瑞舒伐他汀与辛伐他汀在急性冠脉综合征患者中的应用效果研究

孙艳　田玉龙



·论著·

瑞舒伐他汀与辛伐他汀在急性冠脉综合征患者中的应用效果研究

孙艳田玉龙

目的探讨瑞舒伐他汀与辛伐他汀在急性冠脉综合征(ACS)患者中的应用效果。方法选择ACS患者150例，随机分为瑞舒伐他汀组和辛伐他汀组，每组75例。在ACS常规治疗的基础上，分别给予瑞舒伐他汀10 mg/d 和辛伐他汀20 mg/d治疗，用药3个月，观察2组患者用药前后hs-CRP水平、血脂水平变化情况及不良心血管事件发生情况。结果经过3个月的治疗：瑞舒伐他汀组患者的hs-CRP水平为(4.48±1.37)mg/L，明显低于辛伐他汀组的(7.64±2.23)mg/L，差异有统计学意义(P<0.05)；瑞舒伐他汀组患者的TC、LDL-C、HDL-C及TG水平分别为(3.46±0.63)mmol/L、(2.44±0.78)mmol/L、(1.01±0.28)mmol/L和(1.84±0.62)mmol/L，明显低于辛伐他汀组的(4.02±1.45)mmol/L、(2.83±0.86)mmol/L、(1.06±0.52)mmol/L和(2.01±1.01)mmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间不良心血管事件的发生率瑞舒伐他汀组为9.33%，略低于辛伐他汀组的10.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀与辛伐他汀都具有良好的抗炎降脂效果，能够减缓动脉硬化的进程，而瑞舒伐他汀的效果更明显。

急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀；辛伐他汀；炎性因子；心血管事件

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定导致的严重心血管疾病，是冠心病的一种严重类型，临床上通常将其分为急性ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)、急性非ST段抬高性心肌梗死(STEMI)和不稳定型心绞痛(UAP)3种类型[1,2]。ACS患者临床上通常表现为发作性胸痛、胸闷等症状，能够引发心律失常、心力衰竭甚至猝死，严重影响患者健康和预后生活质量，若能及时采取有效的治疗措施，能明显降低病死率和并发症发生率，改善预后。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在抗动脉硬化方面具有良好的效果[3,4]。本文以150例患者为对象，探讨瑞舒伐他汀与辛伐他汀在ACS患者中的应用效果，以为临床治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料按照以下标准，选择2012年1月至2015年10月期间我院收治的ACS患者150例为研究对象。将入选的150例患者随机分为瑞舒伐他汀组和辛伐他汀组，瑞舒伐他汀组75例，男42例，女33例；年龄54～76岁，平均(66.32±4.18)岁；体重指数(BMI)22.6～28.3 kg/m2，平均BMI(25.23±2.62)kg/m2；合并糖尿病25例，合并高血压38例，合并糖尿病和高血压12例。辛伐他汀组75例，男44例，女31例；年龄55～74岁，平均(65.84±4.22)岁；BMI为22.4～28.7 kg/m2，平均(24.73±2.47)kg/m2；合并糖尿病26例，合并高血压39例，合并糖尿病和高血压10例。2组患者的性别构成、平均年龄、BMI和合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2纳入与排除标准纳入标准：(1)符合美国心脏病学会2011年制定的ACS诊断标准[5]；(2)患者及家属知情同意并签署知情同意书；(3)一般人口学资料完整；(4)参加本研究前未使用过其他他汀类药物。排除标准：(1)伴严重心、肾功能不全者；(2)心源性休克、完全左束支传导阻滞、严重肝脏疾病和肌病病史患者；(3)伴恶性肿瘤、 血液系统疾病和结缔组织疾病者；(4)具有明确感染灶或伴其他内分泌性疾病者；(5)对他汀类药物过敏者。

1.3治疗方法2组患者均给予ACS基础治疗，包括口服阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，批号1201003，规格100 mg×30片；饭前口服，首次剂量300 mg，之后100～200 mg/d，一次性给药)和硫酸氢氯毗格雷(赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字J20130083，批号1201011，规格75 mg×7片/盒；首次剂量300 mg，之后75 mg/d，单次给药)抗血小板凝聚，给予硝酸醋类药物改善患者的冠状动脉血供情况，给予β受体阻断剂、ACEI类药物和低分子肝素等进行常规治疗。在以上常规治疗的基础上，瑞舒伐他汀组患者给予瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080669，批号1201101，规格10 mg×7片/盒，10 mg/d，一次性口服)治疗，辛伐他汀组给予辛伐他汀(广州南新制药有限公司，国药准字H20010750，批号1201012，规格20 mg×7片/盒，初始计量20 mg/d，晚间顿服，之后根据患者的情况调整剂量，最大剂量<40 mg/d)治疗。2组患者均连续治疗3个月。

1.4观察指标(1)治疗前后高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平变化情况：于治疗前(入组第2 d)和治疗后(治疗3个月后)采集患者清晨肘静脉血5 ml，常温下离心(1 500 r/min)15 min，留取血清，置于-70℃冰箱中保存待测；采用超敏乳胶增强免疫比浊法测定，选择奥林巴斯AU2700型全自动生化分析仪分析，试剂盒由上海富众生物科技发展有限公司提供。(2)治疗前后血脂水平变化情况：采集患者清晨肘静脉血4ml，送我院检验中心检测血脂水平，包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平。(3)不良心血管事件：记录2组患者治疗期间不良心血管事件发生情况，包括心源性死亡、心肌梗死和再发心绞痛。

2　结果

2.12组患者治疗前后hs-CRP水平变化情况治疗前，2组患者的hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者的hs-CRP水平均明显降低，与治疗前组内比较差异有统计学意义(P<0.05)；但瑞舒伐他汀组改善情况明显优于辛伐他汀组，治疗后hs-CRP水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组患者治疗前后hs-CRP水平变化情况

组别治疗前治疗后t值P值瑞舒伐他汀组11.38±3.264.48±1.375.2870.000辛伐他汀组11.52±3.157.64±2.232.5130.014 t值0.6142.148-- P值0.8260.026--

2.22组患者治疗前后血脂水平变化情况治疗前，2组患者TC、LDL-C、HDL-C及TG水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者血脂指标水平均有所降低，与治疗前组内比较差异有统计学意义(P<0.05)；但瑞舒伐他汀组改善情况明显优于辛伐他汀组，治疗后血脂指标水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组患者治疗前后血脂水平变化情况

组别TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后LDL-C治疗前治疗后HDL-C治疗前治疗后瑞舒伐他汀组5.36±0.973.46±0.63*2.48±0.721.84±0.62*3.08±1.112.44±0.78*1.08±0.361.01±0.28*辛伐他汀组5.31±1.124.02±1.45#2.49±1.012.01±1.01#3.06±0.822.83±0.86#1.09±0.411.06±0.52# t值0.4143.1420.2362.3170.3122.1160.2212.214 P值0.7350.0000.8830.0220.7420.0430.8970.032

注：与治疗前比较，*P<0.01，#P<0.05

2.32组患者不良心血管事件发生情况瑞舒伐他汀组患者发生心肌梗死1例，再发心绞痛6例，无患者死亡，不良心血管事件发生率为9.33%(7/75)；辛伐他汀组患者发生心肌梗死2例，再发心绞痛6例，无患者死亡，不良心血管事件发生率为10.67%(8/75)。2组患者不良心血管事件的发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.074，P>0.05)。

3　讨论

ACS是临床上常见的一种心血管危急重症，其病理学基础是冠状动脉斑块的不稳定性。由于动脉斑块的不稳定性特征，硬化斑块容易破裂，导致血栓的形成，造成血管完全或不完全闭塞，是造成不良心血管事件发生的主要原因[6]。因此，积极对冠状动脉硬化斑块进行治疗，对预防ACS心血管事件的发生具有重要的临床意义。相关研究证实：炎症与动脉粥样硬化斑块破裂、ACS发生发展及预后方面具有明显的相关性，炎症存在于ACS的整个病理过程中，可以加速动脉粥样硬化和斑块破裂，炎性因子水平越高提示硬化斑块愈加不稳定，更容易破裂，心血管事件的危险程度越高[7,8]。

高血脂能损伤血管内皮细胞的功能与结构，引起血管内皮细胞表达黏附分子，增强了单核细胞与内皮细胞的黏附能力，单核细胞转化为巨噬细胞后吞噬氧化低密度脂蛋白形成泡沫细胞，泡沫细胞通过分泌炎症介质造成平滑肌细胞迁移，加速了动脉粥样硬化的进程[7]。相关研究组证实：“ACS患者的血清hs-CRP、IL-6和MPPs等炎性细胞因子水平明显增高[9,10]。”在人体肝脏中合成的C-反应蛋白(CRP)急性时相蛋白，被认为是心血管疾病炎症过程中的标志性指标，通过激活补体系统产生大量的终末复合物和终末C5B-9造成心肌细胞损伤。

瑞舒伐他汀和辛伐他汀均属于他汀类药物，是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其药理作用是通过阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加，降低血清胆固醇水平。他汀类药物除具有调节血脂作用外，在ACS患者中也具有良好的效果，能够明显减轻炎性反应、稳定粥样斑块、改善血管内皮功能。有研究还指出：“他汀类药物的应用使动脉硬化逆转有希望[11]。”瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，在抗高脂血症和高胆固醇血症方面效果理想，具有很强的抗炎作用；辛伐他汀死土曲霉发酵产物的合成衍生物，是临床上治疗高胆固醇血症、冠心病的常用药物。

本文研究结果显示：两种药物均能明显降低ACS患者血清的血脂水平和炎性因子hs-CRP水平，但瑞舒伐他汀的效果明显优于辛伐他汀，这可能与瑞舒伐他汀的强抗炎作用有关；采用瑞舒伐他汀治疗的患者治疗期间心血管不良事件发生率略低于辛伐他汀，但差异无统计学意义，提示瑞舒伐他汀与辛伐他汀在预防ACS患者心血管事件方面的效果相当。

1王雪松.急性冠脉综合征患者PCI术后应用氯吡格雷的有效性和安全性观察.北京医学,2015,37:812-813.

2Kotsia A, Brilakis ES, Held C, et al. Extent of coronary artery disease and outcomes after ticagrelor administration in patients with an acute coronary syndrome: Insights from the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial. Am Heart J,2014,168:68-75.

3Schwartz GG, Abt M, Bao W, et al. Fasting triglycerides predict recurrent ischemic events in patients with acute coronary syndrome treated with statins. J Am Coll Cardiol,2015,65:2267-2275.

4孙丽丽,黄淑田.急性冠脉综合征患者PCI术后他汀类药物使用依从性及对预后的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2015,13:1110-1113.

5Wright RS, Anderson JL, Adams CD, et al. 2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Academy of Family Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol,2011,57:e215-367.

6冯健华,林泽伟.血清MMP-9、IL-6与急性冠脉综合征患者冠脉斑块稳定性的相关性.海南医学院学报,2014,20:1054-1056,1060.

7赵伟,李婷婷,李莹,等.冠心病患者炎性因子水平与急性冠状动脉综合征的相关性分析.中华老年心脑血管病杂志,2014,16:207-208.

8Alp E, Menevse S, Tulmac M, et al. The role of matrix metalloproteinase-2 promoter polymorphisms in coronary artery disease and myocardial infarction. Genet Test Mol Biomarkers,2011,15:193-202.

9Kim SW, Bae KY, Kim JM, et al. The use of statins for the treatment of depression in patients with acute coronary syndrome. Transl Psychiatry,2015,18:e620.

10王建军.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清炎性因子、血脂水平及颈动脉斑块的影响.广西医学,2014,36:338-340.

11于熙滢,周大亮,郭颖,等.依折麦布辛伐他汀片对兔腹主动脉粥样硬化斑块逆转作用的实验研究.中华老年多器官疾病杂志,2014,13:941-945.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.037

211700江苏省盱眙县人民医院心血管内科

R 543.3

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1002-7386(2016)20-3167-03

2016-04-02)