晚期糖基化终末产物合成增加、多元醇途径增强、线粒体功能不良及蛋白激酶C激活，这些均可使机体产生大量活性氧(ROS)。ROS可直接攻击足细胞，并激活足细胞还原型尼克酰胺腺嘌呤核苷酸磷酸氧化酶产生过多的ROS，从而导致恶性循环。本研究发现，观察组经肾炎舒颗粒治疗后，尿PCX较治疗前明显降低，说明肾炎舒颗粒具有保护肾脏足细胞的作用。由此可以推断，肾炎舒颗粒可能是通过保护糖尿病肾病患者足细胞作用，减少白蛋白排泄，但具体作用机制有待进一步研究。

NAG是一种位于近端肾小管上皮细胞中的溶酶体酶。正常情况下，仅能通过肾小管上皮细胞以胞吐的形式向尿中分泌少量的NAG，同时血NAG不能通过肾小球滤过，因此尿NAG可以作为判断肾小管损伤的指标。NGAL是脂质运载蛋白超家族中的一员，调控肾脏细胞再生、修复及凋亡。在肾脏主要表达于近曲小管，生理状态下肾组织很少表达NGAL，肾小管上皮细胞受损时，NGAL被诱导而大量表达而使血尿NGAL浓度迅速增加，提示NGAL可能是诊断近端肾小管损伤敏感且可靠的生物标志物。本临床研究发现，观察组治疗后，尿NAG、NGAL指标较治疗前降低。说明肾炎舒颗粒可减少糖尿病患者近端肾小管的损伤程度，同时可在一定程度上缓解肾小管的功能异常。尿TA和NH4+它们由远端肾小管细胞分泌，主要是反映肾小管的酸化功能。而若出现异常，则表明远端小管功能出现损伤。本研究中发现，两组患者组内及组间比较治疗后尿TA及NH4+较治疗前均无差异，表明肾炎舒颗粒对糖尿病患者远端肾小管无明显作用。

综上所述，肾炎舒颗粒具有降蛋白尿作用，其机制可能与糖尿病肾病患者足细胞的保护有关，同时对损伤的近端肾小管具有明显的保护作用。

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(收稿日期：2016-04-13)

潍坊市中医药科研计划项目(2016-3-006)。

张晓丽(E-mail：695385791@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.027

R587.1

B

1002-266X(2016)33-0075-03

2016-03-13)