不同剂量阿托伐他汀治疗老年急性冠脉综合征疗效观察

宋予苹，王文君

(1. 北京市健宫医院，北京 100054；2. 北京市第六医院，北京 100007)



不同剂量阿托伐他汀治疗老年急性冠脉综合征疗效观察

宋予苹1，王文君2

(1. 北京市健宫医院，北京 100054；2. 北京市第六医院，北京 100007)

目的观察不同剂量阿托伐他汀治疗老年急性冠脉综合征患者的临床疗效及安全性。方法将老年ACS患者180例随机分成低剂量组及高剂量组各90例。2组在相同基础治疗上，低剂量组口服阿托伐他汀20 mg每日1次，高剂量组口服阿托伐他汀40 mg每日1次，观察治疗前后血脂情况(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、炎症因子(hs-CRP、IL-6)、肝功能(ALT、AST)、肌损伤因子(CK)指标在治疗前后的变化及特点。结果治疗后2组TG、TC、LDL-C均较治疗前明显降低(P均<0.05)，HDL-C明显升高(P均<0.05)，高剂量组TG、TC、LDL-C改善情况均明显优于低剂量组(P均<0.05)，HDL-C无明显差异(P>0.05)。治疗后2组hs-CRP、IL-6均较治疗前明显降低(P均<0.05)，高剂量组均明显低于低剂量组(P均<0.05)。2组治疗前后ALT、AST 比较差异无统计学意义，并且均未出现高于正常值3倍以上的患者。2组CK指标较治疗前均有明显升高(P均<0.05)，但都在正常值范围内，且未出现高于正常值3倍以上的患者及肌肉酸痛等症状者；2组治疗后CK指标比较差异不明显(P<0.05)。结论阿托伐他汀治疗老年ACS患者具有良好的降脂及对抗内皮炎性反应作用，短期应用安全性高，应用剂量应以40 mg为宜。

急性冠脉综合征；老年人；阿托伐他汀

急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndromes，ACS)作为老年高发病种，其主要的病理机制为动脉粥样硬化，与高血脂症及血管内皮炎性反应息息相关[1]。他汀类药物能够在降低血脂同时，稳定动脉斑块，控制血管内皮炎症反应，针对老年性ACS药物治疗方法具有良好的临床效果。他汀类药物剂量一直是存在争议较大的问题，肝功损伤和肌损伤是其最常见的并发症之一[2]。本研究探讨了采用不同剂量阿托伐他汀保守治疗老年急性冠脉综合征患者的有效性及安全性，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取健宫医院2013年12月—2014年12月住院老年ACS患者180例为研究对象，所有患者均年龄≥

65岁(WHO标准)[3]，且均符合《临床诊疗手册-心血管分册》[4]的ACS诊断标准。排除具有甲状腺疾病、恶性肿瘤、肝肾功能异常等影响生化检查结果的患者，合并严重心肌梗死、心力衰竭、生命体征不稳定的患者，入院前1个月应用调节血脂药物、非甾体抗炎药、免疫抑制剂等对研究结果产生干预者。患者均知情同意，同意本次研究并签署相关协议书[5]。按照随机数字表法随机分成2组：低剂量组90例，男51例，女39例；年龄66～85 (71.7±7.5)岁。高剂量组90例，男48例，女42例；年龄65～87(72.4±6.8)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者入院后均接受进一步诊断与理化检查，应用拜阿司匹林抗血小板聚集，硝酸酯类药物扩冠、改善循环等一般治疗后，予2组不同剂量阿托伐他汀钙片(立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)治疗以降血脂、稳定斑块。低剂量组口服20 mg每日1次，高剂量组口服40 mg每日1次，住院治疗14 d出院。

1.3观察项目检测治疗前后血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)水平。

2　结　　果

2.12组治疗前后血脂指标水平比较2组治疗前TG、TC、LDL-C、HDL-C比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后TG、TC、LDL-C均较治疗前明显降低(P均<0.05)，HDL-C均明显升高(P均<0.05)，高剂量组TG、TC、LDL-C均明显低于低剂量组(P均<0.05)，HDL-C无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与低剂量组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血管炎性指标水平比较2组治疗前hs-CRP、IL-6比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后hs-CRP、IL-6均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且高剂量组均明显低于低剂量组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血管炎性指标水平比较±s)

注：①与治疗前对比，P<0.05；②与低剂量组对比，P<0.05。

2.32组治疗前后肝功指标水平比较2组治疗前后ALT、AST比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。2组均未出现高于正常值3倍以上者。见表3。

表3　2组治疗前后肝功指标水平比较±s，IU/L)

2.42组治疗前后CK水平比较2组治疗前CK水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后CK均较治疗前明显升高(P均<0.05)，但均在正常值范围内(24～195 IU/L)，且均未出现高于正常值3倍以上者及肌肉酸痛等症状。见表4。

表4　2组治疗前后CK水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3　讨　　论

ACS是冠心病(CHD)最常见的类型之一，包括不稳定型心绞痛(UA)、ST段抬高性心肌梗死(STEMI)及非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)三类，均是临床心血管常见的急性重症[6]。其目前主要的治疗方法有药物保守治疗、介入性治疗及手术治疗等，后两者均属于有创性治疗，受中国传统文化思想及医学普及程度等因素的影响，在我国医院住院ACS患者中开展需要一定时间。而传统药物保守治疗对于患者来说并不陌生，在ACS症状不明显及疾病发展慢的情况下更容易被患者接受。

ACS的主要病理学基础为动脉粥样硬化(AS)和动脉斑块形成与脱落，而血脂异常则被认为是前两者的最重要的危险因素之一，在动脉粥样硬化的发生与发展、动脉斑块的形成与脱落过程中起决定性作用[7]。血脂异常包括TG、TC、LDL-C等血液指标的异常升高和/或HDL-C的降低等，其中前三者为血脂异常的危险因子，HDL-C则为保护因子。血液内富含胆固醇的LDL-C与血管内皮相互作用，被游离的单核巨噬细胞及其他免疫学细胞吞噬，经过特殊理化过程转变为泡沫细胞，随着胆固醇、三酰甘油等脂质累积量增加，动脉管壁逐渐形成纤维组织沉积物，结合血液中血小板凝集作用最终导致粥样斑块的产生，形成血栓[8]。而多项药物学研究证实[9]，血液TG水平是独立于血液脂质转运蛋白的冠心病危险因子，不受LDL-C、HDL-C的血中水平的影响直接对心血管事件的风险作出反应。另外，HDL-C能够通过胆固醇逆转运(RCT)、抗氧化、改善血管内皮环境、控制血栓形成等方式延缓AS的发展过程，而低HDL-C水平是ACS发病及发展的另一个重要危险因素。因此，有效降低血液中TG、TC、LDL-C水平，提升HDL-C水平是考量一种降脂药物最常用的生化指标。

上世纪末，北欧辛伐他汀生存研究(4S实验)[10]等诸多大样本临床实验验证了辛伐他汀及其他他汀类药物均具有良好的降脂、控制心血管事件发生、降低患者远期病死率的特殊药理作用。4S实验选取4 444名CHD患者利用辛伐他汀作为治疗药物干预，发现治疗组TG、TC、LDL-C等血液指标均有不同程度的下降，而治疗血液HDL-C水平则有明显的提高，此外，治疗组总死亡危险性、冠心病死亡危险、所有心血管性死亡危险均较对照组降低了30%以上。又经过多年进一步临床研究达成共识，他汀类是降脂治疗的基石[11]。本研究结果显示，治疗后2组TG、TC、LDL-C较治疗前均明显降低，HDL-C明显升高，高剂量组TG、TC、LDL-C改善情况均明显优于低剂量组，HDL-C无明显差异。说明不同剂量阿托伐他汀均具有良好的降脂作用，但高剂量降脂作用更优。

ACS的发病与冠状动脉血管内皮的炎症反应关系密不可分，而CRP、IL-6则是临床常用的炎性因子指标。hs-CRP与CRP作用基本相同，测量敏感度优于CRP，故现代临床研究常用hs-CRP作为观察指标。近年来诸多临床研究证据[12-13]表明，阿托伐他汀具有改善内皮细胞炎症反应、控制炎症发展的作用，其能够有效降低血液hs-CRP水平。相关研究发现[14]，阿托伐他汀钙治疗组hs-CRP较对照组(安慰剂)存在明显降低，对其他炎性因子如血管假性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原及血清淀粉样蛋白A(SAA)均有明显抑制作用。此外，阿托伐他汀钙能够减少血浆促炎因子表达如肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、干扰素(IFN)等。本研究结果显示，治疗后2组hs-CRP、IL-6较治疗前均有明显降低，高剂量组均明显低于低剂量组。说明2种不同剂量阿托伐他汀均具有良好的对抗血管内皮炎性反应作用，高剂量效果更好。

他汀类具有降脂、抗炎等优势，其也具有一定不良反应的存在，有少数患者服用后出现肝功能的异常及损伤，另有少数人出现横纹肌溶解的不良反应。ALT、AST是肝脏功能最直接的效应指标，通过对患者ALT、AST的测定能够有效判断患者肝功能的情况，而CK则能有效反应肌损伤情况。在应用他汀类药物治疗时，当ALT、AST超过正常值的3倍以上时，能够初步判断患者的肝脏正常生理功能受到药物性损伤，而当CK指标超过正常值的3倍以上时则提示肌肉药物性损伤，应及时停药查明原因[15]。本研究中，2组治疗前后ALT、AST比较差异无统计学意义，并且均未出现高于正常值3倍以上的患者。2组CK指标均较治疗前有明显升高，但都在正常值范围内，且未出现高于正常值3倍以上的患者及肌肉酸痛等症状者；2组治疗后CK指标比较差异不明显。说明不同剂量阿托伐他汀短期治疗肌损伤较小，短期治疗应用不同剂量阿托伐他汀对肝功能的影响没有明显差异。

综上所述，应用阿托伐他汀治疗老年ACS患者具有良好的降脂作用及对抗内皮炎性反应作用，短期应用安全性高，应用剂量应以40 mg治疗为宜。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.025

R541

B

1008-8849(2016)26-2924-03

王文君，E-mail：sw2001.happy@163.com

2016-02-25