阿托伐他汀联合多奈哌齐对血管性认知功能障碍患者脑血管及认知功能的影响研究

卓伟东，李伟仕



阿托伐他汀联合多奈哌齐对血管性认知功能障碍患者脑血管及认知功能的影响研究

卓伟东，李伟仕

目的探讨阿托伐他汀联合多奈哌齐对血管性认知功能障碍(VCI)患者脑血管及认知功能的影响。方法选取2014年2月—2015年7月惠州市仲恺高新区人民医院收治的VCI患者74例，随机分为对照组与试验组，每组37例。对照组患者予以多奈哌齐治疗，试验组患者在对照组基础上加用阿托伐他汀治疗；两组患者均连续治疗24周。比较两组患者治疗前后简易精神状态评价量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、脑血管〔左侧大脑中动脉(LMCA)、右侧大脑中动脉(RMCA)、左侧大脑前动脉(LACA)、右侧大脑前动脉(RACA)、左侧大脑后动脉(LPCA)、右侧大脑后动脉(RPCA)〕搏动指数(PI)和阻力指数(RI)及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者MMSE评分高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者ADL评分低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的PI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的PI低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的RI低于对照组(P<0.05)。两组患者局部肌肉疼痛、转氨酶升高、消化道症状、失眠发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合多奈哌齐能明显改善VCI患者脑血管功能及认知功能，降低脑血管PI及RI。

脑血管障碍；阿托伐他汀；多奈哌齐；治疗结果

卓伟东，李伟仕.阿托伐他汀联合多奈哌齐对血管性认知功能障碍患者脑血管及认知功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：32-35.[www.syxnf.net]

ZHUO W D，LI W S.Impact of atorvastatin combined with donepezil on cerebral vascular function and cognitive function of patients with vascular cognitive impairment[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：32-35.

血管性认知功能障碍(VCI)是指由脑血管疾病引起的认知功能障碍，是一种与脑血管因素相关的由轻度认知功能障碍逐渐发展为痴呆的临床综合征[1]。血管病变是VCI的主要病理特征，即缺血及血管壁异常[2]。目前，临床将VCI分为3种类型：血管性痴呆、伴有血管因素的Alzheimer病混合性痴呆以及血管性非痴呆性认知功能障碍。VCI是中老年人的常见病、多发病，随着世界人口老龄化进程逐渐加剧，VCI发病率呈逐年上升趋势，严重威胁中老年人的身体健康和生活质量，给患者家庭和社会带来沉重负担[3]。流行病学调查显示，≥65岁老年人VCI发病率约为8.6%，且VCI发病率与年龄呈正相关[4-5]。早期诊断和治疗以有效减缓VCI患者血管性痴呆的发展进程具有重要的临床意义，但目前采用单一药物治疗VCI的效果不理想，故联合用药已成为国内外治疗VCI的临床诊疗共识。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合多奈哌齐对VCI患者脑血管及认知功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年2月—2015年7月惠州市仲恺高新区人民医院收治的VCI患者74例，均符合美国国立神经病与卒中研究院(NINDS)制定的VCI诊断标准[6]，美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-Ⅳ)中痴呆的诊断标准[7-8]，PATIL等[9]研究中的相关诊断标准；经颅脑CT或MRI检查证实存在脑血管疾病。排除标准：(1)近3个月内有急性脑血管病史，合并心、肝、肾功能不全患者；(2)治疗过程中出现严重不良反应患者；(3)有严重抑郁或焦虑等精神疾病患者；(4)存在活动性癫痫患者；(5)脑源性全身性疾病(如Alzheimer病)引起的痴呆，消化性溃疡活动期患者。将所有患者随机分为试验组与对照组，每组37例。试验组中男21例，女16例；年龄59～83岁，平均年龄(67.4±12.4)岁；病程(3.2±1.5)年；基础疾病：动脉粥样硬化23例,血管畸形14例。对照组中男19例，女18例；年龄61～82岁，平均年龄(66.1±13.1)岁；病程(3.4±1.4)年；基础疾病：动脉粥样硬化27例，血管畸形10例。两组患者性别(χ2=2.348)、年龄(t=3.152)、病程(t=0.461)、基础疾病(χ2=0.726)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究患者家属均签署知情同意书。

1.2方法两组患者均予以常规治疗和护理，包括积极治疗基础疾病、控制血压和血糖、改善微循环、保护神经功能、抗血小板、抗凝、饮食疗法、心理疗法及积极的康复训练等。在此基础上，对照组患者予以多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司生产)治疗，5 mg/次，1次/d，夜间睡前口服；试验组患者在对照组基础上加用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)治疗，10 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗24周。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后简易精神状态评价量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、脑血管〔左侧大脑中动脉(LMCA)、右侧大脑中动脉(RMCA)、左侧大脑前动脉(LACA)、右侧大脑前动脉(RACA)、左侧大脑后动脉(LPCA)、右侧大脑后动脉(RPCA)〕搏动指数(PI)和阻力指数(RI)及不良反应发生情况。(1)采用MMSE评分判定患者的认知功能，①认知功能障碍：27～30分为正常，<27为认知功能障碍；②痴呆的标准：文盲患者MMSE评分≤17分为痴呆，小学文化水平患者MMSE评分≤20分为痴呆，中学及以上文化水平患者MMSE评分≤22分为痴呆，大学文化水平(包括大专)患者MMSE评分≤23分为痴呆；③痴呆的严重程度分级：21～30分为轻度痴呆，10～20分为中度痴呆，≤9分为重度痴呆。(2)采用ADL评分判定患者日常生活能力，≤14分为正常，15～16分为基本正常，17～21分为日常生活能力出现不同程度下降，2项以上≥3分或总分≥22分为日常生活能力障碍。(3)采用经颅多普勒(TCD)检测患者双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)和大脑后动脉(PCA)的血流情况，分别测定左右两条动脉收缩峰期血流速度(Vs)、舒张末期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)，计算各动脉的PI和RI，PI=(Vs-Vd)/Vm和RI=(Vs-Vd)/Vs。

2　结果

2.1MMSE评分治疗前两组患者MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table1ComparisonofMMSEscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后对照组3714.4±4.316.3±3.7试验组3714.6±4.020.2±4.0t值0.2385.477P值0.8120.000

2.2ADL评分治疗前两组患者ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者ADL评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3脑血管PI治疗前两组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的PI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的PI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4脑血管RI治疗前两组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的RI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.5不良反应两组患者局部肌肉疼痛、转氨酶升高、消化道症状、失眠发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。

Table2ComparisonofADLscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后对照组3740.7±6.038.9±6.2试验组3741.2±5.934.9±6.2t值0.501-3.507P值0.6170.001

表5两组患者不良反应发生率比较〔n(%)〕

Table 5Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

组别例数局部肌肉疼痛转氨酶升高消化道症状失眠对照组373(8.11)5(13.51) 9(24.32) 2(5.41)试验组372(5.41)5(13.51)11(29.73)3(8.11)χ2值0.2140.0000.2740.214P值0.6431.0000.6010.643

表3　两组患者治疗前后脑血管PI比较±s)

注：LMCA=左侧大脑中动脉，RMCA=右侧大脑中动脉，LACA=左侧大脑前动脉，RACA=右侧大脑前动脉，LPCA=左侧大脑后动脉，RPCA=右侧大脑后动脉

表4　两组患者治疗前后脑血管RI比较±s)

3　讨论

20世纪50年代以前，中老年人出现严重记忆力减退、视空间障碍、生活不能自理后常诊断为痴呆。部分中老年人虽记忆力减退，但日常生活能完全自理，且无视空间等障碍，与痴呆的诊断标准不相符。20世纪90年代，有学者在此基础上提出“轻度认知功能障碍(MCI)”的说法，并制定了相关诊断标准。近年来，随着医学的发展，尤其是颅脑CT与MRI的临床应用，有学者提出了“VCI”的说法。VCI是指存在脑血管疾病危险因素或脑血管疾病，并与认知功能损伤间存在因果关系的疾病。VCI的诊断标准：(1)有脑血管病；(2)有认知功能障碍，可能已有痴呆表现；(3)两者间有因果关系。

他汀类药物具有降低总胆固醇(TC)、保护血管内皮细胞、抗炎、抗血栓以及抗氧化等作用。有研究表明，服用他汀类药物能降低VCI患者痴呆发生率，改善患者的认知功能，延缓患者的病情进展[10-11]。有研究对65岁以上老年人进行MMSE评分和ADL评分测定，结果显示，他汀类药物能提高MMSE评分，降低ADL评分[12-13]。多奈哌齐是一种中枢胆碱酯酶抑制剂，其能选择性地作用于中枢神经系统，抑制中枢神经系统乙酰胆碱(Ach)的降解，增加神经突触Ach含量，进而改善痴呆患者的定向力、记忆力、抽象思维能力和高级精神活动，具有高选择性、可逆性和非竞争性等优点[14-15]。近年来有研究表明，单用多奈哌齐治疗的VCI患者的MMSE评分提高不明显，且患者失眠发生率高于联合用药患者[14]。与单独用药相比，阿托伐他汀联合多奈哌齐治疗VCI的临床疗效好，对患者认知功能的恢复及病情预后有积极影响，且不增加不良反应的发生风险[15]。

本研究结果显示，治疗前两组患者MMSE评分间无差异，治疗后试验组患者MMSE评分高于对照组；治疗前两组患者ADL评分间无差异，治疗后试验组患者ADL评分低于对照组；治疗前两组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的PI间无差异，治疗后试验组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的PI低于对照组；治疗前两组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的RI间无差异，治疗后试验组患者LMCA、RMCA、LACA、RACA、LPCA、RPCA的RI低于对照组；两组患者局部肌肉疼痛、转氨酶升高、消化道症状、失眠发生率间无差异。说明阿托伐他汀联合多奈哌齐治疗VCI的疗效确切，能有效改善患者的认知功能和脑血管功能。

综上所述，阿托伐他汀联合多奈哌齐能有效改善VCI患者脑血管功能及认知功能，降低脑血管PI及RI，值得临床推广应用。

作者贡献：卓伟东进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；卓伟东、李伟仕进行实验实施、评估、资料收集；卓伟东进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Atorvastatin Combined with Donepezil on Cerebral Vascular Function and Cognitive Function of Patients with Vascular Cognitive Impairment

ZHUOWei-dong，LIWei-shi.

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofZhongkaiHigh-techIndustrialDevelopmentDistrict，Huizhou516000，China

ObjectiveTo investigate the impact of atorvastatin combined with donepezil on cerebral vascular function and cognitive function of patients with vascular cognitive impairment.MethodsA total of 74 patients with vascular cognitive impairment were selected in the People′s Hospital of Zhongkai High-tech Industrial Development District from February 2014 to July 2015，and they were randomly divided into control group and experiment group，each of 37 cases.Patients of control group received donepezil，while patients of experiment group received atorvastatin combined with donepezil；both groups continuously treated for 24 weeks.MMSE score，ADL score，pulsatility index(PI)and resistance index(RI)of cerebral vessel〔including left middle cerebral artery(LMCA)，right middle cerebral artery(RMCA)，left anterior cerebral artery(LACA)，right anterior cerebral artery(RACA)，left posterior cerebral artery(LPCA)and right posterior cerebral artery(RPCA)〕，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsNo statistically differences of MMSE score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MMSE score of experiment group was statistically significantly higher than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of ADL score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while ADL score of experiment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PI of LMCA，RMCA，LACA，RACA，LPCA or RPCA was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PI of LMCA，RMCA，LACA，RACA，LPCA and RPCA of experiment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of RI of LMCA，RMCA，LACA，RACA，LPCA or RPCA was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while RI of LMCA，RMCA，LACA，RACA，LPCA and RPCA of experiment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of local muscle pain，transaminase elevation，gastrointestinal symptoms or aypnia was found between the two groups(P>0.05).ConclusionAtorvastatin combined with donepezil can effectively improve the cerebral vascular function and cognitive function of patients with vascular cognitive impairment，reduce the PI and RI of cerebral vessel.

Cerebrovascular disorders;Atorvastatin;Donepezil;Treatment outcome

516000广东省惠州市仲恺高新区人民医院神经内科

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.008

2016-03-05；

2016-07-30)