早泄干预对继发早泄的慢性前列腺炎临床疗效的影响

陈长青，伊庆同，陈楚红，龚　旻

上海市浦东医院　复旦大学附属浦东医院泌尿外科，上海 201399



·论著·

早泄干预对继发早泄的慢性前列腺炎临床疗效的影响

陈长青，伊庆同，陈楚红，龚旻

上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院泌尿外科，上海 201399

目的探讨早泄(PE)干预对继发PE的慢性前列腺炎(CP)临床疗效的影响。方法将90例继发PE的CP患者随机分为对照组和干预组，每组45例。对照组采用常规治疗，包括饮食控制、规律性生活，以及口服抗生素、α-受体阻滞剂和清热利湿中成药。干预组除常规治疗外，予以PE干预治疗，包括心理、行为治疗，以及按需口服达泊西汀。治疗前后记录美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、中国早泄患者性功能- 5评分(CIPE- 5)、阴道内射精潜伏期及每周性交频率。结果对照组35例、干预组38例得到有效随访。治疗后两组患者CIPE- 5评分、阴道内射精潜伏期、性交频率均显著改善，干预组较对照组改善更显著(P均<0.05)。治疗后两组患者NIH-CPSI疼痛、排尿、生活质量评分及总评分均显著改善，干预组NIH-CPSI疼痛、生活质量评分及总评分较对照组改善更显著(P均<0.05)。对照组、干预组患者CIPE- 5评分变化与NIH-CPSI评分变化呈显著负相关(r=-0.362，P=0.016；r=-0.330，P=0.021)。结论对于CP继发PE患者，PE干预治疗不仅能改善性生活质量，还能改善NIH-CPSI疼痛、生活质量评分，在CP诊治中应常规对PE筛查并加以治疗。

慢性前列腺炎；早泄；治疗；达泊西汀

ActaAcadMedSin，2016,38(4)：393-398

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)包括Ⅱ型、Ⅲa型、Ⅲb型前列腺炎[1]，是中青年男性最常见的泌尿男科疾病之一，CP的疼痛、排尿症状严重影响患者生活质量，临床治疗效果差。近年逐渐增加的流行病学研究显示早泄(premature ejaculation，PE)与CP密切相关，36.9%～77.3%的CP患者具有PE症状[2- 5]。在CP治疗方面，有关PE干预治疗对继发PE的CP治疗影响的研究较少。本研究观察CP常规治疗方法联合PE干预治疗对于继发PE的CP临床疗效的影响，为CP治疗进行PE干预治疗提供临床依据。

对象和方法

对象选取2014年4月至2015年6月在本科就诊的继发PE的CP患者90例，年龄20～47岁，平均(31.09±6.97)岁。纳入标准：(1)符合《2014版中国泌尿外科疾病诊疗指南》[1]中Ⅱ型和Ⅲ型前列腺炎的诊断标准；(2)性伴侣固定、有固定性生活；(3)符合中国早泄患者性功能评价表- 5(Chinese Index of Sexual Function for Premature Ejaculation- 5，CIPE- 5)[6]积分≤18分；(4)符合2014国际性医学会继发性早泄的定义标准[7]，阴道内射精潜伏期(intravaginal ejaculatory latency time，IELT)<3 min，较差的射精控制能力及消极的情绪结果如苦恼、忧虑、挫折感和/或逃避性活动等。排除标准：(1)原发性早泄者；(2)勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)者；(3)甲状腺机能亢进者；(4)有神经源性膀胱、尿道狭窄、前列腺增生、前列腺癌等影响排尿功能者；(5)有明显心、肝、肾及神经系统疾病者。所有对象入选后均签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会审查通过。

治疗方法治疗前进行尿常规、前列腺液(expressed prostatic secretion，EPS)常规检查；病原体检测：EPS白细胞>10/高倍视野者行EPS、尿液“两杯法”细菌培养加药敏实验、EPS支原体培养加药敏实验及衣原体免疫荧光法检测。患者在治疗前2周均停用与CP及性功能障碍相关的药物。将患者随机分为对照组(n=45)和干预组(n=45)。对照组采用CP常规治疗；干预组采用CP常规治疗联合早泄干预治疗。

CP常规治疗：(1)一般治疗：忌酒、忌辛辣饮食，向患者宣教、并使患者明确规律性生活对于CP治疗的意义，建议性交频率为1～3次/周；(2)药物治疗：①Ⅱ型前列腺炎予敏感抗生素、Ⅲ型前列腺炎予左氧氟沙星0.2 mg，口服，每日2次，共4周。②α-受体阻滞剂0.2 mg，口服，每晚1次，共12周。③癃清胶囊1.6 g，口服，2次/日，共12周。

PE干预治疗：(1)心理/行为治疗：向患者及配偶告知早泄发病的普遍性及重建射精条件反射的重要意义，消除焦虑心理、树立信心，并使患者及配偶共同参与治疗；射精控制训练，治疗期每次性交时行停-动-停方式，在性交有射精感时减慢或停止抽插动作，射精感消失后再行抽插动作，直至射精感无法控制为止。(2)药物治疗：性交前2～3 h口服达泊西汀30 mg，用药12周。

观察指标及疗效评估标准

观察指标：(1)美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index，NIH-CPSI)，包括疼痛、排尿、生活质量评分及总评分；(2)CIPE- 5评分，包括阴道内射精潜伏期(Q4，记录相近3次IELT，取平均值)、控制射精难易程度(Q5)、患者性生活满意度(Q6)、配偶性生活满意度(Q7)、患者性生活焦虑程度(Q10)；(3)每周性交频率。在治疗前、治疗12周后完成NIH-CPSI评分、CIPE- 5评分及每周性交频率问卷。

疗效评估标准：将NIH-CPSI总分降低≥30%规定为CP治疗有效；将IELT延长，且夫妻双方的性满意度均为一般满意、满意、非常满意(Q6和Q7≥3)规定为PE治疗有效。

结　　果

基本情况2组患者在年龄、病程、前列腺炎类型、NIH-CPSI评分(疼痛、排尿、生活质量评分及总评分)、IELT、CIPE- 5评分、每周性交频率间差异均无统计学意义(P均>0.05)(表1～3)。病原体培养及药敏实验阳性结果为：对照组大肠杆菌(左氧氟沙星)2例、支原体(红霉素)1例。干预组大肠杆菌(左氧氟沙星)2例、链球菌(磺胺甲恶唑)1例、支原体(阿奇霉素)1例。上述患者经4周敏感抗生素治疗，EPS病原体检测全部为阴性。

病例脱落情况对照组完成随访35例，6例因治疗无效、1例因头晕放弃治疗，3 例失访，病例脱落率22.2%(10/45)；干预组完成随访38例，2例因治疗无效、3例因头疼头晕、1例因离婚、1例因生育要求放弃治疗，病例脱落率15.5%(8/45)。

CIPE- 5评分、性交频率变化对照组IELT、配偶性生活满意度、CIPE- 5评分、每周性交频率治疗后显著改善(P均<0.05)，射精控制难易程度、患者性焦虑程度无改善(P均>0.05)；干预组IELT、控制射精难易程度、患者性生活满意度、配偶性生活满意度、CIPE- 5评分、每周性交频率较治疗前、对照组显著改善(P均<0.05)。干预组和对照组PE治疗有效率差异有统计学意义(73.7% 比 34.3%，P=0.001)(表2)。

NIH-CPSI评分治疗后两组患者的NIH-CPSI疼痛、排尿、生活质量评分及总评分差异有统计学意义(P均<0.01)，干预组NIH-CPSI疼痛、生活质量及总评分较对照组显著改善(P均<0.05)，排尿症状评分较对照组差异无统计学意义(P>0.05)；干预组CP治疗有效率较对照组差异有统计学意义(84.2% 比 51.4%，P=0.003)(表3)。

相关性分析对照组、干预组CIPE- 5评分变化与NIH-CPSI评分变化呈显著负相关，(r=-0.362，P=0.016；r=-0.330，P=0.021)(图1)。

讨　　论

长久以来，CP继发的性功能障碍未得到充分认识，近年CP和性功能障碍标准化诊断工具的发展，如NIH-CPSI问卷、勃起功能国际问卷、早泄诊断工具问卷等，使得CP与性功能障碍间的发病关联逐渐得到认可。Gonen等[2]研究显示，66例Ⅲ型前列腺炎患者中51例(77.3%)具有早泄症状。Lee等[3]研究显示296例CP患者中54例(25%)具有ED，71例(33.4%)具有射精障碍，89例(41.6%)具有ED和射精障碍。Liang等[4]对年龄为15～60岁的15 000例男性进行问卷调查，在收回的7372份合格问卷中，CP、PE和ED的发病率分别为5%(370)、15.3%(1127)和17.1%(1259)，370例CP患者中，PE、ED的发病率分别为36.9%(137)和35.1%(130)，显著高于总体人群的发病率。Lee等[5]对8261例平均年龄为(50.4±5.5)岁的男性人群进行研究显示，早泄诊断工具问卷评分与NIH-CPSI评分呈显著正相关。同时，多位学者普遍发现，具有性功能障碍的CP患者具有更重的CP症状及更低的生活质量[3- 5]。

表 1　对照组和干预组患者基本特征Table 1　Patients’ characteristics in control group and interventional group

表 2　对照组和干预组治疗前后CIPE- 5评分、每周性交频率和早泄治疗有效率比较Table 2　Comparisons of CIPE- 5 score，mean number of coituses per week，and response rate of premature ejaculation before treatment and after treatment between the control and the interventional group

CIPE：中国早泄患者性功能评价表；Q4：阴道内射精潜伏期；Q5：控制射精难易程度；Q6：患者性生活满意度；Q7：配偶性生活满意度；Q10：患者性生活焦虑程度；Pa：对照组治疗前后比较；Pb：干预组治疗前后比较；Pc：治疗前干预组与对照组比较；Pd：治疗后干预组与对照组比较

CIPE： Chinese Index of Sexual Function for Premature Ejaculation；Q4： intravaginal ejaculatory latency；Q5： control of ejaculatory reflex；Q6： patient’s sexual satisfaction；Q7： partner’ sexual satisfaction；Q10： patient’s anxiety in sexual activity；Pa： before treatmentvs. after treatment in the control group；Pb： before treatmentvs. after treatment in the interventional group；Pc： the interventional groupvs. the control group before treatment;Pd： the interventional groupvs. the control group after treatment

表 3　对照组和干预组治疗前后NIH-CPSI和慢性前列腺炎治疗有效率比较Table 3　Comparisons of NIH-CPSI response rate of chronic prostatitis before treatment and after treatment between the control and interventional group

NIH-CPSI： 国际慢性前列腺炎症状评分；Pa：对照组治疗前后比较；Pb：干预组治疗前后比较；Pc：治疗前干预组与对照组比较；Pd：治疗后干预组与对照组比较

NIH-CPSI： National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index；Pa： before treatmentvs. after treatment in the control group；Pb： before treatmentvs. after treatment in the interventional group；Pc： the interventional groupvs. the control group before treatment;Pd： the interventional groupvs. the control group after treatment

A. 对照组；B.干预组

A. control group；B. interventional group

图 1治疗后CIPE- 5评分变化与NIH-CPSI评分变化相关性分析

Fig 1Correlation between the variation of CIPE- 5 and that of NIH-CPSI score in the two groups after treatment

CP导致性功能障碍的确切机制尚不明确，可能的机制包括器质性因素、心理因素等。射精通道常受前列腺炎症的累及，可引起射精痛；前列腺周围的性神经受到炎症的刺激后兴奋性改变，可引起射精过快、不射精及ED等；长久的射精痛、射精功能障碍及ED会造成性欲、性交频率下降[5]，而长久的性交频率下降，甚至无性交，可导致前列腺瘀血、前列腺液瘀积，不利于病原体、炎性细胞的排空引流，不利于前列腺炎症的消退[8- 9]。此外，CP及性功能障碍继发的精神负担如焦虑、恐惧、抑郁等也是造成、加重性功能障碍的重要原因[10- 12]。总之，CP导致性功能障碍，而性功能障碍又加剧CP发展，CP与性功能障碍交互影响，呈恶性循环[13]。

心理治疗根据患者个体的心理状态，可进行心理疏导，配偶同时参与治疗可使患者树立信心，摆脱性恐惧、性焦虑，缓解心理压力，获得性快感、性体验，对治疗PE具有重要的意义。射精控制训练可提高PE患者的耐受性和射精的刺激阈值，延迟射精潜伏期，强化大脑中枢对射精反射的控制能力[14]。达泊西汀是第一个批准用于治疗PE的药物，其吸收快，起效快，能延长IELT，患者的射精控制力增强，性愉悦和自信心增加，性满意度提升[15]。

本研究显示对照组患者的疼痛、排尿、生活质量、IELT、患者性生活满意度、配偶性生活满意度评分较治疗前差异有统计学意义，而射精控制能力、性焦虑程度评分无改善，表明常规治疗对于CP治疗有一定效果，但对改善射精控制能力、缓解性焦虑的意义不大。干预组除排尿症状外，其他各项CP症状评分及各项早泄性功能评分较对照组均有明显改善，干预组PE、CP治疗有效率与对照组比较差异有统计学意义(73.7% 比34.3%，P=0.001；84.2% 比51.4%，P=0.003)，表明早泄干预不仅可以改善性生活质量，还可改善CP患者的疼痛症状、提高生活质量；两组的CIPE- 5评分变化与NIH-CPSI评分变化呈显著负相关。

为准确了解治疗对于性焦虑、性信心的改善情况，同时也为了减少前列腺充血，本研究对于性交频率未做硬性规定，而是向患者告知并使患者明确规律性生活对于CP治疗的意义，建议患者性交频率为每周1～3次，根据个人情况“随性而为”。结果显示干预组较对照组的每周性交频率差异有统计学意义(2.26±0.86比1.43±0.80，P=0.013)，性交频率的改变与IELT、配偶双方性满意度、射精控制能力、性焦虑的改善一致。

针对继发性功能障碍的CP患者，通常认为CP治愈后其相应的性功能障碍症状就会消失，但笔者认为对于性功能障碍干预在CP继发PE的治疗中是不可或缺的，第一，继发性功能障碍的CP患者具有更重的CP症状[3- 5]，临床治疗更加困难；第二，除了疼痛、排尿等症状以外，性功能障碍加剧了患者的精神负担如焦虑、恐惧、抑郁等；第三，本研究显示CIPE- 5评分变化与NIH-CPSI评分变化呈显著负相关，提示PE症状与CP症状间有密切的关联，PE的改善有利于CP的改善；第四，性功能障碍干预能使患者恢复正常规律的性生活，而规律的性生活有益于前列腺炎症的消退。许哲等[9]认为，规律的性生活对于CP的治疗优于手淫排精或前列腺按摩，对性功能障碍患者辅以药物治疗可激发性欲和改善性功能，有利于慢性炎症的治愈。本研究结果与该观点一致，笔者推测其可能的机制是性生活时通过前列腺平滑肌的收缩，可促进病原体及炎性细胞排空，而这种排空效应较手淫排精、前列腺按摩更彻底、更充分。第五，性生活也是生活的一部分，性生活质量的提高有利于总体生活质量的提高。

综上，PE干预治疗是打破CP与PE恶性循环的突破口，通过PE干预治疗使CP与PE的治疗达到一个良性循环，不仅能改善PE症状，而且还能改善CP症状。PE干预治疗应是CP治疗的重要部分，在CP诊治中应对PE常规筛查、治疗。

本研究的争议和不足：鉴于本研究是初步研究，病例数较少，而且CP的病因和致病机制尚未阐明，Ⅲa与Ⅲb型前列腺炎分类的临床意义有限，在课题设计时未对CP做进一步分组；Ⅲ型前列腺炎是否应用抗生素治疗存有争议，鉴于部分学者认为Ⅲ型前列腺炎可能的病因是病原体感染，而左氧氟沙星能有效穿透前列腺包膜，本研究予以左氧氟沙星治疗；本研究缺乏停用达泊西汀后的研究，是否停药后患者的PE症状、CP症状依旧？需要连续多少时间进行射精控制训练？需要使用达帕西汀多长时间？本研究得出的结论尚属初步，有待于今后扩大样本、改善研究方法进一步研究。

(志谢：衷心感谢上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心麻醉科龚新瑞博士对本研究在统计学方面所做的贡献)

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Effect of Interventions for Premature Ejaculation in the Treatment of Chronic Prostatitis with Secondary Premature Ejaculation

CHEN Chang-qing，YI Qing-tong，CHEN Chu-hong，GONG Min

Department of Urology，Shanghai Pudong Hospital，Fudan University Pudong Medical Center，Shanghai 201399，China

GONG MinTel：021- 58022995，E-mail：mg813@hotmail.com

ObjectiveTo evaluate the effect of interventions for premature ejaculation (PE) in the management of patients with chronic prostatitis and secondary premature ejaculation. MethodsTotally 90 patients diagnosed as chronic prostatitis with PE were randomly divided into control group (n=45) and interventional group (n=45). Control group received a conventional therapy consisted of oral administration of antibiotics，α-receptor blocker，and proprietary Chinese medicine for clearing away heat and promoting diuresis. Interventional group received a conventional therapy combined with treatment for ameliorating the PE symptom (oral dapoxetine on-demand and ejaculation control exercise).National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index (NIH-CPSI)，Chinese Index of Sexual Function for Premature Ejaculation (CIPE)- 5 questionnaires，intravaginal ejaculatory latency time，and the number of coituses per week were applied for evaluating the treatment outcomes. ResultsFollow-up was accomplished in 35 and 38 patients in the control and interventional group.The CIPE- 5 score，intravaginal ejaculatory latency time，and the number of coituses per week were significantly improved in both two groups but more significantly in interventional group (allP<0.05). The NIH-CPSI pain，urination，and quality of life subscores and total score were improved significantly in both two groups after treatment，but the NIH-CPSI pain and quality of life subscores had been improved more significantly in the interventional group (allP<0.05). The variation of NIH-CPSI was negatively correlated with that of CIPE- 5 in both two groups (r=-0.362，P=0.016；r=-0.330，P=0.021). ConclusionsFor CP with secondary PE patients，the interventions for PE can not only improve the quality of sexual life but also help improve the NIH-CPSI pain and quality of life subscores. PE should be routinely screened and treated during the management of CP.

chronic prostatitis；premature ejaculation；therapy；dapoxetine

上海市卫生局青年基金(2010Y097)和上海市浦东新区卫生系统重点学科建设项目(PWZx2014- 04) Supported by the Youth Foundation of Health Bureau of Shanghai Municipality(2010Y097) and the Key Discipline Construction Project of Pudong Health Bureau of Shanghai(PWZx2014- 04)

龚旻电话：021- 58022995，电子邮件：mg813@hotmail.com

R697；R698

A

1000- 503X(2016)04- 0393- 06

10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.04.005

2015- 12- 28)