围孕期服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量的关系研究

张 若，柏如海，李姗姗，章 琦，刘丹朦，颜 虹



·论著·

·专题研究·

围孕期服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量的关系研究

张 若，柏如海，李姗姗，章 琦，刘丹朦，颜 虹

目的应用多水平模型分析妇女围孕期服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量的关系。方法2013年8—11月，采用分层多阶段随机抽样方法，于陕西省选取2010—2013年期间曾经妊娠的15～49岁育龄妇女进行调查。采用自行设计的调查问卷，内容包括新生儿出生日期、性别、胎龄、出生体质量，妇女社会人口学特征、孕产史、妊娠期保健、妊娠期生活方式、妊娠期健康状况等。根据妇女围孕期营养素服用状况进行分组，围孕期在服用叶酸的基础上服用过包含维生素B1、B6、B12的复合维生素B片者为A组，围孕期仅服用叶酸未服用其他B族维生素者为B组，围孕期两者均不服用者为C组。采用多水平模型分析妇女围孕期服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量的关系。结果本研究共纳入26 756名妇女，其中A组2 441名(9.12%)，B组15 989名(59.76%)，C组8 326名(31.12%)。各组新生儿胎龄<37周比例、妊娠期高血压疾病患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。各组新生儿性别、体质量，妇女生育年龄、文化程度、居住地、工作状况、家庭财富指数，初产、首次产检孕周≤13周、妊娠期产检次数<5次、妊娠期服用铁剂、妊娠期被动吸烟比例以及妊娠期贫血患病率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。校正混杂因素后的多水平模型分析结果显示，与C组比较，A组新生儿出生体质量平均提高37 g，B组新生儿出生体质量平均提高22 g，差异均有统计学意义(P<0.05)；与B组比较，A组新生儿出生体质量平均提高16 g，差异无统计学意义(P=0.146)。结论妇女围孕期服用叶酸可增加新生儿出生体质量，但未发现复合维生素B对新生儿出生体质量的影响。

出生体质量；叶酸；复合维生素B；多水平分析

张若，柏如海，李姗姗，等.围孕期服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量的关系研究[J].中国全科医学，2016，19(26)：3136-3139，3148.[www.chinagp.net]

ZHANG R,BAI R H,LI S S,et al.Association between folic acid and vitamin B complex supplementation during peri-conception period and neonatal birth weight[J].Chinese General Practice，2016，19(26)：3136-3139，3148.

新生儿出生体质量是衡量胎儿子宫内发育状况的重要指标，其与新生儿生存、远期生长发育及健康状况有密切的关系[1-2]。叶酸为水溶性B族维生素，在生物体内以辅酶形式存在。人体内不能合成叶酸，其摄入依赖于外界食物或药物[3]。由于胎盘及胎儿生长发育需要，妇女妊娠期对叶酸的需求增加。若妇女妊娠期叶酸缺乏，会使新生儿发生早产、神经管缺陷、先天性心脏病等疾病的发生风险增加[4-5]。叶酸在体内代谢过程中，其他B族维生素如B6、B12也发挥着重要的作用。维生素B6是辅酶的重要组成成分，与白细胞、血红蛋白的生成有关；维生素B12参与体内叶酸代谢，与叶酸共同促进红细胞的生长及成熟[6-7]。近年来围孕期补充叶酸及其他B族维生素对出生体质量的影响引起了广泛关注。本研究应用陕西省2013年现况调查数据，采用多水平模型探讨妇女围孕期服用叶酸及复合维生素B对新生儿出生体质量的影响。

1　对象与方法

1.1调查对象2013年8—11月，采用分层多阶段随机抽样方法，于陕西省随机选取10个城区及20个县，每个城区随机抽取3个街道，每个街道随机抽取6个社区(居委会)，每个社区(居委会)随机抽取60名妇女；每个县随机抽取6个乡，每个乡随机抽取6个村，每个村随机抽取30名妇女进行调查。纳入标准：(1)2010—2013年曾经妊娠的15～49岁育龄妇女；(2)妊娠结局明确，活产、单胎。

1.2方法

1.2.1调查方法采用自行设计的调查问卷，一对一调查收集信息，包括新生儿出生日期、性别、胎龄、出生体质量，妇女社会人口学特征(生育年龄、文化程度、居住地、工作状况、家庭财富指数)、孕产史、妊娠期保健(首次产检孕周、妊娠期产检次数、围孕期营养素服用状况)、妊娠期生活方式(被动吸烟)、妊娠期健康状况(妊娠期高血压疾病、贫血)等。根据妇女围孕期营养素服用状况进行分组，围孕期在服用叶酸的基础上服用包含维生素B1、B6、B12的复合维生素B片者为A组，围孕期仅服用叶酸未服用其他B族维生素者为B组，围孕期两者均不服用者为C组。

1.2.2指标定义根据家庭住房、用车、收入、支出等指标，采用主成分分析法拟合家庭财富指数，并将其按照三等分法划分为富裕、中等、贫困3个等级。妊娠期被动吸烟是指妇女妊娠期每周至少被动吸入烟雾>15 min/d。妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痫、子痫前期、慢性高血压并发子痫前期以及妊娠合并慢性高血压[8]。妊娠期贫血是指妇女妊娠期外周血红细胞比容低于参考范围下限，主要临床表现为头晕、乏力等。

1.2.3质量控制每支调查队由西安交通大学教师、研究生、本科生以及当地妇女儿童保健医院医生组成。调查人员均经过严格统一培训，熟练掌握调查问卷各项内容及填写要求。每名调查对象均签订知情同意书，调查过程中耐心询问并认真记录各项内容，结束后调查人员及时审查问卷，若发现书写、逻辑等错误及时更正并交换检查，最后由每队教师将调查问卷统一审核打包。数据录入时采用双录入法，发现录入不一致时及时与原始问卷记录进行核对。

2　结果

2.1基线特征比较根据本研究抽样方案，应调查32 400名妇女，排除未接受调查2 374名，围孕期营养素服用不详1 408名，妊娠结局非活产、单胎1 382名，其新生儿出生体质量不详480名，共纳入26 756名妇女，其中A组2 441名(9.12%)，B组15 989名(59.76%)，C组8 326名(31.12%)。各组新生儿胎龄<37周比例、妊娠期高血压疾病患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。各组新生儿性别、出生体质量，妇女生育年龄、文化程度、居住地、工作状况、家庭财富指数，初产、首次产检孕周≤13周、妊娠期产检次数<5次、妊娠期服用铁剂、妊娠期被动吸烟比例以及妊娠期贫血患病率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中，B组和C组新生儿出生体质量低于A组，C组新生儿出生体质量低于B组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2多水平模型分析Model0结果显示，与C组比较，A组新生儿出生体质量平均提高63g，B组新生儿出生体质量平均提高38g，差异均有统计学意义(P<0.01)；与B组比较，A组新生儿出生体质量平均提高25g，差异有统计学意义(P<0.05)。

校正各组基线特征后的Model1结果显示，与C组比较，A组新生儿出生体质量平均提高37g，B组新生儿出生体质量平均提高22g，差异均有统计学意义(P<0.01)；与B组比较，A组新生儿出生体质量平均提高16g，差异无统计学意义(P=0.146，见表2)。

表1　各组新生儿和妇女基线特征比较

注：与A组比较，aP<0.05;与B组比较，bP<0.05;c为F值;部分调查对象生育年龄、文化程度、居住地、工作状况、妊娠期产检次数、妊娠期服用铁剂、妊娠期被动吸烟、妊娠期高血压疾病及妊娠期贫血等数据缺失

表2　妇女围孕期服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量关系的多水平模型分析

注：Model 0未校正混杂因素；Model 1校正新生儿性别、胎龄，妇女生育年龄、文化程度、居住地、工作状况、家庭财富指数、孕产史、首次产检孕周、妊娠期产检次数，妊娠期服用铁剂、妊娠期被动吸烟，妊娠期高血压疾病及妊娠期贫血

3　讨论

在对新生儿出生体质量的分析中，基于最小二乘法的传统线性回归假设观察相互独立，而本研究运行空模型后发现，抽样地区ICC=0.016(P<0.01)，即在出生体质量测量中由抽样地区不同引起的变异约占1.6%，因此本研究采用多水平模型分析较为合适。

叶酸在细胞分裂、核酸合成、氨基酸代谢及基因表达等过程中均发挥着重要作用[9]。本研究显示，围孕期服用叶酸可增加新生儿出生体质量，校正混杂因素后，与未服用叶酸的妇女相比，服用叶酸妇女的新生儿出生体质量平均提高22 g(P<0.05)。荷兰一项前瞻性队列研究表明，与妊娠期不服用叶酸者相比，妇女妊娠期服用叶酸可使新生儿出生体质量增加68 g〔95%CI(37,99)g〕[10]。

维生素B6参与体内营养物质的代谢，维生素B12是细胞生长、分化以及甲基化的关键[11]。由于胎儿吸收和胎盘运输的增加，妇女围孕期维生素B6、B12缺乏较为常见[12-13]。目前，关于围孕期服用维生素B6、B12与新生儿出生体质量关系的研究结果并不一致。有研究报道妇女围孕期补充维生素B6、B12与新生儿出生体质量存在正相关，一项Meta分析结果显示，妇女围孕期补充维生素B6可使新生儿出生体质量增加217 g〔95%CI(130,304)g,P=0.009〕[13]；印度一项观察性研究结果提示，妇女围孕期在补充叶酸的基础上补充维生素B12可以增加新生儿出生体质量[14]；印度另一项研究结果表明，母体维生素B12水平较低与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)有关[15]。而曲巧玲[16]发现，新生儿出生体质量与孕妇产前血清维生素A和铁水平呈正相关，与血清B族维生素水平无关；王宏等[17]对妊娠期营养状况及膳食摄入营养素水平与妊娠结局关系的研究显示，孕妇血清维生素B12水平与新生儿出生体质量无关；在美国北卡罗来纳州的研究同样表明，妇女维生素B6、B12水平与新生儿出生体质量无关[18]。在不同地区围孕期服用复合维生素B对新生儿出生体质量的效果不同，这可能是由不同地区间社会人口学、卫生服务利用等背景资料的不同所致。本研究发现，于围孕期在服用叶酸的基础上服用复合维生素B可以使新生儿的出生体质量提高37 g。校正混杂因素后，与仅服用叶酸者相比，叶酸、复合维生素B均服用的妇女的新生儿出生体质量提高16 g，但并无统计学差异。

综上所述，妇女围孕期服用叶酸可增加新生儿出生体质量，但未发现复合维生素B对新生儿出生体质量存在影响。

作者贡献：张若、颜虹进行课题设计与实施、资料收集整理、成文并对文章负责；柏如海进行课题设计与实施、评估、资料收集整理；李姗姗、章琦、刘丹朦进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：吴立波)

Association between Folic Acid and Vitamin B Complex Supplementation during Peri-conception Period and Neonatal Birth Weight

ZHANGRuo,BAIRu-hai,LIShan-shan,ZHANGQi,LIUDan-meng,YANHong.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China

Correspondingauthor:YANHong,DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China；E-mail:xjtu_yh.paper@aliyun.com

ObjectiveTo analyze the correlation between folic acid and vitamin B complex during the peri-conception period and the neonatal birth weight by multilevel model.MethodsFrom August to November 2013,stratified,multistage and random sampling method was used to investigate 15-49 aged pregnant women in 2010 to 2013 in Shaanxi province.A self-designed questionnaire was utilized.The questionnaire included the birth date and gender of newborns,gestational age,birth weight,women′s sociodemographic characteristics,history of gestation,pregnant health care,lifestyle of pregnant,and health conditions of pregnant.Women were divided into groups according to their nutrient compliance conditions during the peri-conception period.Women taking folic acid and vitamin B complex,including vitamin B1,B6and B12,were classified into group A.Women taking folic acid only during the peri-conception period were classified into group B.Women who did not take any of these two during the peri-conception period were classified into group C.Multilevel model was conducted to analyse the relationship between folic acid and vitamin B complex supplementation during peri-conception period and the neonatal birth weight.ResultsA total of 26 756 women were included in this study.Group A included 2 441 women(9.12%),group B included 15 989 women(59.76%),and group C included 8 326 women(31.12%).The differences among all groups in terms of the ratio of gestational age<37 weeks and incidence rate of hypertensive disorders complicating pregnancy were not statistically significant(P>0.05).The differences among all groups concerning gender and birth weight of newborns,childbearing age,culture degree,residence,work condition,household wealth index,primiparity,gestational weeks of first antenatal examination ≤13 weeks,examination times during pregnancy being less than 5 times,iron supplements uptake during peri-conception period,ratios of passive smoking,and incidence rate of anemia for pregnant women were statistically significant(P<0.05).After correcting the confounding factors,the multilevel model analysis results compared with group C indicated that the birth weight of newborns in group A increased by 37 g on the average,whereas that in group B increased by 22 g,and the differences were statistically significant(P<0.05).Compared with that of group B,the birth weight of group A increased by 16 g on the average;the difference was not statistically significant(P=0.146).ConclusionTaking folic acid during the peri-conception period can help increase the birth weight of newborns.Vitamin B complex exerts no influence on the birth weight of newborns.

Birth weight；Folic acid；Vitamin B complex；Multilevel analysis

国家自然科学基金资助项目(81230016)

710061陕西省西安市，西安交通大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室

颜虹，710061陕西省西安市，西安交通大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室；

E-mail:xjtu_yh.paper@aliyun.com

R 722

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.002

2016-04-22；

2016-07-27)

【编者按】我国是世界上出生缺陷高发国家之一，全国出生缺陷总发生率为11‰～14‰，且呈逐年上升趋势。新生儿出生缺陷和体质量异常，不仅对新生儿期存活产生影响，还会影响其成年期健康。阐明妊娠期妇女行为与新生儿出生缺陷、体质量异常的关系，可为降低新生儿出生缺陷、体质量异常的发生风险采取针对性干预措施提供依据。本期专题研究报道了西安交通大学医学部颜虹团队进行的新生儿出生缺陷、体质量异常影响因素的大规模流行病学调查结果，发现了若干影响新生儿出生缺陷、体质量异常的妊娠期妇女行为因素；同时，首都医科大学附属北京妇产医院赵明等医生发现，经规范化管理的妊娠期糖尿病不再是分娩巨大儿的危险因素。上述结论可为全科医生早期对妊娠期妇女进行一级预防干预，降低新生儿出生缺陷、体质量异常发生风险，避免不良妊娠结局提供参考。