利尿合剂治疗慢性心力衰竭患者的血清hs-CRP、IL-6、BNP水平变化及临床意义

高晓燕，刘东兴 ，赵洪磊

(1 济南市天桥人民医院，济南250031；2 山东大学附属省立医院；3深圳孙逸仙心血管病医院)



利尿合剂治疗慢性心力衰竭患者的血清hs-CRP、IL-6、BNP水平变化及临床意义

高晓燕1，刘东兴2，赵洪磊3

(1 济南市天桥人民医院，济南250031；2 山东大学附属省立医院；3深圳孙逸仙心血管病医院)

目的探讨利尿合剂对慢性心力衰竭(CHF)患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及脑利钠肽(BNP)的干预作用及其临床意义。方法 选取CHF患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。两组均行CHF常规治疗，在此基础上观察组加用利尿合剂(由呋塞米、硝酸甘油、多巴胺组成)治疗，疗程7 d。治疗前后检测两组血清hs-CRP、IL-6、BNP水平以及左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、心率(HR)的变化。结果 治疗后，两组血清hs-CRP、IL-6、BNP均较治疗前下降(P均<0.05)，且观察组较对照组下降更显著(P均<0.05)；治疗后，两组LVEDD、LVEF、HR指标均较治疗前改善(P均<0.05)；且观察组LVEF较对照组明显改善(P<0.05)。结论 血清hs-CRP、IL-6、BNP水平升高是CHF发病的重要机制之一；利尿合剂能快速降低血清hs-CRP、IL-6、BNP水平，缓解心衰症状。

慢性心力衰竭；C反应蛋白；白细胞介素-6；脑利钠肽；利尿合剂

慢性心力衰竭是临床大多数心血管疾病患者的死亡原因[1]。患者发生慢性心力衰竭后，心脏泵血或充盈功能低下，心排血量不能满足机体代谢需要，可引起器官组织血液灌注不足。2012年1月～2014年5月，我们通过观察利尿合剂治疗前后慢性心力衰竭患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6) 、脑利钠肽(BNP)的变化，探讨利尿合剂对慢性心力衰竭的临床疗效及作用机制。

1　资料与方法

1.1 临床资料选择同期本院慢性心力衰竭住院患者60例，均符合2007年《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》制定的诊断标准[2]，心功能NYHA分级均为Ⅲ～Ⅳ级。60例按就诊先后顺序随机分为两组。观察组30例，男18例、女12例，年龄(54.8±11.2)岁，病程(11.3±8.7)年；其中冠心病20例、肺心病8例、高血压性心脏病5例、老年瓣膜性心脏病7例。对照组30例，男19例、女11例，年龄(56.8±12.4)岁，病程(12.8±7.6)年；其中冠心病22例、肺心病6例、高血压性心脏病7例、老年瓣膜性心脏病6例。以上病例均排除以下患者：妊娠或哺乳期妇女；限制性或肥厚性心肌病、先天性心脏病；重度肥胖、恶性肿瘤放化疗及严重肝肾功能不全患者；需要长期大量使用利尿剂者；有精神疾患无法合作者；怀疑或确有酒精、药物滥用史者；过敏体质者。

1.2治疗方法两组均给予慢性心力衰竭常规治疗。低盐低脂饮食；无ACEI或ARB禁忌证者，在疾病初期给予足量的ACEI类药物(培哚普利2～4 mg/d)，不能耐受者改为ARB(缬沙坦80～160 mg/d)；无明显液体潴留且无β受体阻滞剂禁忌证患者，尽早给予β受体阻滞剂(美托洛尔23.75～90 mg/d)，逐步调整至足够剂量；心衰伴快速心室律房颤患者，或慢性心衰已予利尿剂、ACEI或ARB和β受体阻滞剂治疗而仍持续有症状的慢性心力衰竭患者，给予地高辛0.125 mg/d；伴高血压患者，按《2010年中国高血压指南》调整用药，使血压控制在140/90 mmHg以下；伴感染者，静脉用抗生素及时控制。在此基础上，观察组给予利尿合剂(呋塞米40 mg+多巴胺20 mg+硝酸甘油5 mg加入0.9%氯化钠注射液43 mL中，按5～8 mL/h的速度静脉泵入)治疗。两组疗程均为7 d，治疗期间严密监测两组血压、心率变化。

1.3血清hs-CRP、IL-6、BNP水平检测 两组入院后第2天及治疗7 d后采集空腹静脉血3 mL，肝素钠抗凝，于30 min内以3 000 r/min离心10 min，2 h内完成血清hs-CRP、IL-6、BNP水平检测。其中hs-CRP采用电化学发光法，仪器为罗氏免疫分析仪；IL-6为酶联免疫吸附法，仪器为美国R&D公司免疫分析仪；BNP为胶体金法，仪器为基蛋生物检测仪。所有试剂均为相关公司配套产品。

1.4 心功能检测 两组入院后第2天及治疗7 d后行床边心脏超声检查。患者均取左侧卧位，平静呼吸，仪器采用西门子SC-2000彩色多普勒心脏超声检测仪，探头频率2.5 MHz，扫描速度为50 mm/s。取胸骨旁左室长轴切面和心尖四腔心切面，采用改良的Simpson法检测并记录左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和心率(HR)，检测3个心动周期，取平均值。

2　结果

2.1 两组血清hs-CRP、IL-6、BNP水平比较 治疗后，两组血清hs-CRP、IL-6、BNP均较治疗前下降(P均<0.05)，且观察组较对照组下降更显著(P均<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、BNP水平比较

注：与本组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.2两组心功能指标比较治疗后，两组LVEDD、LVEF、HR指标均较治疗前改善 (P均<0.05；且观察组LVEF较对照组明显改善(P<0.05)。见表2。

表2　两组心功能指标比较

注：与本组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3两组临床疗效、不良反应比较治疗后观察组显效(心功能达到Ⅰ级，症状、体征、相关检查明显改善)6例，有效(心功能提高1级，但未达到Ⅰ级心功能，症状、体征、相关检查有所改善)20例，无效(心功能分级无变化甚至恶化)4例，总有效率为86.67%；对照组显效2例，有效17例，无效11例，总有效率为63.33%，两组总有效率比较有统计学差异(P<0.05)。观察组出现心慌1例、头痛1例、低血钾2例，对照组出现心慌2例、低血钾1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

研究表明，由hs-CRP或IL-6介导的炎性反应是诱发或加重心衰的重要环节[3～5]，检测hs-CRP、IL-6水平对全面评估心衰患者的危险程度、判断疗效及预后有重要的临床价值[6，7]。hs-CRP是人体非特异性炎症反应因子，可刺激血管内皮细胞合成释放内皮素及IL-6，减少内皮细胞的一氧化氮分泌，促进细胞凋亡，抑制血管生成，促使心肌细胞间质纤维化和心肌重构[8]。IL-6由活化的T和B淋巴细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞产生，可引起内皮损伤、T淋巴细胞增殖、促进平滑肌细胞迁移、血小板聚集、诱导细胞因子产生等[9]。BNP是在压力超负荷和血容量增加刺激下由心室分泌，具有拮抗RAAS系统、抑制交感神经兴奋、扩张外周血管、降低心脏前后负荷及抑制心肌细胞肥大等作用。BNP在心力衰竭时异常升高，是反映疾病严重程度的重要标志物之一[10，11]。本研究显示，治疗7 d后两组血清hs-CRP、IL-6、BNP较治疗前明显下降，心脏超声检测两组LVEDD、LVEF、HR水平均较治疗前明显改善[12]，进一步说明hs-CRP、IL-6、BNP水平变化与心衰发生发展有关。

利尿合剂由呋塞米、多巴胺、硝酸甘油组成。作为心衰加重期治疗的基石，呋塞米可以抑制肾小管特定部位钠或氯的重吸收，有效降低血容量，减少静脉回流，从而降低心脏前负荷；硝酸甘油则是直接扩张小动、静脉血管平滑肌，使静脉回流减少，减低外周阻力，从而降低心脏前后负荷，改善心功能[13，14]。由于心衰过程中RAAS系统激活、反复利尿导致利尿剂抵抗以及长期心衰加重期肾脏缺血，导致患者利尿剂效果不佳。因此给予心衰患者加用小剂量多巴胺，使肾血管扩张，改善肾血流量，提高肾小球率过滤，减轻利尿剂抵抗，从而增加利尿效果；且多巴胺对心室率的增加不明显，与硝酸甘油合有协同作用[15]。与对照组比较，观察组治疗后hs-CRP 、IL-6、BNP水平更低，LVEF明显升高，治疗总有效率高于对照组。

综上所述，hs-CRP、IL-6、BNP参与了慢性心力衰竭的发生发展过程。由呋塞米、硝酸甘油、多巴胺组成的利尿合剂能快速降低患者血清hs-CRP、IL-6、BNP水平，缓解心衰症状，提高临床疗效。

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2016-05-13)