中西医结合治疗普通型手足口病疗效观察

冯爱东，刘云燕，杨淑岭，刘素芬，陈秀丽，李敏然，孙杏丽，任桂芳，赵召霞

(河北省石家庄市第五医院，河北 石家庄 050021)



中西医结合治疗普通型手足口病疗效观察

冯爱东，刘云燕，杨淑岭，刘素芬，陈秀丽，李敏然，孙杏丽，任桂芳，赵召霞

(河北省石家庄市第五医院，河北 石家庄 050021)

目的观察清热抗毒煎剂结合卫生部指南治疗普通型手足口病患儿的临床疗效。方法将100例普通型手足口病患儿随机分为西医治疗组、中西医结合治疗组，西医治疗组按卫生部指南治疗，中西医结合治疗组在指南意见基础上口服清热抗毒煎剂。观察2组患儿的临床症状，记录热退时间、皮疹消失时间、口腔好转时间、总病程时间。采用免疫比浊法检测治疗前后免疫球蛋白及补体水平，采用酶联免疫法测定血清中细胞因子水平，用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。结果中西医结合治疗组的热退时间、皮疹消退时间、咽部红肿疼痛症状消退时间及总病程时间均短于西医治疗组(P均<0.05)；中西医结合治疗组在治疗4 d后的各细胞因子及免疫球蛋白(IgG和IgA)水平均高于西医治疗组(P均<0.05)。结论在卫生部指南基础上增加清热抗毒煎剂治疗普通型手足口病临床效果好，能够增加细胞因子活性，改善手足口病患儿免疫功能，有促进皮疹消退、缩短病程、阻止疾病进展等综合效应。

手足口病；清热抗毒煎剂；中西医结合疗法

手足口病(HFMD)是一种由肠道病毒[以柯萨奇A族16型(CoxA16)及肠道病毒71型(EV71)]引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，特别是3岁以下年龄组发病率最高。手足口病主要通过消化道、呼吸道以及密切接触等途径传播。手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹为主要症状表现。少部分病例还会出现脑膜炎、肺水肿、循环障碍等症状，大部分是由EV71 感染引起，脑干脑炎及神经源性肺水肿为主要致死原因[1-3]。目前在临床上尚无特效药物治疗小儿手足口病，治疗方案主要分为中医和西医两种，本院采用中西医结合方法治疗，效果较好，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院2013年3月—2014年6月收治的普通型手足口病患儿100例作为研究对象，均符合国家卫生部颁布的《手足口病诊疗指南(2013年版)》的临床诊断标准，年龄3个月～10岁，持续发热、进食少，有典型皮疹。排除伴有原发性心血管、肾、肝及造血系统和神经系统疾病者，有明显的非本病临床症状者。所有患儿在治疗前并未接受其他药物治疗。将100例患儿随机分为2组：西医治疗组50例，男26例，女24例；年龄(2.82±1.13)岁(5个月～6岁)；中西医结合治疗组50例，男25例，女25例；年龄(2.78±0.94)岁(4个月～7岁)。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法西医治疗组治疗方案遵循《手足口病诊疗指南 2010年版》，仅给予基础治疗，包括水溶维生素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20059032)及脂溶性维生素(成都天台山制药有限公司，国药准字H20052572)各1支，每日1次静点，磷酸肌酸钠针(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20050193)1.0 g，每日1次静点营养心肌。中西医结合治疗组在上述指南基础上给予清热抗毒煎剂(我院制剂室制备，组方：生石膏15 g、板蓝根5 g、升麻5 g、藿香5 g、蒲公英8 g、黄连5 g、白茅根10 g、丹皮5 g、钩藤10 g)[4-5]10 mL口服，每日3次。

1.3观察指标①分别在治疗前和治疗后2,4,6,8,10,12 d观察2组临床症状、体征及疗效，记录热退时间、皮疹消失时间、口腔好转时间、总病程时间。②2组分别于治疗前后空腹抽取静脉血液2～3 mL，3 000 r/min，离心5 min，收集血清并分装后置于-80 ℃冰箱保存待测。应用免疫散射比浊法对CRP进行定量分析。采用免疫比浊法检测IgM、IgG、IgA和C3、C4，仪器采用东芝40全自动生化分析仪。采用酶联免疫检测试剂盒测定血清中IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α水平。使用美国BIO-BAD450型酶联免疫监测仪，严格按试剂盒说明书进行操作。③流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。a.淋巴细胞亚群荧光抗体标记：抽取静脉血2 μL，EDTA抗凝。取全血100 μL，加入抗CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5(美国BECKMANN COULTER公司)20 μL，室温下避光孵育10 min，加溶血素500 μL，15 min后加稀释液500 μL，10 min 后上流式细胞仪检测。b.流式细胞仪检测：应用美国BECKMANN COULTER 公司生产的Epics-XLⅡ型流式细胞仪进行样本分析。以淋巴细胞设门，收集10 000个细胞。以百分率表示细胞数量。

1.4疗效判定标准痊愈：手足及躯干部皮疹消退、口腔疱疹或溃疡愈合、无发热、鼻塞、咳嗽等症；有效：口腔及手足皮疹明显消退、体温渐趋正常、其他症状得到改善；无效：全身皮疹消退不明显、发热不退、或合并皮肤及口腔感染。痊愈+有效为总有效。

2　结　　果

2.12组临床症状及体征改善时间比较中西医结合组体温复常时间、最高体温、皮疹消退时间、咽部红肿消退时间及总病程时间均短于西医治疗组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后体温、症状变化及总病程比较

2.22组细胞因子含量比较治疗4 d后，中西医结合治疗组IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α水平明显降低(P均<0.05)。而西医治疗组治疗前后IL-6、IL-10水平无明显差异，但IL-12和TNF-α水平有明显差异(P均<0.05)。见表2。

2.32组免疫球蛋白和补体水平比较治疗4 d后，2组外周血清免疫球蛋白IgG、IgA和C3、C4均明显升高，CRP显著降低(P均<0.05)，但IgM变化不显著。中西医结合治疗组IgG和IgA的变化较西医结合组更明显(P均<0.05)。见表3。

表2　2组细胞因子含量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与西医治疗组比较，P<0.05。

表3　2组免疫球蛋白和补体水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与西医治疗组比较，P<0.05。

2.42组外周血淋巴细胞亚群比较治疗4 d后，2组CD4+/CD8+较治疗前明显升高(P均<0.05)，CD16+/CD56+明显下降(P均<0.05)，B淋巴细胞CD19+表面分子比例较治疗前明显升高(P<0.05)。见表4。

表4　治疗前后体内淋巴细胞亚群表达阳性细胞比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.52组疗效比较中西医结合治疗组总有效率显著高于西医治疗组(P<0.05)。见表5。

表5　2组疗效比较　例(%)

注：①与西医治疗组比较，P<0.05。

3　讨　　论

手足口病是由肠道病毒引起一年四季均可发病，其中以5，6，7月为多发。主要特征为发热和手、足、口腔等部位的皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎等。传染途径主要为呼吸道、消化道及密切接触。由于此病在婴幼儿之间传染性强，发病率高，部分患儿甚至会有生命危险或遗留永久性后遗症，对广大患儿危害性大[3]。目前对此疾病的治疗主要分为中医治疗和西医治疗两个方向[4]，而本研究从中西医结合的角度深入分析了本院试剂室煎制的清热抗毒煎剂与西药联合治疗小儿手足口病的情况，主要从临床症状及体征改善时间和总有效率方面分析比较了单纯的西医治疗与结合本院清热抗毒煎剂治疗在治疗效果上的差异。并从检测细胞因子含量、免疫球蛋白和补体水平、外周血淋巴细胞亚群三方面深入研究了清热抗毒煎剂在改善手足口病患儿免疫功能方面的效果。

中医对本病的病因认识尚存在分歧,有人认为本病属于中医学的温病范畴，有人则认为应类同于麻疹、风疹，强调治疗时应遵循“疫疹”的治疗原则，特别是在早期应使疹顺利透发。在中医治疗时，按照是否予以辨证分期(或分型)分为两类：辨证论治与专方专药。辨证论治又分为分期论治和分型论治；专方专药又分为中药注射液和专方中药汤剂。本研究中应属于专方中药汤剂的类型。本研究的配方中板蓝根清热解毒、凉血利咽，用于温毒发斑，解瘟疫时毒，其水煎剂对柯萨奇病毒有抑制作用；生石膏味微辛，性微寒，清泻肺胃气分之热，为君药；升麻具有清热解毒、发表透疹及升阳举陷的功能，主要用来治疗时疫火毒、口疮、咽痛、斑疹、头痛寒热等症；黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，用于湿热痞满、痈肿疔疮诸证，其可以泻心火，除脾胃中湿热，郁热在中焦，与本病病机为湿热相合；蒲公英清热解毒、消痈散结，其与板蓝根、升麻为臣药，以清热解毒、发表透疹；藿香快气、和中、辟秽、祛湿，为祛湿之要药；白茅根性甘寒，有凉血、止血、清热、利尿之功效。纵观全方，诸药配伍有清热解毒泻火、凉血祛湿的作用。总体来说中医药在防治小儿手足口病种，运用四诊八钢，辨证论治，通过不同的治法，作用于诸多环节，具有确切的疗效，值得深入研究。本研究结果显示，增加了清热抗毒煎剂的中西医结合治疗组的热退时间、皮疹消退时间、咽部红肿疼痛症状消退时间及总病程时间均优于未使用清热抗毒煎剂的西医治疗组，所有应用中药病例除1例住院当日转为重症外，均恢复良好，提示清热抗毒煎剂治疗手足口病能有效阻止疾病进展，缩短病程。

近年来研究发现，IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α对多种类型的病毒复制均有抑制作用[5]。病毒感染时宿主发生特异性和非特异性免疫反应，而IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α是感染早期非特异性及随后发生的抗原特异性免疫之间的功能性桥梁。且多项研究显示，手足口病的发病急性期的IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α均明显高于恢复期及健康人群，说明各细胞因子水平升高可能有助于机体早期启动特异性和非特异性免疫，从而最大限度地调动各类免疫细胞参与肠道病毒的免疫，加速疾病恢复[6]。本研究中中西医结合治疗组在治疗4 d后IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α水平较治疗初期有所降低，但是与西医治疗组相比仍相对较高，原因可能与体液免疫有关，说明清热抗毒煎剂能够促进细胞因子活性升高，进而提高手足口病患儿的免疫功能。

体液免疫系统是机体特异性免疫的重要组成部分，具有重要的免疫监视作用，其中主要起免疫作用的是IgG和IgM。有研究显示手足口病患儿血清免疫球蛋白IgG、IgA和C3、C4水平明显下降，而IgM无明显改变[7]。IgM是初次体液免疫反应早期阶段的主要免疫球蛋白，抗全身感染的作用较强。IgG是再次体液免疫反应的主要免疫球蛋白，在机体免疫防御中发挥抗感染、中和毒素及调理的重大作用。而IgA是免疫细胞受到病原微生物等抗原物质刺激后产生的重要免疫分子。手足口患儿IgA水平下降会使机体防御能力下降，病毒更易侵入机体而致病[8]。本研究中，中西医结合治疗组治疗4 d后的IgG和IgM含量均高于西医治疗组，说明清热抗毒煎剂可作为免疫调节剂改善患儿的免疫功能状态，在一定程度上减轻机体损伤，有利于缓解临床症状，缩短病程，减少并发症发生。

淋巴细胞是机体免疫系统中主要调节的效应细胞，可通过对抗原的识别、处理、呈递引起多种细胞因子间的网络联系，构成维持正常免疫功能的生理状态平衡。据文献报道，CD3+、CD4+细胞数量的降低和CD4+/CD8+比值的降低可刺激B细胞分泌活跃，使的体液免疫亢进，使得IgG形成免疫复合物，进而激活补体、免疫复合物的黏附和沉积，使患儿发病[9-10]。而本研究显示经治疗后CD3+、CD4+细胞数量和CD4+/CD8+比值明显升高，可改善由于调节效应细胞引起的免疫疾病。

综上所述，应用清热抗毒煎剂中药结合卫生部指南治疗小儿手足口病，临床疗效可靠，具有退热快、疱疹和/或皮疹消退快、缩短病程、阻止病情进展等综合效应，优势明显。且通过对细胞因子含量、免疫球蛋白和补体水平、外周血淋巴细胞亚群三方面的深入研究显示，清热抗毒煎剂能够增加细胞因子活性，改善手足口病患儿免疫功能。但在剂型和口感上也存在一些缺点难以被小儿接受，如能在中药剂型方面加以研究、改进，必将在手足口病的治疗中拥有更好的前景。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.023

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1008-8849(2016)26-2919-03

2016-01-29