祛瘀化痰方联合达英-35对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及激素水平的影响

张承军，江晓婧

(湖北省襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000)



祛瘀化痰方联合达英-35对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及激素水平的影响

张承军，江晓婧

(湖北省襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000)

目的观察祛瘀化痰方联合达英-35对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及激素水平的影响。方法将85例多囊卵巢综合征患者按照随机数字表法分为对照组43例和治疗组42例，治疗组给予中药祛瘀化痰方联合达英-35治疗，对照组给予二甲双胍联合达英-35治疗，2组均以3个月经周期为1个疗程，观察2组治疗前后症状及空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及雌二醇(E2)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH的变化。结果2组治疗后肥胖比例、BMI、痤疮评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，治疗组治疗后FG评分明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组治疗后BMI、FG评分、痤疮评分均明显低于对照组(P均<0.05)。2组治疗后FBG均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后FINS、HOMA-IR、TG、TC均明显低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P均<0.05)。2组治疗后E2水平明显增高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后T、LH水平及LH/FSH明显低于治疗前(P均<0.05)，对照组治疗后T水平明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组LH水平明显低于对照组(P<0.05)。结论祛瘀化痰方联合达英-35能够明显改善PCOS患者临床症状及体征，调节患者糖脂代谢水平及激素水平。

祛瘀化痰方；多囊卵巢综合征；糖脂代谢

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种雄激素过多，伴有慢性无排卵和多囊卵巢形态的生殖内分泌疾病[1]，其临床症状可表现为肥胖、月经后期或稀发、月经过少、不孕、多毛、痤疮、脂溢性脱发、黑棘皮症、持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗，可以增加糖尿病、高血压病、心血管疾病、子宫内膜癌的发病率[2]。该病病因至今尚未阐明，多认为主要是由于下丘脑- 垂体-卵巢轴功能障碍及卵巢自身类固醇激素合成转化代谢过程中生物酶缺乏所致，亦可能与肾上腺皮质功能、高胰岛素血症和胰岛素抵抗及染色体异常等因素有关[3]。本研究观察了自拟祛瘀化痰方联合达英-35治疗PCOS的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2011年9月—2014年12月来本院就诊PCOS患者85例，诊断符合2003年荷兰鹿特丹会议确定的诊断标准[1]。入选标准：患者长期无排卵；有雄激素水平升高的临床和/或生化依据；月经第3—5天超声检查见一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10 mm；无烟酒史，近3个月内未使用任何降糖、降血脂、激素类药物；可接受3个月治疗，且配合随访1个月。排除合并严重心脑血管、肾、肺、神经系统、血液系统、甲状腺及糖尿病等疾病者；有盆腔粘连、子宫内膜异位症和卵巢手术史者；其他高雄激素疾病如先天性肾上腺皮质增生、柯兴综合征、分泌雄激素的肿瘤者。随机分为2组：治疗组42例，年龄18～37(28.96±3.24)岁；病程6～30(14.83±2.31)个月。对照组43例，年龄19～39(29.71±3.06)岁；病程8～33(15.26±2.19)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法治疗期间嘱受试者健康饮食，配合适当运动。2组均给予达英-35(炔雌醇环丙孕酮片，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100003，)口服，于月经周期或撤退性出血第5天开始给药，1片/次，连续服用21 d。在此基础上，治疗组给予自拟中药汤剂祛瘀化痰方治疗，组成：当归15 g、丹参20 g、川芎15 g、陈皮20 g、苍术20 g、香附15 g、茯苓15 g、红花15 g、益母草30 g、炙甘草10 g、大黄10 g、干姜10 g、皂角刺20 g、胆南星10 g，1剂/d，早晚温服。对照组给予盐酸二甲双胍片(商品名：格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)早晚随餐口服，1片/次。2组疗程均为3个月。

1.3观察指标①治疗前后肥胖、多毛、痤疮情况。体质量指数(BMI)≥25 kg/m2为肥胖[4]；Ferriman Gallwey(FG)多毛评分标准[5]：9分上以为多毛；痤疮以皮损的轻重和性质作为评分标准[6]：计1～5分。②治疗前后葡萄糖及胰岛素代谢指标，包括空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。③治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。④治疗前后雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)及LH/FSH变化。标本采集于治疗前及治疗3个月后月经第2天或闭经期清晨空腹静脉血。⑤2组不良反应发生情况，若有较重不良反应致患者无法耐受时可终止试验。

2　结　　果

2.12组治疗前后肥胖、多毛、痤疮情况比较2组治疗后肥胖比例、BMI、痤疮评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，治疗组治疗后FG评分明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组治疗后BMI、FG评分、痤疮评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后FBG、FINS、HOMA-IR比较2组治疗后FBG均较治疗前明显降低(P均<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后FINS、HOMA-IR均明显低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<均0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后肥胖、多毛、痤疮情况比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后FBG、FINS、HOMA-IR比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后TG、TC比较2组治疗后TG、TC水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后E2、T、LH、FSH、LH/FSH比较2组治疗后E2水平增高(P均<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后T、LH水平及LH/FSH明显低于治疗前(P均<0.05)，对照组治疗后T水平明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组LH水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后TG、TC比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.5不良反应情况治疗组5例、对照组7例出现一过性胃肠道反应(腹痛、腹泻)，未影响观察效果。

3　讨　　论

随着人们生活环境变化、生活质量提高、工作学习压力上升，女性内分泌和代谢性疾病近年来呈高发趋势，可导致不孕症、脂代谢异常、2型糖尿病及心血管疾病，甚至子宫内膜癌等，并增加患抑郁症风险[7]。胰岛素抵抗是指各种原因引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，进而导致机体代偿性的分泌过多的胰岛素(即产生高胰岛素血症)以维持血糖的稳定[8]。雄激素增多症、高胰岛素血症的内环境可能增加肥胖的发生率，是PCOS病情发展的主要因素[9]。降低雄激素和减轻高胰岛素血症是目前西药治疗PCOS的主要方式，但尚无根治的方法，且停药后病情易于反复。达英-35有很强的抗雄激素作用，用以治疗PCOS高雄激素血症取得良好疗效，但不利于糖耐量受损的患者长期服用[10]；格华止属于双胍类的降糖药，它可降低患者肝脏内的葡萄糖合成，增加外周组织(如肌肉、骨骼、脂肪等)对胰岛素的敏感性，降低血清内的游离雄激素水平、睾酮水平、细胞色素P450C17的酶活性，降低肠道及肝细胞内血脂的吸收及合成，减少患者血游离脂肪酸的进一步释放，改善血脂情况[11]，但用于PCOS的治疗仍处于探索阶段。

表4　2组治疗前后E2、T、LH、FSH、LH/FSH比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

PCOS按照其临床表现及特点属于中医“闭经”“月经后期”“月经过少”“不孕”“癥瘕”等范畴。其病因病机较为复杂，主要涉及肝、脾、肾三脏，兼有痰、瘀，使肾-天癸-冲任功能紊乱而致病，其中肝肾不足为本，气滞血瘀、痰浊湿阻为标，以虚实夹杂，进而为病。于彩飞等[12]认为痰湿、瘀血是多囊卵巢综合征的病理因素，痰湿、瘀血阻滞冲任和胞宫，可致月经后期、闭经；脉胞络失养，卵泡难以增长和顺利排出，从而导致PCOS 不孕。另研究表明，痰湿内盛成为PCOS的主要病机之一，而痰湿证PCOS患者较非痰湿证患者更具有糖、脂代谢紊乱，胰岛素敏感性下降、高雄激素血症的特点[13-16]。本研究所用祛瘀化痰方中当归补血活血调经；丹参、川芎活血通络；茯苓、苍术健脾燥湿；陈皮、香附理气通瘀；红花、皂角刺、大黄活血祛瘀；干姜、益母草暖宫调经；胆南星燥湿化痰；甘草调合诸药，全方共奏理气燥湿、化痰祛瘀之功。现代药理学研究表明，活血化瘀药可扩张血管，增加器官的血流量，改善患者的高凝状态及血液循环，可改变子宫的内环境，并具有抗炎、调整脂代谢、改善胰岛素抵抗、增强胰岛素效应等作用, 从而使内环境得以到改善,使卵泡正常发育,E2水平得到改善[17-18]。

本研究结果显示，2组治疗后肥胖比例、BMI、痤疮评分均明显低于治疗前，治疗组治疗后FG评分明显低于治疗前，且治疗组治疗后BMI、FG评分、痤疮评分均明显低于对照组。2组治疗后FBG均较治疗前明显降低，但组间比较差异无统计学意义；2组治疗后FINS、HOMA-IR、TG、TC均明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组。2组治疗后E2水平增高，且治疗组明显高于对照组。治疗组治疗后T、LH水平及LH/FSH明显低于治疗前，对照组治疗后T水平明显低于治疗前，且治疗组LH水平明显低于对照组。提示祛瘀化痰方能够明显改善PCOS患者临床症状及体征，调整PCOS患者糖脂代谢水平及体内激素水平，值得在临床进一步研究及应用。

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Effect of Quyu Huatan decoction combined with Diane-35 on glucose and lipid metabolism and hormone level in patients with polycystic ovary syndrome

ZHANG Chengjun, JIANG Xiaojing

(Xiangyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xiangyang 441000, Hubei, China)

Objective It is to observe the effect of Quyu Huatan decoction combined with Diane-35 on glucose and lipid metabolism and hormone level in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).Methods 85 patients with PCOS were randomly divided into control group with 43 cases and treatment group with 42 cases. The treatment group was treated with Quyu Huatan decoction combined with Diane-35, the control group was treated with metformin combined with Diane-35. Both groups were treated for 3 menstrual cycles. The changes of symptoms, FBG, INS, HOMA-IR, TG, TC, E2, T, LH, FSH, LH/FSH were observed before and after treatment in both groups. Results The proportion of obesity, BMI, acne scores after treatment were significantly lower than that before treatment in both groups(P<0.05). FG scores after treatment in treatment group were lower than that before treatment (P<0.05), BMI, FG scores, acne scores after treatment were lower in treatment group than that in control group (P<0.05). FBG was decreased significantly in both groups after treatment, but there was no significant difference between the two groups(P>0.05). FINS, HOMA-IR, TG, TC were decreased while E2level was increased significantly after treatment in both groups(P<0.05), and the decrease and increase was more significant in treatment group compared with that in control group(P<0.05). Compared with that before treatment, the levels of T, LH and LH/FSH after treatment were lower in treatment group (P<0.05), the level of T was lower in control group (P<0.05), the level of LH in treatment group was lower than that in control group after treatment(P<0.05). Conclusion Quyu Huatan decoction combined with Diane-35 can obviously improve clinical symptoms and signs, regulate glucose and lipid metabolism and hormone level in the patients with PCOS.

Quyu Huatan decoction; polycystic ovary syndrome; glucose and lipid metabolism

张承军，男，副主任医师，从事中医、中西医结合临床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.005

R711.75

A

1008-8849(2016)26-2864-04

2015-11-25