非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的临床特点分析

吴毅杰，王贤慧，翟万庆



非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的临床特点分析

吴毅杰，王贤慧，翟万庆

目的探讨非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的临床特点及预后。方法选取2011年8月—2015年9月太仓市第一人民医院神经内科收治的非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死患者36例作为研究组，另选取同期住院的普通脑梗死患者44例作为对照组。比较两组患者的人口学特征(包括性别、年龄等)，常见脑血管疾病危险因素(包括高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒等)，实验室检查指标〔血红蛋白(Hb)，血小板计数(PLT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)等〕，病灶分布情况及入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、脑梗死后90 d内复发及死亡情况。结果两组患者性别、年龄、冠心病发生率、吸烟率、饮酒率比较，差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者高血压、糖尿病发生率低于对照组，无高危因素者所占比例高于对照组(P<0.05)。两组患者TG比较，差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者Hb、TC、LDL-C低于对照组，PLT、FIB、D-D高于对照组(P<0.05)。两组患者前循环、后循环梗死病灶检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者前后循环、双侧受累、多发病灶检出率高于对照组(P<0.05)。研究组患者入院时NIHSS评分高于对照组(P<0.05)；研究组患者脑梗死后90 d内复发率及病死率均高于对照组(P<0.05)。结论非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死不具有常见脑血管疾病危险因素，血液高凝状态是导致非神经系统恶性肿瘤患者脑梗死的重要原因，且以多发病灶为主，具有病情重、预后差等特点。

脑梗死；肿瘤；临床特点

吴毅杰，王贤慧，翟万庆.非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的临床特点分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：77-79.[www.syxnf.net]

WU Y J，WANG X H，ZHAI W Q.Clinical features of non nervous system related malignant tumor-reduced cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：77-79.

随着我国人口老龄化进程加剧，恶性肿瘤及脑梗死的发病率越来越高，脑梗死已成为恶性肿瘤患者常见的并发症之一，严重影响患者的生命健康及生活质量。临床常见的恶性肿瘤相关性脑梗死多为中枢神经系统原发性恶性肿瘤或中枢神经系统继发性转移瘤所导致的瘤卒中，而关于非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的研究报道较少，且部分患者以急性脑梗死为首发症状，易导致误诊[1]。由于恶性肿瘤种类较多且对机体的影响极其复杂，因此针对非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死患者临床特点及其发病机制的研究具有重要临床意义[2]。本研究旨在分析非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的临床特点，以提高临床医生对该类疾病的认识，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2011年8月—2015年9月太仓市第一人民医院神经内科收治的非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死患者36例作为研究组。纳入标准：(1)经颅脑CT和/或MRI检查确诊为急性脑梗死；(2)发病前或住院期间经临床检查证实存在非神经系统恶性肿瘤。排除标准：(1)颅内恶性肿瘤患者；(2)恶性肿瘤继发颅内转移患者；(3)原有消化道出血或合并严重肝肾功能不全患者。另选取同期住院的普通脑梗死患者44例作为对照组。研究组中男20例，女16例；年龄56～77岁，平均年龄(67±6)岁；肿瘤类型：胃癌10例，胰腺癌6例，十二指肠癌5例，子宫内膜癌5例，胆囊癌4例，乳腺癌3例，卵巢癌3例；转移情况：局部或淋巴结转移12例，多发转移8例。对照组中男24例，女20例；年龄60～80岁，平均年龄(68±6)岁。

1.2观察指标(1)比较两组患者的人口学特征，包括性别、年龄等；(2)比较两组患者常见脑血管疾病危险因素，包括高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒等；(3)比较两组患者实验室检查指标，包括血常规〔血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)〕、血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕及凝血功能〔纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)〕；(4)比较两组患者病灶分布情况，采用心电图、心脏彩色超声、颈部血管彩色超声、颅脑CT、CT血管成像(CTA)和MRI、磁共振血管造影(MRA)等对病灶进行评估；(5)比较两组患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，记录两组患者脑梗死后90 d复发及死亡情况。

2　结果

2.1人口学特征及常见脑血管疾病危险因素两组患者性别、年龄、冠心病发生率、吸烟率、饮酒率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者高血压、糖尿病发生率低于对照组，无高危因素者所占比例高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2实验室检查指标两组患者TG比较，差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者Hb、TC、LDL-C低于对照组，而PLT、FIB、D-D高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3病灶分布两组患者前循环、后循环梗死病灶检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者前后循环、双侧受累、多发病灶检出率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3两组脑梗死患者病灶分布比较〔n(%)〕

Table3Comparisonofnidusdistributionofcerebralinfarctionbetweenthetwogroups

组别例数前循环后循环前后循环双侧受累多发病灶对照组4429(65.9)12(27.3)3(6.8)4(9.1)10(22.7)研究组3616(44.4)8(22.2)12(33.3)23(63.9)31(86.1)χ2值3.7071.4649.13827.22531.839P值>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05

2.4神经功能缺损程度及临床转归研究组患者入院时NIHSS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组患者脑梗死后90 d内复发率及病死率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4　两组患者NHISS评分及预后转归比较

注：a为t值；NIHSS=美国国立卫生院卒中量表

3　讨论

目前，恶性肿瘤和脑血管疾病已成为人类健康的两大杀手，恶性肿瘤可能会通过多种机制导致患者出现血栓前状态，增加脑梗死发生风险，直接影响患者预后，因此恶性肿瘤与脑梗死的相关性研究已引起临床的广泛关注[3]。研究表明，确诊恶性肿瘤6个月内并发脑梗死的风险最高[4]。恶性肿瘤导致脑梗死的原因有肿瘤栓塞、血管内浸润生长、软脑膜转移等直接作用，还有非细菌性血栓性心内膜炎、弥漫性血管内凝血、血管炎等远隔效应，此外肿瘤治疗方式(如放疗、化疗、手术等)对机体产生的不良影响也可导致脑梗死发生率增加[5]。

本研究结果显示，研究组患者高血压、糖尿病发生率低于对照组，无高危因素者所占比例高于对照组，提示两组患者存在的危险因素不同，非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死不具有高血压、糖尿病等常见脑血管疾病危险因素。研究组患者Hb、TC、LDL-C低于对照组，而PLT、FIB、D-D高于对照组，提示恶性肿瘤相关性脑梗死患者的发病机制与普通脑梗死的发病机制不同。有研究表明，恶性肿瘤与凝血功能异常关系密切，超过90%的恶性肿瘤患者存在凝血功能指标异常[6]。FIB是血栓的主要组成成分，而D-D是交联FIB在纤溶酶作用下产生的一种特异性物质，其可反映FIB的溶解活性，因此血浆FIB和D-D水平通常作为反映血液高凝状态的指标，本研究中研究组患者血浆FIB、D-D水平高于对照组，表明肿瘤相关高凝状态是非神经系统恶性肿瘤患者脑梗死的高危因素[7]。本研究中研究组患者PLT高于对照组，提示PLT升高是非神经系统恶性肿瘤患者脑梗死的危险因素之一，与既往研究结果一致[2]。Hb减少原因考虑恶性肿瘤消耗的同时不排除与消化系统恶性肿瘤隐性失血有关。

表1　两组患者人口学特征及常见脑血管疾病危险因素比较

注：a为t值

表2　两组患者实验室检查指标比较±s)

注：Hb=血红蛋白，PLT=血小板计数，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，FIB=纤维蛋白原，D-D=D-二聚体

恶性肿瘤患者常处于血液高凝状态，其机制同各种内外源性因素相关，包括肿瘤细胞分泌各种促凝物质，机体免疫细胞分泌炎性因子及肿瘤放化疗的影响等[8]。有研究表明，血液高凝状态导致患者发生无菌性血栓性心内膜炎的概率明显增加，无菌性血栓性心内膜炎是非神经系统恶性肿瘤患者脑梗死的常见原因之一[9]。无菌性血栓性心内膜炎可通过心脏超声检查发现[10]。在恶性肿瘤相关性脑梗死患者中，与合并卒中危险因素组比较，无卒中危险因素组患者血清D-D水平明显升高，而且多普勒彩色超声检查证实双侧颈动脉的微小血栓信号明显增多，提示高凝状态导致血管内或心脏内微小血栓形成可能是导致患者发生脑梗死的重要机制[11]。本研究结果显示，研究组患者影像学检查显示病灶为多血管分布，且具有双侧半球前后循环受累的特点，符合心源性脑梗死影像学特征，考虑高凝状态导致的无菌性血栓性心内膜炎可能是非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死的重要原因。因此病灶分布特点呈多血管分布、前后循环、双侧受累且合并血液高凝状态时，除进行常规心脏超声、动态心电图检查外，应格外警惕恶性肿瘤的存在，而且部分脑梗死可先于肿瘤出现，近年来恶性肿瘤以急性脑梗死为首发症状的报道越来越多[12-13]，因此临床上需提高警惕，尽量做到早发现、早诊断、早治疗，避免误诊。

本研究结果显示，研究组患者入院时NIHSS评分高于对照组，且研究组患者脑梗死后90 d内复发率及病死率均高于对照组，进一步说明神经功能缺损程度与预后相关，与以往报道一致[14]。由于恶性肿瘤相关性脑梗死患者发病机制复杂，因此针对该类型脑梗死应采取综合治疗为主，血液高凝状态在患者脑梗死的发生及其肿瘤进展中意义重大，因此需首先排除出血禁忌证，考虑抗栓的同时可行抗凝治疗，有研究表明抗凝(肝素等)治疗可明显延长患者的总生存期[15]，但一般预后极差，且易复发。最近针对恶性肿瘤并脑梗死患者应用Rt-PA实施静脉溶栓治疗的报道越来越多[16-17]，提示对于生存期较长且一般情况良好的非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死患者可以尝试静脉溶栓治疗。

综上所述，非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死患者不具有高血压、糖尿病等常见脑血管疾病危险因素，血液高凝状态、纤溶异常等均可导致非神经系统恶性肿瘤患者出现脑梗死，且以多发病灶为主，具有神经功能缺损严重、短期内易复发、病死率高等特点。但本研究为回顾性研究，且为单中心研究，样本量较小，今后需进行大样本，多中心的联合研究，以便更好地分析非神经系统恶性肿瘤相关性脑梗死患者的临床特点。

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(本文编辑：李越娜)

215153江苏省苏州市，苏州科技城医院神经内科(吴毅杰)；太仓市第一人民医院神经内科(王贤慧，翟万庆)

R 739.41

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.020

2016-04-22；

2016-08-20)