急性中重度有机磷农药中毒对认知功能的影响

杨 琴，田仰华，周 姝，李景荣，程景林



·论著·

急性中重度有机磷农药中毒对认知功能的影响

杨 琴，田仰华，周 姝，李景荣，程景林

目的探讨急性中重度有机磷农药中毒对认知功能的影响。方法选取2010年11月—2014年10月在安徽医科大学第二附属医院急诊内科住院且符合纳入标准的急性中重度有机磷农药中毒患者29例作为研究组，另选取本院同期体检健康者29例作为对照组。研究组患者均给予及时洗胃等相应治疗。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价所有患者的认知功能，比较对照组入组时及研究组治疗后1周、1个月及6个月的MoCA各维度评分及总分。结果研究组治疗后1个月、6个月MoCA总分均高于治疗后1周(P<0.05)；研究组治疗后6个月MoCA总分高于治疗后1月(P<0.05)。研究组治疗后1周、1个月MoCA总分低于对照组(P<0.05)；研究组治疗后6个月MoCA总分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组治疗后1个月、6个月命名、注意、抽象、延迟回忆、定向评分均高于治疗后1周，治疗后6个月视空间与执行功能、语言评分高于治疗后1周(P<0.05)；研究组治疗后6个月视空间与执行功能、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分高于治疗后1个月(P<0.05)。对照组视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分均高于研究组治疗后1周(P<0.05)；对照组注意、语言、延迟回忆、定向评分均高于研究组治疗后1个月(P<0.05)；对照组注意、延迟回忆评分高于研究组治疗后6个月，语言评分低于研究组治疗后6个月(P<0.05)。结论急性中重度有机磷农药中毒可导致患者认知功能损伤，治疗后6个月MoCA总分虽然恢复正常，但注意及延迟回忆功能仍较差。

有机磷化合物；中毒；认知障碍；神经心理学

杨琴，田仰华，周姝，等.急性中重度有机磷农药中毒对认知功能的影响[J].中国全科医学，2016，19(27)：3296-3299.[www.chinagp.net]

YANG Q,TIAN Y H,ZHOU S,et al.Effect of acute moderately severe organophosphorus pesticides poisoning on cognitive function[J].Chinese General Practice，2016，19(27)：3296-3299.

生活中自服有机农药所致急性有机磷农药中毒是急诊科常见情况之一。有调查显示，长期低剂量接触有机磷农药会影响中枢神经系统的高级认知功能[1]，严重者甚至导致精神改变[2]。既往研究多基于生活或工作环境暴露，但研究对象所接触有机磷化合物的浓度尚不能导致其出现相应临床症状[3-5]，此外多为动物实验研究[6]，鲜少有关于急性中重度有机磷农药中毒对患者认知功能影响的研究报道。本研究旨在探究急性中重度有机磷农药中毒患者认知功能的改变情况，现报道如下。

1　对象与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准:(1)符合急性有机磷农药中毒的相关诊断标准[7]；(2)血胆碱酯酶<3 500 U/L(参考范围7 000～19 000 U/L)；(3)意识清楚，视觉、听力良好，可配合临床医生进行神经心理学测评；(4)患者及家属均签署知情同意书。排除标准:(1)有精神疾病病史；(2)合并其他可能导致认知功能障碍的疾病，如尿毒症、肝性脑病、肺性脑病等；(3)非单一有机磷农药中毒。

1.2一般资料选取2010年11月—2014年10月在安徽医科大学第二附属医院急诊内科住院且符合纳入标准的急性中重度有机磷农药中毒患者29例作为研究组，其中男10例，女19例；年龄15～65岁，平均年龄(36.6±15.9)岁；受教育年限0～12年，平均受教育年限(7.2±3.8)年。另选取本院同期体检健康者29例作为对照组，其中男12例，女17例；年龄17～63岁，平均年龄(36.9±15.1)岁；受教育年限0～16年，平均受教育年限(8.3±4.3)年。两组患者性别(χ2=0.29)、年龄(t=-0.09)、受教育年限(t=-1.01)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经安徽医科大学第二附属医院伦理委员会批准。

1.3治疗方法研究组患者入院后均及时进行洗胃，采用解磷定恢复胆碱酯酶作用、阿托品拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，进行血液灌流、促进毒素排泄及保护脏器功能等治疗。治疗期间密切监测患者生命体征，对出现中间综合征的患者积极建立人工气道，采用呼吸机辅助呼吸直至患者恢复自主呼吸。

1.4神经心理学评估采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[8]评价患者的认知功能，由经严格培训的医务人员进行操作和统计得分，MoCA包括视空间与执行功能(包括交替连线测验、复制立方体及画钟表3项，共计5分)、命名(3种动物看图命名，共计3分)、注意(包括数字顺背倒背广度、警觉性及100连续减7测验，共计6分)、语言(包括句子复述及词语流畅性测验，共计3分)、抽象(词语相似性测验，共计2分)、延迟回忆(回忆之前所记忆的5个词汇，共计5分)及定向(包括时间、地点的定向测验，共计6分)7个维度，MoCA总分30分(受教育年限≤12年者加1分)，总分≥26分为正常，总分<26分为认知功能障碍。

1.5观察指标记录对照组入组时及研究组治疗后1周、1个月及6个月的MoCA各维度评分及其总分，并进行比较。

2　结果

2.1对照组MoCA各维度评分及其总分对照组视空间与执行功能评分为(4.3±0.9)分，命名评分为(3.0±0.0)分，注意评分为(5.5±0.7)分，语言评分为(2.6±0.6)分，抽象评分为(1.9±0.3)分，延迟回忆评分为(4.7±0.6)分，定向评分为(5.9±0.3)分，MoCA总分为(28.5±2.1)分。

2.2研究组治疗后不同时间点与对照组MoCA总分比较研究组治疗后1周MoCA总分为(20.0±3.2)分，治疗后1个月为(23.8±2.8)分，治疗后6个月为(28.0±2.0)分。研究组治疗后不同时间点MoCA总分比较，差异有统计学意义(F=64.34，P<0.01)；其中研究组治疗后1个月、6个月MoCA总分均高于治疗后1周，差异有统计学意义(t值分别为-4.89、-11.57，P<0.05)；研究组治疗后6个月MoCA总分高于治疗后1个月，差异有统计学意义(t=-6.58，P<0.05)。研究组治疗后1周、1个月MoCA总分低于对照组，差异有统计学意义(t值分别为12.09、7.23，P<0.05)；研究组治疗后6个月MoCA总分与对照组比较，差异无统计学意义(t=0.97，P>0.05)。

2.3研究组治疗后1周、1个月、6个月MoCA各维度评分比较研究组治疗后1周、1个月、6个月视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后1个月、6个月命名、注意、抽象、延迟回忆、定向评分均高于治疗后1周，治疗后6个月视空间与执行功能、语言评分高于治疗后1周，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后6个月视空间与执行功能、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分高于治疗后1个月，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.4研究组治疗后不同时间点MoCA各维度评分与对照组比较对照组视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分均高于研究组治疗后1周，差异有统计学意义(t值分别为4.10、3.03、15.31、7.32、3.74、11.82、7.91，P<0.05)；对照组注意、语言、延迟回忆、定向评分均高于研究组治疗后1个月，差异有统计学意义(t值分别为10.35、5.69、7.17、3.13，P<0.05)；对照组注意、延迟回忆评分高于研究组治疗后6个月，语言评分低于研究组治疗后6个月，差异有统计学意义(t值分别为3.91、4.30、-2.98，P<0.05)。

3　讨论

急性有机磷农药中毒在我国并不少见，主要表现为胆碱能兴奋或危象，亦有部分患者出现迟发性周围神经病变[9]，但目前临床上甚少关注中毒患者认知功能的改变。国外有研究显示，职业性接触低剂量有机磷化合物的工人在工作季结束后1～2个月出现学习能力、记忆力等认知功能的明显下降，这一影响存在可逆性[3-4]。部分研究显示，接触低剂量有机磷化合物的工人可出现长期病理学神经系统变性[5]，而动物暴露于高浓度有机磷环境后可以引起永久性的行为改变[6]。有机磷农药中毒可诱导轴突沃勒变性[9-10]，多种高浓度有机磷农药均可抑制星形胶质细胞的增长，导致神经元凋亡[11]。有试验证实，毒死蜱可以导致海马、皮质及纹状体环磷酸腺苷(cAMP)反应单元结合蛋白(CREB)和细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化蛋白表达减少[12]。近年来大量研究认为，cAMP/PKA/CREB信号通路中的多种蛋白与记忆相关，该信号通路中起调节作用的磷酸二酯酶4和ERK1/2被认为在记忆过程中有重要作用[13-14]。但目前有机磷农药中毒导致认知功能损伤的机制尚不明确。

轻度认知功能障碍是介于正常与痴呆之间的一种状态，在日常生活中不易被发现[15-16]，急性有机磷农药中毒后的认知功能损伤在临床工作中更是长期被忽视。有调查研究发现，有机磷农药中毒后可出现迟发性精神障碍[17]。因此，针对急性中重度有机磷农药中毒患者可在临床采用MoCA进行筛查，必要时可以联合韦氏记忆量表、日常注意测验(TEA)等专项神经心理学量表进行评估，对认知功能损伤患者积极干预治疗，改善预后。

本研究结果显示，研究组治疗后1个月、6个月MoCA总分均高于治疗后1周，治疗后6个月MoCA总分高于治疗后1个月；研究组治疗后1周、1个月MoCA总分低于对照组，而研究组治疗后6个月MoCA总分与对照组无差异，表明急性中重度有机磷农药中毒可以导致患者认知功能损伤，但认知功能损伤存在可逆性。针对MoCA各维度评分进行进一步比较，结果显示，研究组治疗后1个月、6个月命名、注意、抽象、延迟回忆、定向评分均高于治疗后1周，治疗后6个月视空间与执行功能、语言评分高于治疗后1周；研究组治疗后6个月视空间与执行功能、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分高于治疗后1个月；表明急性中重度有机磷农药中毒患者治疗后视空间与执行功能、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向认知功能恢复得较好。对照组视空间与执行功能、命名、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向评分均高于研究组治疗后1周，注意、语言、延迟回忆、定向评分均高于研究组治疗后1个月，注意、延迟回忆评分高于研究组治疗后6个月，语言评分低于研究组治疗后6个月；表明相较于其他方面的认知功能，患者注意和延迟回忆功能更难恢复。而针对研究组语言评分较高的情况，不排除研究组反复多次测验，存在学习效应，或者此次研究的样本量尚小，存在一定误差原因。

表1　研究组治疗后1周、1个月、6个月MoCA各维度评分比较，分，n=29)

注：与治疗后1周比较，aP<0.05；与治疗后1个月比较，bP<0.05

本研究系单中心研究，样本量较少，且随访时间较短，因此，今后仍需进一步进行多中心、大样本量的长期随访研究。

综上所述，急性中重度有机磷农药中毒可导致患者各项认知功能出现广泛损伤，虽然视空间与执行功能、命名、语言、抽象及定向功能在中毒后6个月基本恢复，但是注意和延迟回忆功能尚未恢复至正常水平。作为临床医生应重视急性中重度有机磷农药中毒患者认知功能的筛查及认知行为训练，从而改善患者的生活质量。

作者贡献：杨琴进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；周姝、李景荣、程景林进行试验实施、评估、资料收集；田仰华进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：毛亚敏)

Effect of Acute Moderately Severe Organophosphorus Pesticides Poisoning on Cognitive Function

YANGQin,TIANYang-hua,ZHOUShu,LIJing-rong,CHENGJing-lin.

DepartmentofEmergencyInternalMedicine,theSecondHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230601,ChinaCorrespondingauthor:YANGQin,DepartmentofEmergencyInternalMedicine,theSecondHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230601,China;E-mail:yangqin_1980@126.com

ObjectiveTo investigate the effect of acute moderately severe organophosphorus pesticides poisoning on cognitive function.Methods29 patients with acute moderately severe organophosphorus pesticides poisoning,who had been hospitalized in Department of Emergency Internal Medicine of the Second Hospital of Anhui Medical University from November 2010 to October 2014 and met the inclusion criteria,were selected as the research group,and 29 healthy volunteers after physical examination in the same hospital during the same period were also enrolled as the control group.Patients in research group received corresponding treatment like timely gastric lavage.All patients′ cognitive function were evaluated by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA).The MoCA various dimensional score and total score of control group at the enrolling time and of research group 1 week,1 month and 6 months after treatment were compared in this study.ResultsThe MoCA total score of 1 month and 6 months after treatment was higher than that of 1 week after treatment in the research group (P<0.05);the MoCA total score of 6 months after treatment was higher than that of 1 month after treatment in the research group (P<0.05).The MoCA total score of the research group 1 week and 1 month after treatment was lower than that of the control group (P<0.05);there was no significant difference in the MoCA total score between the research group 6 months after treatment and the control group (P>0.05).In the research group,the scores of naming,attention,abstraction,delayed recall and orientation of 1 month and 6 months after treatment were higher than those 1 week after treatment,and the scores of visual space and executive function and language 6 months after treatment were higher than those 1 week after treatment (P<0.05);the scores of visual space and executive function,attention,language,abstraction,delayed recall and orientation 6 months after treatment were higher than those 1 month after treatment (P<0.05).The scores of visual space and executive function,naming,attention,language,abstraction,delayed recall and orientation in the control group were higher than those in the research group 1 week after treatment (P<0.05);the scores of attention,language,delayed recall and orientation in the control group were higher than those in the research group 1 month after treatment (P<0.05);the scores of attention and delayed recall of the control group were higher than those of the research group 6 months after treatment,while their score of language was lower than that of the research group 6 months after treatment (P<0.05).ConclusionThe acute moderately severe organophosphorus pesticide poisoning will lead to cognitive function impairment.Although the MoCA total scores of 6 months after treatment return to normal state,their cognitive function of attention and delayed recall are still poor.

Organophosphorus compounds;Poisoning;Cognition disorder;Neuropsychology

国家自然科学基金资助项目(81471117)；国家自然科学基金青年科学基金项目(81100806)

230601安徽省合肥市，安徽医科大学第二附属医院急诊内科(杨琴，周姝，李景荣，程景林)；安徽医科大学第一附属医院神经内科(田仰华)

杨琴，230601安徽省合肥市，安徽医科大学第二附属医院急诊内科；E-mail：yangqin_1980@126.com

R 595.9 R 741

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.27.008

2016-01-12；

2016-06-26)