原发性周围型小肺癌临床病理特征及预后分析

张永奎，谭林林，乐涵波，王善军，王兆宇，竺王玉

（温州医科大学附属舟山医院，浙江　舟山　316012，1.胸心外科；2.肺癌研究中心）



原发性周围型小肺癌临床病理特征及预后分析

张永奎1，2，谭林林2，乐涵波1，2，王善军2，王兆宇2，竺王玉2

（温州医科大学附属舟山医院，浙江舟山316012，1.胸心外科；2.肺癌研究中心）

目的：了解不同大小原发性周围型小肺癌（最大直径≤2.0 cm）的发病情况及其临床病理特征，判断肿瘤大小对周围型小肺癌患者预后的影响。方法：回顾性分析394例不同最大直径（≤1.0 cm、＞1.0～≤1.5 cm及＞1.5～≤2.0 cm）周围型小肺癌的临床病理特征和计算机断层扫描（CT）征象，统计分析肺癌患者预后的影响因素。结果：周围型小肺癌以腺癌为主，≤1.0 cm组、＞1.0～≤1.5 cm组及＞1.5～≤2.0 cm组肺癌临床病理分期、血清癌胚抗原（CEA）水平、组织学类型及CT征象有明显区别，差异有统计学意义（P＜0.05）；≤1.0 cm组小肺癌患者5年生存率为100.0%，总生存时间亦明显长于其他2组（P＜0.05）。结论：不同直径周围型小肺癌临床病理特征具有明显差异，微小肺癌（最大直径≤1.0 cm）总生存时间和5年生存率高，微小肺癌的早期诊治具有重要的临床意义。

小肺癌；微小肺癌；腺癌；肿瘤大小；预后

肺癌是世界上及中国发病率和病死率最高的癌症，这与肺癌发现通常已是晚期，预后非常差有关，早期发现并对症治疗是提高肺癌患者预后的关键［1-2］。近年来，国际肺癌研究会（IASLC）在肺癌TNM分期第八次修订中对T分期进行重新修改，明确提出T1a期（≤1.0 cm）肺癌患者的生存时间和预后要明显好于T1b（＞1.0～≤2.0 cm）［3］。然而，目前对于T1a期小肺癌的临床特征分析的研究报道还较少［4］。因此，我们结合新的肺腺癌病理诊断标准［5］，回顾性分析舟山海岛地区2007年至2013年直径≤2.0 cm的周围型小肺癌的临床特征及预后情况，为临床肺癌早期诊治提供基础。

1　资料和方法

1.1一般资料 回顾性分析浙江省舟山医院肺癌

研究中心数据库2007年1月至2013年12月肺癌手术患者，共有428例直径≤2.0 cm周围型小肺癌，排除肺鳞癌27例，小细胞肺癌2例，大细胞肺癌2例，淋巴上皮瘤样癌2例，神经内分泌癌1例，其余394例均为肺腺癌，列为研究对象。394例直径≤2.0 cm的周围型小肺癌中，男135例，女259例，年龄22～83岁，平均（57.5±10.5）岁。所有患者随访时间为2～93个月，平均（34.4±21.6）月。所有患者均进行肺段切除术或肺楔形切除术，并行淋巴结清扫术。所有患者在手术前均知情同意，签属知情同意书并经舟山市医学伦理委员会审批通过。

1.2病理诊断 肺癌病理诊断根据2004年世界卫生组织（WHO）标准；病理分期根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会癌症TNM分期第七版；肿瘤大小根据病理报告手术切除肿瘤组织大小。所有HE染色病理切片由2位高年资病理医师阅片，每位患者至少有2张HE染色病理切片（中位数=4，2～10张）。肺腺癌的病理分期根据2011年国际肺癌研究会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会（IASLC/ATS/ERS）制定的新的分期标准［5］。

1.3影像学诊断 所有患者均于术前接受1 mm层厚无间隔容积的16排螺旋计算机断层扫描（CT）薄层扫描（Light Speed，GE，USA），扫描时患者取仰卧位，采用吸气末屏气扫描，扫描范围覆盖肺尖至膈下（平扫），肺窗窗位-250 H，窗宽1 800 H，纵膈窗窗位40 H，窗宽400 H。增强对比剂为碘海醇（300 mg/mL）100 mL，用高压注射器经肘静脉注入，注射流率3.0 mL/s，延迟时间为25～60 s。由2位高年资影像学医师记录磨玻璃影情况。

1.4癌胚抗原（CEA）检测 肺癌患者手术前血清CEA由美国BECKMAN-COULTER公司DXI-800全自动化学发光仪检测完成，原装配套试剂。

1.5统计学处理方法 采用SPSS17.0统计软件进行结果分析。率的比较采用x2检验（1≤T＜5且例数≥40采用校正，T＜1或例数＜40采用Fisher精确概率法，T为理论频数）；等级资料比较采用秩和检验；Kaplan-Meier生存分析比较组间生存期；Cox比例风险回归模型分析影响肺癌患者预后的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同直径（≤2.0 cm）周围型小肺癌的临床特征分析 共计394例肺癌手术患者列入研究对象，其中包括28例多发性病灶，其中1例患者多发3个病灶，其他均为2个病灶，共计423个病灶。对最大直径≤2.0 cm周围型肺腺癌细分为≤1.0 cm、＞1.0～≤1.5 cm及＞1.5～≤2.0 cm 3组，分析其与临床特征的关系，结果显示不同直径（≤2.0 cm）周围型肺癌性别、年龄、是否侵犯肺膜、是否有淋巴结转移、CEA水平、临床分期、病理组织学类型、CT征象有明显区别，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2不同直径（≤2.0 cm）周围型小肺癌患者总生存时间分析 Kaplan-Meier生存分析结果显示，肺切除术后最大直径≤1.0 cm小肺癌患者平均总生存时间为（93.2±1.2）个月，＞1.0～≤1.5 cm组为（88.8±2.3）个月，＞1.5～≤2.0 cm组为（79.5± 3.9）个月，≤1.0 cm组生存时间明显长于＞1.0～≤1.5 cm组，＞1.0～≤1.5 cm组则明显长于＞1.5～≤2.0 cm组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1A。对小肺癌患者5年生存率分析显示，最大直径≤1.0 cm小肺癌患者5年生存率为100.0%，＞1.0～≤1.5 cm组为94.9%，＞1.5～≤2.0 cm组为87.1%，≤1.0 cm小肺癌5年生存时间明显长于＞1.0～≤1.5 cm组，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1B。但＞1.0～≤1.5 cm组与＞1.5～≤2.0 cm组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3不同直径（≤2.0 cm）周围型小肺癌患者总生存时间Cox回归分析 将变量赋值，女性=0，男性= 1；≤60岁=0，＞60岁=1；AIS和MIA=0，IAC=1；pGGO 和mGGO=0，实性结节=1；侵犯肺膜否=0，是=1；淋巴结转移否=0，是=1；肿瘤大小≤1.0 cm=0，＞1.0～≤1.5 cm=1，＞1.5～≤2.0 cm=2；临床分期0期和IA期和IB期=0，IB期、I IA期和I I IA期=1。周围型小肺癌（≤2.0 cm）患者总生存时间单因素Cox回归方程分析显示，肿瘤大小与患者预后有关（OR=4.294，95%CI=2.053～8.981，P=0.000），其他如男性、组织学类型为IAC、CEA阳性、CT征象为实性结节、淋巴结转移、临床分期亦与小肺癌患者预后有关（P＜0.05），肿瘤最大直径在≤1.0 cm的小肺癌患者预后较好（OR=0.049，95%CI=0.006～0.372，P= 0.004），见表2。

3　讨论

有研究报道在大于55岁吸烟人群中用低剂量螺旋CT（LDCT）筛查肺癌，使肺癌病死率降低了20%，这与早期检测使小肺癌的检出率提高有关［6］。同时，IASLC/ATS/ERS对肺腺癌进行了新分类，并认为其可有效判断I～IV期肺腺癌的预后［7］。周围型小肺癌的组织学类型以腺癌为主，然而，根据肺腺癌的新分类标准对直径≤2.0 cm的肺腺癌的临床特征及预后进行分析的研究报道还较少。

表1　不同直径（≤2.0 cm）周围型小肺癌的临床特征分析［n（%）］

图1　不同直径（≤2.0 cm）周围型肺腺癌生存时间比较

表2　≤2.0 cm周围型小肺癌患者总生存时间和5年生存率的单因素Cox回归分析

本研究回顾性分析428例最大直径≤2.0 cm周围型小肺癌，结果显示小肺癌组织学类型以肺腺癌（394例）为主。不同直径周围型小肺癌（≤1.0 cm、＞1.0～≤1.5 cm和＞1.5～≤2.0 cm）是否侵犯肺膜、是否有淋巴结转移、临床分期、组织学类型和CT征象等均有明显不同。≤1.0 cm组小肺癌患者多为女性，组织学类型为AIS，CT征象为pGGO，CEA阴性，未侵犯肺膜，无淋巴结转移发生，临床分期均为I期以内，其未侵犯肺膜，淋巴结未转移；而在＞1.0～≤1.5 cm组和＞1.5～≤2.0 cm组I期的比例则明显降低。肿瘤直径≤1.0 cm的肺腺癌具有其独特的临床病理特征，与＞1.0 cm且≤2.0 cm的肺腺癌的病理特征具有根本的区别，并且对判断转移复发具有非常重要的作用［8］。Baba等［9］分析58例≤1.0 cm肺癌病理特征，结果显示98%为Ia期，其术后5年生存率为95%，生存时间明显长于＞1.0～≤1.5 cm小肺癌。Okada等［10］也报道≤1.0 cm肺癌患者肺切除术后5年总生存率为87.3%，肺癌特异5年生存率为100.0%，在肺癌最大直径≤1.0 cm时将其切除将延长患者生存时间。我们分析3组不同大小（≤2.0 cm）肺腺癌患者总生存时间和5年生存时间，结果也显示≤1.0 cm组患者生存时间明显长于其他2组肺癌患者，≤1.0 cm组5年生存率为100.0%，＞1.0～≤1.5 cm为94.9%，而＞1.5～≤2.0 cm组仅为87.1%。多项研究亦报道小肺癌患者，其5年生存率多在89.1%～93.1%［9，11］，明显低于≤1.0 cm微小肺癌患者，早期发现微小肺癌并对其施行手术干预是提高患者术后生存时间的关键。

综上可见，不同直径周围型小肺癌具有不同的组织学类型、病理分期及生存时间；微小肺癌具有以AIS、无淋巴结转移、纯毛玻璃结节、0～I期为主、预后较好的独特的临床病理特征，于早期发现并诊治微小肺癌对提高肺癌生存率具有重要的临床意义。

［1］SIEGEL RNAISHADHAM DJEMAL A.Cancer statistics2013［J］.CA Cancer J Clin201363（1）11-30.

［2］YE CMASTERMAN J RHUBERMAN M Set al.Subdivision of the T1 size descriptor for stage I non-small cell lung cancer has prognostic valuea single institution experience［J］.Chest2009136（3）710-715.

［3］RAMI-PORTA RBOLEJACK VCROWLEY Jet al.The IASLC lung cancer staging projectproposals for the revisions of the T descriptors in the forth coming eighth edition of the TNM classification for lung cancer［J］.J Thorac Oncol201510（7）990-1003.

［4］NITADORI JBOGRAD A JKADOTA Ket al.Impact of MIAropapillary histologic subtype in selecting limited resection vs lobectomy for lung adenocarcinoma of 2 cm or smaller［J］.J Natl Cancer Inst2013105（16）1212-1220.

［5］TRAVIS W DBRAMBILLA ENOGUCHI Met al.International association for the study of lung cancer/americanthoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma［J］.J Thorac Oncol20116（2）244-285.

［6］ABERLE D RADAMS A MBERG C Det al.Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening［J］.N Engl J Med2011365（5）395-409.

［7］WARTH AMULEY TMEISTER Met al.The novel histologic International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification system of lung adenocarcinoma is a stageindependent predictor of survival［J］.J Clin Oncol2012，30（13）1438-1446.

［8］YANO MYOSHIDA JKOIKE Tet al.Survival of 1737 lobectomy-tolerable patients who underwent limited resection for cStage IA non-small-cell lung cancer［J］.Eur J Cardiothorac Surg201547（1）135-142.

［9］BABA TURAMOTO HKUWATA Tet al.A study of surgically resected peripheral non-small cell lung cancer with a tumor diameter of 1.0 cm or less［J］.Scand J Surg2011，100（3）153-158.

［10］OKADA MNISHIO WSAKAMOTO Tet al.Effect of tumor size on prognosis in patients with non-small cell lung cancerthe role of segmentectomy as a type of lesser resection［J］.J Thorac Cardiovasc Surg2005129（1）87-93.

［11］TSUTANI YMIYATA YNAKAYAMA Het al.Appropriate sublobar resection choice for ground glass opacity-dominant clinical stage IA lung adenocarcinomawedge resection or segmentectomy［J］.Chest2014145（1）66-71.

（本文编辑：赵翠翠，丁敏娇）

The clinical features and prognosis of primary peripheral small-sized lung cancer4

ZHANG Yongkui1，2TAN Linlin2LE Hanbo1，2WANG Shanjun2WANG Zhaoyu2ZHU Wangyu2.1.Department of Cardiothoracic SurgeryZhoushan Hospital Affiliated to Wenzhou Medical UniversityZhoushan316012； 2.Lung Cancer Research CenterZhoushan Hospital Affiliated to Wenzhou Medical UniversityZhoushan316012

ObjectiveTo investigate the occurrence and clinical pathologic characteristics of different tumor size （dimension of 2.0 cm or less） primary peripheral small-sized lung cancerevaluating the prognosis of patients with different tumor size.MethodsThe clinical pathologic features and computed tomography （CT）signs of 394 peripheral lung cancer with different tumor size （≤1.0 cm＞1.0～≤1.5 cm and ＞1.5～≤2.0 cm）were retrospectively analyzed； Statistical analysis was used to analyze the factors of prognosis for patients with small-sized lung cancer.ResultsThe main subtype of 2 cm or less peripheral lung cancer was adenocarcinoma.The clinical pathologic stageserum level of carcino-embryonic antigen （CEA）CT signs and subtypes （P＜0.05）of peripheral lung cancer with different tumor size had significantly difference； 5-year survival rate of patients with a lung adenocarcinoma of≤1.0 cm was 99.5%in which the both overall survival time and 5-year survival time were longer than those of the other two groups （P＜0.05）.ConclusionSmall-sized lung cancer with different tumor size has different clinical pathologic characteristics in which the overall survival time of micro-sized lung cancer patients is longer and the 5-year survival rate is higherthus the early diagnosis and treatment for patients with micro-sized lung cancer is important.

small-sized lung cancer； micro-sized lung cancer； adenocarcinoma； tumor size； prognosis

R604

ADOI10.3969/j.issn.2095-9400.2016.06.004

2015-08-16

卫生部科学研究基金-浙江省医药卫生重大科技计划（省部共建计划）（WKJ2014-2-021）；浙江省医药卫生平台项目（2015121043，2016143029）；浙江省科技厅公益类项目（2015 C33254）。

张永奎（1955-），男，浙江舟山人，主任医师。