温阳健脾法对老年慢性心力衰竭病人血清BNP、MMP-2及肝细胞生长因子水平的影响

张　茂，刘四荣



温阳健脾法对老年慢性心力衰竭病人血清BNP、MMP-2及肝细胞生长因子水平的影响

张茂，刘四荣

目的探讨温阳健脾法对老年慢性心力衰竭病人血清B型钠尿肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-2及肝细胞生长因子(HGF)水平的影响。方法选取武汉市江夏区中医院中医内科收治的心脾阳虚型心衰病人72例，随机分为对照组及观察组，对照组给予常规内科治疗，观察组在常规内科治疗基础上兼用温阳健脾法治疗。观察两组病人治疗前后血清BNP、MMP-2及肝细胞生长因子水平变化情况。结果观察组治疗后BNP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及MMP-2水平低于对照组(P<0.05)，左心功能指标能及HGF水平高于对照组(P<0.05)。结论温阳健脾法可以改善心室率，提高心肌供氧，减轻心脏前后负荷，抑制炎性因子合成，提高心脏泵血及充盈能力，抑制细胞损害进展，促进修复，恢复心脏功能水平。

心力衰竭；温阳健脾；B型钠尿肽；基质金属蛋白酶；肝细胞生长因子

心力衰竭已成为威胁老年病人生命安全的重要公共卫生问题，受到世界医学界广泛关注。心力衰竭是由于多种病因诱发心肌细胞收缩及舒张运动障碍，提高心脏前后负荷，心室泵血及再充盈障碍的一种疾病，可加速血流动力学改变，气血瘀滞、水钠潴留，加重肢体浮肿、肾代谢负荷[1]。临床可见胸闷、气短、舒张期奔马律、粉红色泡沫痰等肺循环淤血表现，肢体厥冷、血运障碍，心肌细胞再充盈障碍及损伤等症状[2]。75.37%的老年病人可反复或病情恶化，出现心肌梗死、血压及心律失常等危重表现，危及病人生命安全[3]。传统医学多采取改善心肌收缩能力、扩张血脉、消除水肿、改善供氧等方案，老年心脾阳虚病人心肌损伤较重，气血生化障碍，脉络空虚，往往疗效不佳，病情易反复、恶化，不为临床接受[4]。病情早期若未得到控制，心肌损伤常发展到不可逆的失代偿状态，再修复困难。 因此，为提高疗效、降低心肌损伤不可逆、减轻治疗痛苦，提高预后效果，临床急需高效的心衰治疗方案。临床试验证实：温阳健脾法中熟附子、肉桂、干姜、茯苓、桂枝、麦冬等温心阳健脾益气药物配合足三里、内关、血海、神阙、气海等腧穴针灸刺激，可改善心率、提高心肌代谢，恢复心脏前后负荷，减轻炎性因子合成与刺激，提高心脏泵血及充盈能力，此方案疗效迅速、副反应低、循环功能改善良好，为临床所认可[5]。本研究探讨温阳健脾法对老年心力衰竭病人血清B型钠尿肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-2及肝细胞生长因子(HGF)水平的影响及临床意义，为心衰疾病的诊断、治疗及预后康复提供理论基础。

1　资料与方法

1.1临床资料收集我院2010年6月—2015年6月确诊为心脾阳虚老年心力衰竭病人72例。其中男41例，年龄(67.2±6.8)岁；女31例，年龄(65.1±5.9)岁。随机分为两组。观察组36例，男20例，女16例；年龄(66.8±5.9)岁；病程(5.7±2.7)年。对照组36例，男21例，女15例；年龄(65.7±4.1)岁；病程(5.9±2.5)年。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。诊断标准：诊断依据《中国慢性心力衰竭指南》[6]；呼吸困难、运动耐量下降；肢体、腹部、头面负重，水钠潴留、离子紊乱；广泛心肌损害、肺循环淤血、肺水肿；心脏增大、前后负荷增加、泵血及再充盈能力降低；舒张功能不全和收缩功能不全；BNP超过400 pg/mL；左室射血分数(LVEF)小于45%。中医证型辨证：周身及肢体畏寒、厥冷，头面肢体浮肿、舌淡白、胖大，苔滑润，脉沉迟弱，尿频便溏、面色萎黄、食欲不振、体瘦无力等心脾阳虚表现。排除标准：心肺、肾脏严重疾病；白血病；有精神症状者；曾经接受过临床治疗者。

1.2治疗方法对照组根据临床用药指南予常规内科对症治疗，控制水钠摄入量，强心治疗，氢氯噻嗪片(北京华素制药股份有限公司，国药准字H20090188)5 m，每日1次口服，吸氧对症治疗，监测生命体征。观察组在对照组治疗基础上给予温阳健脾汤(熟附子5 g，黄芪10 g，白术10 g，干姜5 g，肉桂5 g，桂枝3 g，茯苓10 g，麦冬10 g，炙甘草15 g)，水煎，每日一付，早晚分服，配合足三里、内关、血海、丰隆、阴陵泉、中脘、神阙、气海等腧穴针灸治疗。两组均以1个月为1个疗程，治疗1个疗程后评估疗效。

1.3生化指标检测治疗前后分别对所有病人空腹8 h后采集静脉血3 mL～5 mL，离心机5 000 r/min分离血清，应用生化分析仪(OLYMPUSAU5500)检测血清中BNP、MMP-2、C反应蛋白(CRP)、HGF水平，应用发光免疫监测法测定两组病人治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。应用超声诊断仪检测两组病人LVEF、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩期末内径(LVEDs)、左室短轴缩率(FS)。

2　结　果

2.1两组CRP及TNF-α水平的比较两组治疗后CRP及TNF-α水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组TNF-α及CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　各组TNF-α及CRP水平情况(±s)

2.2两组治疗前后左心功能指标比较两组治疗后LVEF、LVEDd、LVESd、FS与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后左心功能指标与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组治疗前后左心功能指标比较(±s)

2.3两组治疗前后MMP-2及MMP-9水平比较两组治疗后MMP-2及MMP-9水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组MMP-2及MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3　两组治疗前后MMP-2及MMP-9水平比较(±s)

2.4两组治疗前后HGF及BNP水平比较两组治疗后HGF及BNP水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组HGF及BNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4　两组治疗前后HGF及BNP水平比较(±s)

3　讨　论

近年来，随着我国老年病人心血管疾病发病率不断升高，慢性心力衰竭已成为临床上严重威胁老年病人健康的疾病之一[7]。慢性心力衰竭主要以心肌梗死、粥样硬化、心肌炎、血流动力学改变如粥样硬化等因素加重心脏工作负荷，导致心肌血氧供应障碍性损伤，常加重心肌结构改变并损伤心脏功能，最终导致心脏泵血功能低下，周身血氧供应受限[8]。临床上多见呼吸困难、胸闷、无力、水钠潴留，肢体负重，重者可见粉红色泡沫痰，危及生命安全[9]。早期以代偿性可逆性心肌损伤，久病未得到控制常造成不可逆的失代偿改变。传统治疗主要以强心、利尿、扩血管、吸氧等对症治疗，早期心肌细胞药物敏感性较强，疗效尚可，病久心肌细胞耐药，药量控制较差，且大剂量强心、利尿剂对老年病人各项生理功能均有一定损伤，常造成离子紊乱、心律失常等，疗效往往不佳[10]。因此早期控制心衰病情，改善临床症状、提高生活质量十分必要，能够恢复心肌结构及功能，逆转心脏重构进展。有研究证实：目前临床应用温阳健脾法治疗老年慢性心力衰竭，通过针灸及中汤药内服配伍应用，对心阳亏虚、气虚不振、脾气虚衰病人临床疗效良好，毒副反应小、疗效稳定[11]。本研究采用温阳健脾法对老年慢性心力衰竭病人取得满意疗效，提示温阳健脾法可降低心肌细胞耗氧水平，减轻心脏负荷，抑制心肌损伤进展。有研究显示，心衰后心肌细胞失代偿导致大量CRP及TNF-α释放，炎性因子可加重心肌细胞损伤，加速心肌结构重构[12]。温阳健脾汤中附子、干姜、肉桂具有温阳益气、升阳举陷功效，配伍白术、麦冬、茯苓健脾益气，对胸闷、悸动、肢冷、泄泻、浮肿等症状疗效优异[13]。配合针刺足三里、内关、血海，灸神阙、气海等，稳定心律失常，降低血流动力学阻力，改善心脏前后负荷，减轻心肌细胞高负荷运作下缺氧损伤及心室重构，有效降低心肌高负荷下产生的CRP及TNF-α炎性因子，稳定心肌泵血及分泌功能。温阳健脾法可以减轻心肌细胞耗氧负荷，缓解失代偿负荷下心肌细胞炎性因子的释放及激化反应，从而降低CRP及TNF-α水平，恢复老年慢性心力衰竭病人心脏功能。

本研究发现：温阳健脾法可改善心阳亏虚、脾虚下陷状态，改善心肌供氧及泵血负荷，恢复左心功能水平，稳定心脏前后负荷压力。大量临床研究证实：老年心衰病人久病不愈，心阳亏虚，气血虚衰，脾虚下陷，气血生化失常，血脉亏空，加重心脏前后负荷[14]。传统药物可改善心肌代谢效率，但无法抑制心肌重构进展，疗效不佳。温阳健脾法中附子干姜、桂枝均可温阳益气，改善心阳亏虚的肢体浮肿、畏寒肢冷症状，脉动、附子、茯苓白术健脾益气，配合肉桂升阳举陷，恢复脾脏气血生化动力，改善血脉亏虚表现，对心肌耗氧及心肌重构改善疗效显著，增强心室泵血能力及心房充盈效率，提高左心室输出压力及射血分数，改善血流动力学、减轻后负荷压力。因此，温阳健脾法可增强脾胃吸收、运化功能，改善气血生化动力，恢复心血亏虚、心阳虚衰，血脉充盈而搏动有力，提高心脏射血及充盈功能水平，控制老年心衰病人病情。

大量临床研究证实：MMP为细胞外基质降解蛋白酶，激活后可加速组织水解效应，心衰病人心肌损伤、内分泌功能紊乱，导致大量MMP合成表达，加速心肌结构重构，造成心肌损伤的不可逆改变。温阳健脾法通过附子、干姜、桂枝温阳益气，改善心肌代谢效率，肉桂、麦冬、白术、黄芪健脾益气、升阳举陷，加速气血生化，脉络充盈，降低心肌损伤后MMP等水解蛋白酶合成速率，有效抑制蛋白水解活性激活途径，降低心肌细胞金属蛋白酶水解速率，减缓并终止心肌细胞重构进展。配合足三里、内关、血海、神阙等穴位的针灸刺激，可稳定心律，抑制心衰后MMP活性诱导因子TIMP的合成及释放，稳定其比值为1∶1，最终抑制蛋白等组织水解过程。因此，温阳健脾法可加强气血生化，脉道充盈、心搏有力，提高心衰后心肌细胞代谢效率，降低心脏前后负荷，恢复内分泌功能，抑制MMP等水解蛋白酶合成及释放，对心衰病人心脏输出功能疗效优于传统方案。

有研究显示：心衰后心肌负荷增加，心肌损伤，心室壁薄弱，心肌细胞萎缩，加速细胞凋亡[15]。温阳健脾法通过温补心阳、益气生血，改善血脉亏虚，提高HGF因子合成途径的激活，促进心肌细胞及血管再生、增强心室壁稳定、营养心肌细胞，减缓损伤及凋亡速率，改善心脏泵血及代谢功能，减轻心肌细胞再灌注损伤，抑制心肌细胞纤维化重构进展。温阳健脾法升阳举陷、促进气血生化，改善肝细胞生长因子合成及新生心肌细胞能够减少心肌缺氧梗死后心衰的发生与进展，提高肝脏HGF表达及合成，抑制心室重构，对老年心衰病人病情控制提供理论依据，配合常规内科治疗可进一步营养心肌、增强心脏泵血能力。

本研究通过对72例心脾阳虚慢性心衰病人血清BNP、MMP-2及HGF水平进行监测比较分析，证实了温阳健脾法对老年慢性心力衰竭病人心脏前后负荷、心肌细胞损伤、心室重构均有较好的控制效果，通过温阳益气，升阳举陷，促进气血生化，脉络充盈，提高心脏泵血及充盈能力，降低CRP及TNF-α等炎性因子释放，增强左心功能、抑制MMP水解蛋白酶合成，诱导肝细胞生长因子活性及合成效率，对心肌细胞的再生、修复、重构抑制提供良好的控制作用，疗效稳定较传统方案优异。在下一步研究中，将分析比对心脾阳虚、气血亏虚、血脉瘀阻、心肾阳虚等证型心衰的中医治疗及预后评估效果。

[1]甄字治，邓彦东，刘坤申.慢性心力衰竭伴利尿剂抵抗的研究进展[J].中国全科医学，2012，15(11)：1290-1292.

[2]杜睿凯，张鹏，刘鹏，等.慢性心力衰竭常见证候，证候要素与症状对应性现代文献研究[J].中医杂志，2012，53(2)：151-154.

[3]邢作英，王永霞，朱明军.慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(10)：937-938.

[4]李小鹰.2010 年慢性心力衰竭治疗进展[J].中国循环杂志，2011，26(2)：81-83.

[5]赵丹丹，王阶.慢性心力衰竭中医药治疗概况 [J].辽宁中医药大学学报，2011，13(5)：103-103.

[6]吴学思.中国慢性心力衰竭指南 2007 版要点[J].中华内科杂志，2008，47(4)：267-268.

[7]杨春华.老年慢性心力衰竭患者血浆脑钠肽水平观察[J].实用老年医学，2012，26(1)：38-40.

[8]Zannad F，McMurray JV，Krum H，et al.Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms[J].New England Journal of Medicine，2011，364(1)：11-21.

[9]Bart BA，Goldsmith SR，Lee KL，et al.Ultrafiltration in decompensated heart failure with cardiorenal syndrome[J].New England Journal of Medicine，2012，367(24)：2296-2304.

[10]黄峻.慢性心力衰竭诊断和治疗 2012：现状和进步[J].心血管病学进展，2012，33(1)：1-5.

[11]罗良涛，赵慧辉，冯玄超，等.中医医院冠心病慢性心力衰竭患者临床流行病学调查[J].北京中医药大学学报，2013，36(9)：645-648.

[12]Felker GM，Lee KL，Bull DA，et al.Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure[J].New England Journal of Medicine，2011，364(9)：797-805.

[13]王静，吴时达，陈守春，等.温阳法，滋阴法，活血法及复合法对肾阳虚型心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2012，32(9)：1238-1244.

[14]赵天资，毛敏，贾海忠，等.温肾助阳法治疗慢性心力衰竭重症[J].现代中医临床，2015，22(4)：23-25.

[15]梅超南，曾瑾，赵军宁.不同产地附子炮制品对急性心衰大鼠心功能指标作用的比较研究[J].世界科学技术：中医药现代化，2014(12)：2652-2657.

(本文编辑郭怀印)

The Influence of Warming Yang and Invigorating the Spleen Therapies on the Levels of Serum BNP，MMP-2 and Hepatocyte Growth Factor in Elderly Patients with Chronic Heart Failure

Zhang Mao，Liu Sirong

Wuhan Jiangxia Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430200，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the effects of Warming Yang and invigorating the spleen therapies on the levels of serum B-type natriuretic peptide(BNP)，matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and hepatocyte growth factor (HGF) in elderly patients with chronic heart failure (CHF). MethodsSeventy-two elderly patients with CHF from our hospital were selected and divided into the control group and the experiment group by different treatment.The serum levels of BNP，MMP-2 and HGF were tested and compared before and after treatment.ResultsCompared with the control group，the BNP， tumor necrosis factor-α(TNF-α) and MMP-2 levels were lower(P<0.05)，the left cardiac function and HGF were higher(P<0.05).ConclusionWarming Yang and invigorating the spleen therapies can improve the heart rate，increase myocardial oxygen supply，reduce the burden of heart and heart，inhibit the synthesis of inflammatory factors，improve the blood and filling ability of the heart，and inhibit the progress of cell damage，promote the repair and restore cardiac function. The clinical curative effect of Warming Yang and invigorating spleen therapies has little effect，lasting effect，and is not easy to be repeated，and can be used as the first choice for clinical treatment.

heart failure；Warming Yang and invigorating spleen；B-type natriuretic peptide；matrix melalloproteinase-2；hepatocyte growth factor

湖北省武汉市江夏区中医院(武汉 430200)，E-mail：lichunleiny@163.com

R541.6R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．006

1672-1349(2016)16-1848-04

2016-03-26)