美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎性反应、T细胞亚群及心功能的影响研究

杨会萍，任 骞



美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎性反应、T细胞亚群及心功能的影响研究

杨会萍，任 骞

冠心病；心力衰竭；美托洛尔；曲美他嗪；C反应蛋白质；T淋巴细胞亚群

杨会萍，任骞.美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎性反应、T细胞亚群及心功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：20-23.[www.syxnf.net]

YANG H P，REN Q.Impact of metoprolol combined with trimetazidine on inflammatory reaction，T-lymphocyte subsets and cardiac function of coronary heart disease patients complicated with heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：20-23.

心力衰竭是不同病因心脏疾病进展到一定程度时出现的临床综合征，是大多数心血管疾病的终末阶段[1]。近年来，随着冠心病心力衰竭治疗方法的不断进步，患者预后有所改善，但其发病率、病死率及再次住院率较高，仍是目前临床治疗的难点之一。β-受体阻滞剂可逆转左心室重构、改善心肌细胞能量代谢及心脏功能，在冠心病心力衰竭的治疗中应用广泛[2]。美托洛尔是临床常用的β1-受体阻滞剂，其可选择性抑制心肌细胞的β1受体，阻断儿茶酚胺类物质与β1受体结合，使心肌耗氧量降低，从而发挥抗心力衰竭的作用。曲美他嗪是一种新型长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，能有效改善心肌细胞的能量代谢，在冠心病心绞痛及心力衰竭的治疗上取得了较好的效果[3]。研究表明，美托洛尔联合曲美他嗪能有效改善冠心病心力衰竭患者的心功能指标，但其作用机制尚不明确[4-5]。研究表明，免疫炎性反应在心力衰竭的发生发展中具有重要作用[6]。本研究旨在探讨美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎性反应、T细胞亚群及心功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合文献[1]中冠心病心力衰竭的诊断标准，病因为冠心病；(2)纽约心脏病协会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级，左心室射血分数(LVEF)<40%；(3)无β-受体阻滞剂禁忌证；(4)签署知情同意书，经医院伦理委员会审核批准。排除标准：(1)合并支气管痉挛或哮喘患者；(2)心率<55次/min或房室传导阻滞≥Ⅱ度患者；(3)存在肝、肺、肾等脏器功能不全患者。

1.2一般资料选取2013年5月—2015年10月铜川矿务局中心医院收治的冠心病心力衰竭患者90例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组45例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.3方法两组患者均予以常规抗心力衰竭治疗。在此基础上，对照组患者予以美托洛尔(阿斯利康公司生产，生产批号：20130511)治疗，6.25 mg/次，2次/d；每隔2～4周加量，100 mg/d后改为长期维持。观察组患者在对照组基础上加用曲美他嗪(法国施维雅制药有限公司生产，生产批号：20140821)治疗，20 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗6个月。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.4.1心功能指标采用彩色多普勒超声仪测定两组患者治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD，测量3个心动周期取平均值。

1.4.2血浆CRP、BNP水平治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血5 ml，置于试管内并加入10%乙二胺四乙酸钠50 μl和抑肽酶1 000 U，反复摇匀，1 h内离心10 min(3 500 r/min，-4 ℃)，分离血浆后置于-80 ℃环境下保存待测；应用AXSYMPlus分析仪和BNP试剂盒(美国Abbott公司)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆BNP水平；应用NEPHSTAR特定蛋白仪，采用散射比浊法检测血浆CRP水平，检测仪器及试剂均由深圳市国赛生物技术有限公司提供。

1.4.3T细胞亚群治疗前后采集患者清晨空腹外周静脉血5 ml，分别予以抗CD4单抗——FITC及抗CD8单抗——PE两种抗体进行标记，后应用流式细胞仪(Beckman-CoulterXL.MCL)检测T细胞亚群。

2　结果

2.1心功能指标治疗前两组患者LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2Comparisonofheartfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数LVEF(%)治疗前 治疗后LVESD(mm)治疗前 治疗后LVEDD(mm)治疗前 治疗后对照组4533.8±5.546.6±6.1a57.3±6.448.5±5.6a67.4±6.258.5±5.3a观察组4534.5±5.454.7±6.2a56.7±6.342.6±5.6a66.9±6.651.4±5.2at值1.025.620.824.830.924.81P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；LVEF=左心室射血分数，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEDD=左心室舒张末期内径

2.2血浆CRP、BNP水平治疗前两组患者血浆CRP、BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆CRP、BNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofplasmalevelsofCRPandBNPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CRP(mg/L)治疗前 治疗后BNP(ng/L)治疗前 治疗后对照组458.0±1.44.0±1.0a997.9±71.8289.7±28.5a观察组458.4±1.62.1±1.1a927.5±76.4107.5±30.4at值0.663.730.515.45P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；CRP=C反应蛋白，BNP=脑利钠肽

Table4ComparisonofT-lymphocytesubsetsbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数CD+4细胞分数(%)治疗前 治疗后CD+8细胞分数(%)治疗前 治疗后CD+4/CD+8细胞比值治疗前 治疗后对照组4534.2±5.338.8±3.0a24.7±6.825.5±5.41.5±0.21.5±0.1观察组4533.7±5.442.3±3.2a26.5±6.325.2±5.11.5±0.11.6±0.1t值0.624.240.860.920.833.94P值>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05

3　讨论

美托洛尔是临床治疗冠心病心力衰竭的常用药物，其能有效抑制神经内分泌系统的过度激活，调节心肌细胞的β受体，并降低其敏感性及儿茶酚胺含量，减轻心肌细胞毒性，长期使用还能有效提高心脏去甲肾上腺素水平，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度活化，减轻水钠潴留，逆转心室重构，从而降低冠心病心力衰竭患者的病死率及致残率[2-7]。曲美他嗪能抑制肾上腺素、去甲肾上腺素及血管升压素等神经内分泌激素对心肌正性变速、变力、变传导等作用，可通过促进线粒体功能的活化而增加心肌细胞三磷腺苷(ATP)产量，促进心肌细胞的新陈代谢，从而改善心力衰竭患者的心功能指标。研究表明，美托洛尔联合曲美他嗪可降低冠心病心力衰竭患者LVESD、LVEDD，提高LVEF，改善患者的心功能，同时提高临床疗效[8-9]。

炎症是促进冠心病心力衰竭发生发展的重要原因，已引起临床的广泛关注。CRP可反映体内炎性递质的活化水平，且其与炎症对组织的损伤程度呈正比，可作为心肌组织中炎性反应强度的标志物之一[10-11]。BNP是反映心力衰竭的特异性指标之一。研究表明，BNP与心力衰竭患者预后有关[12-13]。张应福[14]研究表明，曲美他嗪可通过降低扩张型心功能不全患者的BNP和CRP水平而改善其心功能。研究表明，曲美他嗪对心力衰竭患者心功能的改善可能与其降低血浆CRP水平及促炎性因子〔白介素6(IL-6)〕水平有关，提示减轻心肌细胞炎性反应是曲美他嗪改善心功能的作用机制之一[15-16]。

综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪可有效减轻冠心病心力衰竭患者炎性反应，调节T细胞亚群，改善心功能，值得临床推广应用。但本研究样本量小、观察时间短，仍需扩大样本量进一步研究，为临床治疗提供科学的参考依据。

作者贡献：杨会萍进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；杨会萍、任骞进行实验实施、评估、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Metoprolol Combined with Trimetazidine on Inflammatory Reaction，T-lymphocyte Subsets and Cardiac Function of Coronary Heart Disease Patients Complicated with Heart Failure

YANGHui-ping，RENQian.

DepartmentofCardiology，theCentralHospitalofTongchuanMiningBureau，Tongchuan727000，China

Coronary disease;Heart failure;Metoprolol;Trimetazidine;C-reactive protein;T-lymphocyte subsets

727000陕西省铜川市，铜川矿务局中心医院心内科

R 541.4R 541.62

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.005

2016-05-21；

2016-08-17)