汤海波, 张晓斌, 闫 红, 孙 静, 蔡红丽, 陈秋月
(河北省廊坊市人民医院肾内科, 河北 廊坊 065000)
血清胱抑素C与慢性肾脏病肾功能评价的相关性研究
汤海波, 张晓斌, 闫 红, 孙 静, 蔡红丽, 陈秋月
(河北省廊坊市人民医院肾内科, 河北 廊坊 065000)
目的:了解血清胱抑素C(Cys C)与慢性肾脏病肾功能评价的相关性。方法:入选健康人群50例,明确诊断慢性肾脏病的患者50例,对所有健康人群组及慢性肾脏病组入选者检测Cys C、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等,运用改良的MDRD公式计算两组的GFR,对两组入选者的患者所有数据进行统计学分析。并对慢性肾脏病组进行跟踪监测上述检查1年,每3个月查1次,数据进行分析。结果:健康人组的不同性别、体重的血清Cys C对比,无统计学差异;慢性肾脏病组的血清Cys C较Scr更早的升高,与GFR呈负相关。结论:血清Cys C与Scr相比,不受性别、体重的影响,可以更敏感、有效的反应慢性肾脏病患者肾功能的指标,且其取材简便,价格不高,可以作为评价肾功能的新指标。
血清胱抑素C; 慢性肾脏病(CKD); 血肌酐; GFR
慢性肾脏病(CKD)在我国以及全球的发病率呈逐步增长的趋势,已成为威胁人类健康的重要疾病之一。目前对CKD早期、准确的诊断、治疗是一个关键的问题。这里我们通过临床观察研究进一步寻找准确、早期的反应肾脏GFR的化验指标。
1.1 一般资料:入选者为2014年1月至2015年8月在门诊体检的健康人群50例,门诊及病房就诊的慢性肾脏病患者50例。男性58例,女性42例,年龄在22 ~60岁。慢性肾脏病诊断标准:肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)大于3个月,伴或不伴肾小球滤过率下降,血、尿成分或影像学检查异常;GFR<60mL/(min.1. 73m2)≥3个月。慢性肾脏病患者要求无心血管疾病、肝脏疾病、糖皮质激素应用。
1.2 试剂与仪器:血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)试剂为长春迪瑞医疗科技股份有限公司;血清胱抑素C(Cys C)试剂由北京世纪沃德生物科技有限公司;仪器为BECKMAN COUKTER Unicel DxC800全自动生化分析仪。
1.3 检测方法:采用免疫比浊法测定血清Cys C;采用酶法测定Scr和BUN。改良的MDRD公式计算GFR =175×肌酐~1.234×年龄~0.179×0.79(女性)×1.23
1.4 方法:对所有健康人群组及慢性肾脏病组入选者查血清Cys C、Scr、BUN、尿微量白蛋白、尿蛋白定量、尿沉渣红细胞位相,对结果进行统计学分析。再对慢性肾脏病组进行跟踪监测上述检查1年,每3个月查1次,对结果进行统计分析。
1.5 统计学方法:所有的计数资料采用χ2检验,计量资料均采用均数±标准差表示,采用t检验,P<0.05为有统计学意义。
2.1 健康人组不同体重、性别的血清Cys C无明显差距,P>0.05,无统计学差异。
2.2 慢性肾脏病组患者的血清Cys C、Scr、GFR分析,血清Cys C与GFR成负相关,有统计学差异,且其血清Cys C较Scr更加敏感,监测到在GFR<75mL/min时血清Cys C即有升高,而Scr在GFR<60mL/min时开始升高,P<0.05,有统计学意义。见:图1、图2。
图1 CKD患者胱抑素C分布情况(n=50)
图2 CKD患者血肌酐分布情况(n=50)
我国CKD的发病率较高,北京大学第一医院曾在北京石景山区对40岁以上人群筛查,CKD发病率为高达9.4%[1]。目前临床评价肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。GFR是指在一定时间内通过肾小球的血浆量。根据GFR标志物来源,分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、99mTc-DTPA、51Cr-EDTA、等。内源性标志物包括Scr、BUN、β2-微球蛋白(β2-M)、以及血清胱抑素C(Cys C)等。目前常用的指标为Scr、尿素、内生肌酐清除率(Ccr),但常受一些肾外因素影响造成肾功能一定的误差,如年龄、性别、体重、饮食、疾病等。血Cr水平是目前评价GFR最常应用的指标,有报道血Cr水平并不能精准的反映早期肾损害GFR的改变,尤其在GFR不低于50mL/min患者缺乏敏感性[2],这在本研究中得到相似的结果,Scr在GFR<60mL/min时才开始升高。Cys C又名γ2痕迹碱性蛋白,是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种,相对分子质量为13300,其基因为看家基因,Cys C可在体内以恒定速度产生,并存在于各种体液之中,尿液中最低,它能够自由的通过肾小球的滤过,被肾小管上皮细胞重吸收并降解,不重新回到血液中。因此可以说Cys C在血清中的浓度完全由肾小球滤过率决定,是敏感的指标,并且Cys C不受年龄、性别、饮食等外部因素的影响[3],这点本研究中对健康人群组的Cys C的监测得到了相同的结果。当肾小球滤过率(GFR)下降时,血清Cys C会随之迅速升高,因此血清Cys C可以作为反映肾功能的良好指标[4]。本研究中观察到,慢性肾脏病患者的Cys C较Scr更早的开始升高,所以,Cys C是反映肾功能更加敏感的指标。Cys C在早期肾损伤中比Scr具有更高的特异性。且目前国内采用颗粒增强免疫比浊法测定胱抑素C,此种方法测定时间短,无污染,准确高,稳定性强,简便快捷,临床应用方便。荟萃分析表明血胱抑素C作为GFR的指标敏感性明显优越于Scr,故应用两者共同评价肾功能,可以更准确、更敏感,更好的指导临床CKD疾病的诊断及治疗。
[1] 张路霞,左力,徐国宾,等.北京石景山地区中老年人群中慢性肾脏病的流行病学研究[J].中华肾脏病杂志,2006,22:67~71.
[2] 刘俊平,赵树波.血胱抑素C检查判定肾小球率过滤的临床意义[J].中国医药指南,2011,9(32):363~364.
[3] 蒋琰,刘如石,李原,等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测对诊断高血压早期肾病的意义[J].重庆医学,2015,9:1193~1196.
[4] 黄旭映,张宝生.胱抑素C在肾小球早期病变中的诊断与临床应用[J].航空航天医学杂志,2014,25(1):55~56.
1006-6233(2016)08-1343-02
A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.045
2015年河北省医学科学研究重点课题计划项目,(编号:20150038)