两种熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD临床比较研究

夏建萍，应 豪

两种熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD临床比较研究

夏建萍，应 豪

目的 探讨熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）临床效果及安全性差异。方法 收集NAFLD患者共150例，以随机抽签法分为对照组（75例）和观察组（75例），分别在多烯磷脂酰胆碱应用基础上加用熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸辅助治疗；比较两组临床疗效，治疗前后肝脏功能指标、血脂指标、彩色多普勒超声分度及不良反应发生率等。结果 观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组治疗后肝脏功能指标水平均显著低于对照组、治疗前，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组治疗后血脂水平均显著优于对照组、治疗前，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组治疗后彩色多普勒超声分度显著优于对照组、治疗前，差异有统计学意义（＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（＞0.05）。结论 相较于熊去氧胆酸，牛磺熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD可有效促进肝脏功能恢复，改善血脂指标水平，且未增加不良反应发生风险。

脂肪肝病，非酒精性；熊去氧胆酸；牛磺熊去氧胆酸；多烯磷脂酰胆碱

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一类以肝细胞脂肪变性和贮积为主要临床特征，且无大量饮酒史的临床症候群[1]。随着我国人民生活水平提高及饮食习惯改变，NAFLD发病率呈逐年增高趋势；其中10%～25%患者可进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝衰竭，严重威胁生命安全[2]。多烯磷脂酰胆碱是目前临床NAFLD治疗一线用药，但单药应用效果个体差异性较大[3]；熊去氧胆酸近年来因其良好护肝作用而开始被应用于NAFLD辅助治疗，但对于熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸何者更具疗效优势尚缺乏相关临床随机对照研究。笔者以宁波市第二医院2013年3月至2015年7月收治的NAFLD患者150例作为研究对象，分别在多烯磷脂酰胆碱应用基础上加用熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸辅助治疗；比较两组患者临床疗效，治疗前后肝脏功能指标、血脂指标、彩色多普勒超声分度及不良反应发生率等，探讨两种熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD临床效果及安全性差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.一般资料 本组NAFLD患者共150例，纳入标准：（1）符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》诊断标准[4]；（2）肝脏彩色多普勒超声检查符合弥漫性脂肪肝；（3）血清ALT和AST值超过正常水平2倍；（4）研究方案经医院伦理委员会批准；（5）患者家属知情同意。排除标准：（1）药物性肝损伤病史；（2）病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化及肝癌；（3）出血性疾病；（4）全胃肠道营养；（5）正在服用影响甲状腺功能及血脂代谢药物；（6）重要脏器功能障碍；（7）精神系统疾病；（8）研究药物过敏；（9）临床资料不全。入选患者以随机抽签法分为对照组和观察组，每组各75例；对照组中男42例，女33 例；年龄 27 ～ 65 岁，平均（42.44±5.60）岁；单纯性脂肪肝12例，脂肪性肝炎35例，脂肪性肝纤维28例。观察组男44例，女31例；年龄28～67岁，平均（42.56±5.64）岁；单纯性脂肪肝14例，脂肪性肝炎36例，脂肪性肝纤维30例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均给予多烯磷脂酰胆碱（北京赛诺菲安万特制药公司生产，国药准字H20059010）口服治疗，456 mg/次，3次/d；对照组患者加用熊去氧胆酸（德国Losan Pharma GmbH生产，国药准字H20100502）辅助治疗，250mg/次，3次/d；观察组患者则加用牛磺熊去氧胆酸（意大利BruschettiniS.r.l生产，国药准字H20110233）辅助治疗，250 mg/次，3次/d；两组患者治疗时间均为8周。

1.3 观察指标 （1）肝脏功能和血脂指标检测采用美国 BeckmanCoulter公司AU5800全自动生化分析仪；其中肝脏功能包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），谷氨酰转肽酶（GGT），血脂指标包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）；（2）彩色多普勒超声分度标准采用NASH标准[5]，包括无、轻度、中度及重度4级，检测仪器采用美国GE公司生产Logiq9彩色多普勒超声诊断仪；（3）记录患者不良反应发生例数，包括恶心呕吐、便秘及皮疹，计算发生率。

1.4 疗效判定标准[6]（1）显效：症状体征明显缓解，肝脏功能和血脂指标恢复正常或下降超过50%，彩色多普勒超声显示肝实质回声正常；（2）有效：症状体征有所缓解，肝脏功能和血脂指标下降10%～50%；（3）无效：未达上述标准。

1.5 统计方法 采用 SPSS14.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组患者治疗后显效15例，有效38例，无效22例，观察组患者治疗后显效28例，有效36例，无效11例；观察组患者临床疗效为85.33%，显著优于对照组的70.67%，差异有统计学意义（2=4.70，＜0.05）。

2.2 两组治疗前后肝脏功能指标水平比较 两组治疗前AST、ALT、GGT差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，观察组肝脏功能指标水平显著低于治疗前（=2.33、2.62、3.14）和对照组（均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝脏功能指标水平比较 U/L

2.3 两组治疗前后血脂指标水平比较两组治疗前血脂水平差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，观察组血脂水平显著低于治疗前（=2.57、2.71、2.68、2.83）和对照组（均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂指标水平比较 mmol/L

2.4 两组治疗前后彩色多普勒超声分度比较 观察组治疗后彩色多普勒超声分度显著优于对照组、治疗前，差异有统计学意义（2=7.12、9.44，＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后彩色多普勒超声分度比较

2.5 两组不良反应发生率比较 对照组中治疗过程中出现恶心呕吐1例，皮疹1例，不良反应发生率为2.67%；观察组治疗过程中出现恶心呕吐1例，便秘1例，皮疹 2例，不良反应发生率为5.33%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（2=0.69，＜0.05）。

3 讨论

NAFLD发病机制尚未完全阐明，大部分学者认为脂质代谢异常、ROS大量生成、肝组织脂质过氧化增加及星状细胞激活在其中发挥着关键作用[7]。目前NAFLD临床治疗尚无特效方案，主要采用病因去除、饮食控制、运动疗法及药物干预在内综合治疗方案。

多烯磷脂酰胆碱中主要活性成分为1,2二亚酰磷脂胆碱，可由大豆磷脂提取而成；已有研究显示，多烯磷脂酰胆碱可有效促进损伤肝细胞膜修复，抑制细胞色素CYP2E1合成及活性，降低氧自由基水平，从而达到保护肝细胞功能的作用[8]；此外其还能够增强HDL-C流动性，提高机体对于胆固醇摄取及代谢能力，并有助于降低LDL-C与HDL-C转换率。多烯磷脂酰胆碱用于NAFLD临床治疗效果已被大量临床研究广泛证实[9]。熊去氧胆酸是目前酒精性肝病、脂肪性肝病及药物性肝炎在内胆汁淤积性肝病常用药物之一，其具有降低肝脏胆固醇合成水平和促进液态胆固醇晶体复合物形成双重作用；而液态胆固醇晶体复合物则被证实可提高胆囊内胆固醇排泄至肠道速率，降低肝脏和血液中TG水平，增加肝糖原蓄积，从而有效提高肝脏解毒能力[10]。牛磺熊去氧胆酸可通过干扰TGF-1合成表达，对肝星状细胞活化和ECM合成发挥有效抑制作用，最终达到抗肝脏纤维化的目的[11]。

本文结果显示，观察组临床疗效，治疗后肝脏功能指标和血脂指标水平均显著优于对照组（均＜0.05），这提示牛磺熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD在缓解临床症状体征，提高肝脏功能及改善血脂水平方面效果优于熊去氧胆酸；观察组治疗后彩色多普勒超声分度显著优于对照组、治疗前，差异均有统计学意义（均＜0.05），说明NAFLD患者加用牛磺熊去氧胆酸辅助治疗有助于减轻脂肪肝病变程度，延缓病情进展；而两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（＞0.05），则证实两种药物辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD诱发不良反应概率相当，且无严重不良反应出现，安全性符合临床需要。

综上所述，相较于熊去氧胆酸，牛磺熊去氧胆酸辅助多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD可有效促进肝脏功能恢复，改善血脂指标水平，且未增加不良反应发生风险。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.022

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A

1671-0800(2016)06-0741-03

2016-02-13

（本文编辑：姜晓庆）

浙江省区域专病中心建设学科项目（2014-98）

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夏建萍，Email：xia431731 16@163.com