冠心病患者血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平变化及临床意义

李妍，曾欧，李琳，刘茂军，李子宁，杨军

(南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001)



冠心病患者血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平变化及临床意义

李妍，曾欧，李琳，刘茂军，李子宁，杨军

(南华大学附属第一医院，湖南衡阳421001)

目的探讨不同类型冠心病患者血清胱抑素C (CysC)、脂蛋白相关磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平的变化及其相关性。方法 选择经冠状动脉造影术确诊的冠心病住院患者 150例，其中稳定型心绞痛(SAP)组28 例，无症状心肌缺血组(SMI)59例，急性冠脉综合征 (ACS)组63例。采用酶联免疫吸附试验测定血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平，采用 Pearson 直线相关分析以上血清学指标的相关性。结果 ACS组血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平明显高于SMI组和SAP组(P均<0.01)。SAP组血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平较SMI组升高(P均<0.05)。相关分析显示血清CysC水平与Lp-PLA2、 PAI-1 、MMP-9水平均呈正相关(r分别为0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2与MMP-9、PAI-1水平呈正相关(r分别为0.610、0.620,P均<0.01)。结论 血清CysC水平与常见血清学指标具有较好的相关性，联合检测可能有助于冠心病患者危险分层。

冠状动脉疾病；胱抑素C；脂蛋白相关磷脂酶A2；基质金属蛋白酶-9；纤溶酶原激活物抑制剂-1

冠心病的发病基础是冠状动脉粥样硬化，冠张动脉在发生血管痉挛、斑块破裂及血栓形成后可导致管腔阻塞，引起心肌缺血或梗死。故早期对冠心病患者进行有效风险分层有助于及时干预和治疗，对改善患者预后有重要价值。胱抑素C (CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，能激活中性粒细胞，与炎症反应关系密切[1，2]，参与了冠状动脉粥样硬化斑块炎症反应和急性冠脉综合征(ACS)的发生、发展过程，与心血管事件的发生相关，对冠心病尤其是ACS的预后具有独立的预测价值。本研究观察冠心病患者血清CysC、脂蛋白相关磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等炎症指标的变化，旨在探讨联合血清学指标检测对冠心病危险分层的临床价值。

1　资料与方法

1.1临床资料连续入选2014年1月～2015年1月在本院心血管内科住院的冠心病患者150例，结合患者病史、心电图、心肌酶学检查以及冠脉造影结果分为无症状心肌缺血组(SMI)、稳定型心绞痛(SAP)组、ACS组。冠脉造影术采用标准Judkin法，由造影经验丰富的2位心内科介入医生完成；每根血管至少行3个以上的体位投照，以直径法评测冠脉病变狭窄程度。其中，SMI组59例，男34例、女25例，年龄(62±10)岁，有糖尿病史8例、高脂血症史19例、吸烟史21例；SAP组28例，男13 例、女15例，年龄(62±9)岁，有糖尿病史18例、高脂血症40例、吸烟史44例；ACS组63例(不稳定型心绞痛33例、急性心肌梗死30例)，男40例、女23例，年龄(62±10)岁，有糖尿病史20例、高脂血症42例、吸烟史47例。三组性别、年龄及糖尿病史、高脂血症史、吸烟史构成情况无统计学差异(P均>0.05)。以上入选患者排除有下列情况之一者：严重肝肾功能障碍、慢性炎症性疾病、严重凝血机制异常、恶性肿瘤、近期有其他活动性出血病史(如消化性溃疡)、碘过敏试验阳性、酮症酸中毒等糖尿病急性并发症、心源性休克、心肌炎或心力衰竭、近期重大外伤、 自身免疫性疾病、严重的全身其他系统疾病等。

1.2血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平检测患者均在入院行冠脉造影术后取动脉血 5 mL， 2 h 内离心(3 000 r/min，10 min)取得血清，分离上层血清于-70 ℃ 冰箱中保存待用。由专业技术人员质控检验。血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平检测采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司(CUSABIO)。操作步骤严格按照试剂盒操作说明书要求进行，并做标准曲线，随批质控。

2　结果

2.1三组血压、心率、BMI比较三组收缩压、 舒张压、心率、BMI比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　三组血压、心率、BMI比较

2.2三组血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平比较ACS组患者外周血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平较SAP组和SMI组明显升高(P均<0.01)，SAP组患者外周血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平较SMI组有升高趋势(P均<0.05)。见表2。

表2　　　　三组血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平的比较

注：与SMI组比较，*P<0.05；与SAP组、SMI组比较，ΔP<0.01。

2.3血清CysC与Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平的相关性采用 Pearson 直线相关分析两变量间相关性，显示血清CysC水平与Lp-PLA2、 PAI-1 、MMP-9均呈正相关(r分别为0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2与MMP-9、PAI-1水平呈正相关(r分别为0.610、0.620,P均<0.01)。

3　讨论

冠心病作为最常见的心脏疾病，其发病率和病死率逐年上升。冠心病的不同危险分层不仅与患者预后密切相关，也是临床上决定采取何种治疗手段和策略的基础。但是，目前临床实践中仍缺乏有效评估危险分层的血清学指标。研究发现，斑块破裂和血栓形成是冠心病急性心脏事件发生的主要始动机制，炎症则是导致ACS的重要机制，而参与其中发病机制的炎症因子及相关血清学指标的变化可能有助于预测冠脉斑块破裂和急性心脏事件的发生。

CysC是体内半胱氨酸蛋白酶抑制剂，已发现其参与血管壁细胞外基质产生及降解进程以及炎性反应[1]，与冠状动脉斑块形成和破裂机制密切相关。近年来越来越多的研究表明，血清CysC水平与冠心病的发生及病情发展关系密切[2，3]。也有临床研究发现，CysC水平在介入术后下降[4，5]。本研究显示，ACS组患者外周血清CysC水平较SAP组和SMI组均明显升高；SAP组患者外周血清CysC水平较SMI组有升高趋势。Lp-PLA2作为一种炎性介质，越来越多的证据表明，其具有促进动脉粥样硬化以及急性冠脉事件发生的作用[6～8]。本研究显示，ACS组患者血清Lp-PLA2水平较SAP组和SMI组明显升高；SAP组患者外周血清Lp-PLA2水平较SMI组有升高趋势。国内类似研究显示，Lp-PLA2与斑块的活动性和易损性相关[9～11]。MMP-9作为基质金属蛋白酶家族的主要成员，参与斑块稳定性调控，并与 ACS的发生发展有关[12,13]。本研究结果显示，ACS组患者血清MMP-9水平较SMI组显著升高， ACS组患者血清MMP-9水平较SAP组有升高趋势，SAP组患者外周血清Lp-PLA2水平较SMI组有升高趋势。PAI-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员,它是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物的主要抑制剂, PAI-1 水平升高与动脉粥样硬化病变的发生发展密切相关[14]。大量研究证实，冠心病患者PAI-1的表达水平与非冠心病患者相比有所升高，在不同类型冠心病患者间也有差异。研究证实， PAI-1 在冠心病患者的表达水平明显高于非冠心病组， PAI-1 在不稳定型心绞痛组的表达水平明显高于稳定型心绞痛组，且心肌梗死患者血浆 PAI-1的水平显著高于健康人群[15～17]。本研究结果也发现，ACS组患者血清PAI-1水平明显高于SMI组和SAP组。

本研究显示，ACS患者血清CysC 、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平均明显升高，同时还发现血清CysC水平与Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1血清学指标呈正相关，血清Lp-PLA2与MMP-9和PAI-1水平也呈正相关。因此，联合血清学指标检测有助于评估患者急性冠脉事件的发生发展与斑块破裂、血栓形成以及炎症反应情况。根据临床情况结合血清CysC等血清学指标对冠心病患者患者进行危险分层，并及时采取相应的治疗策略，能有效改善冠心病患者的预后。

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Changes in levels of CysC, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in serum of patients with coronary heart disease

LIYan,ZENGOu,LILin,LIUMaojun,LIZining,YANGJun

(TheFirstAffiliatedHospitalofSouthChinaUniversity,Hengyang421001,China)

ObjectiveTo investigate the changes in levels of serum cystatin C, lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with different extent of coronary heart disease and to study the relationships between them. MethodsTotally 150 cases of hospitalized patients with coronary heart disease confirmed by coronary angiography were selected, including 28 patients with stable angina pectoris (SAP group), 59 patients with silent myocardial ischemia (SMI group), and 63 patients with acute coronary syndrome (ACS group). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to test the levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1, and Pearson Linear correlation was used to analyze the relationships between the above indexes. ResultsThe levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in the ACS group were significantly higher than those in the SMI and SAP groups (allP<0.01). And the levels of cystatin C, Lp-PLA2, MMP-9 and PAI-1 in the SAP group were higher than those in the SMI group (allP<0.05). Meanwhile, serum cystatin C level was positively correlated with Lp-PLA2, PAI-1 and MMP-9 (r=0.790, 0.650 and 0.660, allP<0.01). The level of blood Lp-PLA2 was positively correlated with MMP-9 and PAI-1(r=0.610, 0.620, allP<0.01).Conclusion The level of serum cystatin C is preferably correlated with several common serological indicators, and the combined detection helps to assess the stratification of coronary heart disease risk.

coronary heart disease; cystatin C; lipoprotein-associated phospholipase A2; matrix metalloproteinase 9; plasminogen activator inhibitor-1

国家自然科学基金资助项目 (81202830，81270181)。

李妍(1989-)，女，在读研究生，研究方向为心血管疾病的诊断及治疗。E-mail：290965193 @qq.com

简介：杨军(1972-)，男，主任医师，博士，主要从事心血管疾病的临床诊治研究。E-mail：yangjunincn@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.002

R541.4

A

1002-266X(2016)33-0005-03

2016-03-17)